烏靈菌制劑藥理作用、臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

張 麗,楊耀芳,朱建萍,胡堅(jiān)強(qiáng)

(1.上海市閔行區(qū)吳涇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 200241;2.復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院,上海 200240)

烏靈菌為炭角菌科炭角菌屬真菌黑柄炭角菌的菌核,俗稱“烏靈參”,由于黑柄炭角菌在炭角菌屬中藥用價(jià)值突出[1],故借助現(xiàn)代生物工程發(fā)酵技術(shù)將其菌絲體干燥后粉碎,制成烏靈菌粉。HPLC 法可測(cè)定烏靈菌粉中腺苷、染料木素、5-甲基蜂蜜曲霉素含有量,為其功效研究提供了依據(jù)[2]。最近發(fā)現(xiàn),經(jīng)發(fā)酵后烏靈菌粉培養(yǎng)基中總黃酮含有量明顯升高[3],均為其臨床應(yīng)用提供了藥理依據(jù)。因此,本文綜述了近年來關(guān)于烏靈菌制劑藥理作用、臨床應(yīng)用的最新研究進(jìn)展,以期為其作用機(jī)制、臨床實(shí)踐的考察提供參考依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 鎮(zhèn)靜催眠 戴一等[4]發(fā)現(xiàn),烏靈菌核乙醇超聲提取物能明顯抑制小鼠自主活動(dòng),并確認(rèn)是其發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的有效部位。

1.2 改善阿爾茲海默病認(rèn)知功能 鄒小冬等[5]采用水迷宮和Y 形迷宮實(shí)驗(yàn)顯示,烏靈膠囊能改善阿爾茨海默病小鼠認(rèn)知功能,其作用機(jī)制是增加Cx43 分泌,從而促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元的反應(yīng)性。王海等[6]通過定位航行實(shí)驗(yàn)、空間搜索實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),烏靈菌粉能顯著改善APPswe/PS1dE9 雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。阿爾茲海默病具有老年斑(SP)、神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs) 兩大病理特征,超微結(jié)構(gòu)證實(shí)老年斑的主要成分為β-淀粉樣肽1-42(Aβ1-42),而過度磷酸化Tau 蛋白(p-Tau) 會(huì)形成神經(jīng)原纖維纏結(jié),臨床表現(xiàn)為記憶功能減退、認(rèn)知障礙等。研究表明,烏靈菌粉能減少小鼠海馬中Aβ1-42 水平,影響Aβ 聚集體的形成,從而減少老年斑生成,改善小鼠認(rèn)知功能。

1.3 抗癲癇 李亞楠等[7]構(gòu)建海人酸誘導(dǎo)的難治性癲癇(RE) 大鼠模型,給予烏靈膠囊7 d 后再給予卡馬西平,采集不同時(shí)間點(diǎn)血樣,HPLC 法測(cè)定卡馬西平血藥濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)?？R西平是治療復(fù)雜癲癇的首選藥之一,但其血藥濃度個(gè)體差異大,導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥性及嚴(yán)重不良反應(yīng),為此常聯(lián)用烏靈膠囊,結(jié)果表明聯(lián)合用藥能促進(jìn)機(jī)體對(duì)卡馬西平的吸收,從而發(fā)揮減毒增效作用。其作用機(jī)制為(1) 烏靈膠囊能顯著降低癲癇大鼠腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸(Glu) 水平,調(diào)節(jié)大鼠海馬組織內(nèi)興奮性與抑制性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的平衡,即升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)甘氨酸(Gly) 和γ-氨基丁酸(GABA) 水平,降低天冬氨酸(Asp)/Gly、Glu/GABA 比值；(2) 可能通過HMGB1、TLR4、NF-κB/p65 信號(hào)通路,逆轉(zhuǎn)了耐藥基因P-gp 的過表達(dá),從而發(fā)揮作用[8-9]。有學(xué)者認(rèn)為,丙戊酸鈉會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)線粒體代謝異常,發(fā)生過氧化反應(yīng)而引起肝損傷；劉玉亭等[10]發(fā)現(xiàn),烏靈膠囊對(duì)丙戊酸鈉治療戊四唑誘導(dǎo)癲癇大鼠致肝損傷具有一定的修復(fù)作用,能改善肝細(xì)胞炎癥反應(yīng),其機(jī)制可能與其所含L-色氨酸增加大鼠體內(nèi)還原型谷胱甘肽水平,從而提高抗氧化能力有關(guān)。

1.4 MCAO 保護(hù) 舒忙巧等[11]給大鼠行大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO) 手術(shù),建立腦缺血再灌注模型,通過尼氏染色和免疫組化發(fā)現(xiàn)腦缺血可顯著降低海馬GABA 和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDND) 水平,而烏靈菌粉水提物 (300、600 mg/kg) 在缺血后即刻干預(yù)時(shí),可抑制MCAO 對(duì)海馬神經(jīng)元的損傷,表明它對(duì)MCAO 模型小鼠海馬結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用,可能與調(diào)節(jié)GABA、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDND) 水平有關(guān)。

1.5 抗抑郁 馮璐[12]建立社會(huì)競爭失敗小鼠抑郁癥模型,通過Western blot、qRT-PCR 發(fā)現(xiàn)給予烏靈菌粉14 d 后能降低小鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平,減少未折疊蛋白反應(yīng),抑制細(xì)胞凋亡,提示它能有效緩解社會(huì)競爭失敗模型引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)穩(wěn)態(tài),保護(hù)細(xì)胞正常功能,從而發(fā)揮抗抑郁作用。

1.6 提高聽覺 磨賓宇等[13]報(bào)道,烏靈膠囊能減輕飲水抑制法耳鳴大鼠模型聽覺通路中神經(jīng)元細(xì)胞的損傷程度,改善聽覺中樞超微結(jié)構(gòu),降低聽性腦干反應(yīng)閾值,從而提高聽覺功能,其機(jī)制可能是提高下丘腦γ-氨基丁酸、5-羥色胺水平,促進(jìn)神經(jīng)元異常放電的恢復(fù),改善大鼠聽覺通路中神經(jīng)元可塑性相關(guān)基因及細(xì)胞骨架蛋白表達(dá),從而改善耳鳴癥狀。

1.7 抗輻射 羅威等[14]報(bào)道,烏靈菌發(fā)酵液能調(diào)節(jié)T 細(xì)胞、溶血素、凝集素抗體分泌,提高巨噬細(xì)胞吞噬功能、淋巴細(xì)胞增殖等免疫應(yīng)答的多個(gè)環(huán)節(jié),從而增強(qiáng)小鼠免疫功能；針對(duì)3 Gy γ 射線輻射傷害模型,烏靈菌發(fā)酵液能明顯降低小鼠血清、心臟中MDA 水平,加速白細(xì)胞的分裂增殖,從而促進(jìn)造血系統(tǒng)功能,減輕氧化應(yīng)激損傷,可能通過增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力與造血功能來發(fā)揮抗輻射功效。

2 臨床應(yīng)用

2.1 失眠 許良等[15]發(fā)現(xiàn),失眠癥患者中有記憶力減退者占80.71%,故采用烏靈膠囊治療36 例相關(guān)患者,療程12 周,發(fā)現(xiàn)睡眠量表(SPIEGEL) 評(píng)分隨著用藥時(shí)間延長而降低,顯著優(yōu)于治療前；事件相關(guān)電位(ERP) 是特殊的腦誘發(fā)電位,其中P300 認(rèn)知電位可作為評(píng)價(jià)記憶力的客觀指標(biāo),給予烏靈膠囊后其潛伏期與波幅均優(yōu)于治療前,總有效率為88.89%。李鷹[16]采用交泰丸聯(lián)合烏靈膠囊治療心腎不交失眠(心神過擾,心火偏亢,思慮過度),發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組有效率為91.3%,優(yōu)于交泰丸組的59.0%；焦慮自評(píng)量表(SAS) 評(píng)分為42.6 分,低于交泰丸組的55.6 分；抑郁自評(píng)量表(SDS) 評(píng)分為43.2 分,低于交泰丸組的75.3 分。然而,對(duì)于肝腎不足失眠(精血虛少的大腦失養(yǎng)頭痛眩暈,神志不寧難以安眠),烏靈膠囊的療效不如健腦安神片[17]。劉曉燕[18]將71 例睡眠障礙患者隨機(jī)分為烏靈膠囊組、艾司唑侖組,采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI) 和副反應(yīng)量表(TESS) 進(jìn)行評(píng)估,發(fā)現(xiàn)2 組總有效率分別為69.44%、54.29%；烏靈膠囊組PSQI 評(píng)分的減分率顯著高于艾司唑侖組,不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低(分別為8.3%、11.4%),表明聯(lián)用烏靈膠囊療效不低于艾司唑侖,而且不良反應(yīng)更少。曾奕彬等[19]比較了帕羅西汀聯(lián)合烏靈膠囊及單用帕羅西汀治療抑郁癥伴失眠102 例,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組總有效率94.12%,顯著高于帕羅西汀組的74.51%,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 評(píng)分、IgA 和IgG 水平也低于單用組,表明帕羅西汀聯(lián)合烏靈膠囊能迅速緩解抑郁癥狀改善睡眠質(zhì)量,有效調(diào)節(jié)患者體液免疫功能。

2.2 心腦疾病合并焦慮、抑郁

2.2.1 心臟神經(jīng)官能癥合并焦慮 耿露源[20]給84 例心臟神經(jīng)官能癥合并焦慮患者(16～76 歲) 口服黛力新,其中42 例加服烏靈膠囊,發(fā)現(xiàn)其有效率為90.48%,HAMD 評(píng)分為5.54 分；分別優(yōu)于單用黛力新的73.81%、9.45 分,而且聯(lián)合用藥后改善心前區(qū)疼痛、心悸、乏力及失眠的效果更明顯。

2.2.2 心絞痛并發(fā)焦慮 張慶江等[21]給80 例心絞痛并發(fā)焦慮患者口服阿司匹林腸溶片(抗血小板聚集)、阿托伐他汀鈣(降血脂)、單硝酸異山梨酯(擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈),其中40 例加服烏靈膠囊,發(fā)現(xiàn)治療12 周后聯(lián)合用藥較單用西藥更能改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛心腎陰虛證合并焦慮癥狀。

2.2.3 帕金森病伴發(fā)抑郁 謝燕等[22]給86 例患者口服多巴絲肼、舍曲林,其中43 例加服烏靈膠囊,治療前后采用帕金森病綜合評(píng)分量表(UPDRS) 評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能,HAMD評(píng)估抑郁程度,檢測(cè)胱抑素C、丙二醛、超氧化物歧化酶活性,發(fā)現(xiàn)聯(lián)用烏靈膠囊能緩解抑郁癥狀,改善運(yùn)動(dòng)功能,調(diào)節(jié)血檢測(cè)指標(biāo)。祖倩等[23]報(bào)道,烏靈膠囊干預(yù)的治療組抗抑郁總有效率82.9%,而對(duì)照組為31.4%；帕金森病癥狀改善總療效為94.3%,而對(duì)照組為74.3%。郭健等[24]采用滋腎柔經(jīng)湯聯(lián)合烏靈膠囊治療肝腎陰虛證帕金森病,發(fā)現(xiàn)能明顯改善降低 非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)、PD39項(xiàng)問卷(PDQ-39) 評(píng)分,表明聯(lián)用烏靈膠囊能改善患者認(rèn)知障礙、抑郁等多種非運(yùn)動(dòng)癥狀和心理問題,還能通過降低血清脂聯(lián)素、尿酸來降低血腦屏障通透性,抑制炎性因子反應(yīng),保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞。

2.2.4 癲癇伴有焦慮、抑郁 劉星等[25]在常規(guī)抗癲癇用藥的基礎(chǔ)上,分別聯(lián)合應(yīng)用烏靈膠囊(27 例)、坦度螺酮(26 例),發(fā)現(xiàn)在第4、8、12 周HAMA 評(píng)分均較低,第12周發(fā)作頻率減少,12 周后肝腎功能指標(biāo)均無異常,也未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊可改善焦慮癥狀,減少癲癇發(fā)作頻率,安全性好。陳春鵬等[26]治療70 例癲癇患者,治療組給予四神針聯(lián)合烏靈膠囊；對(duì)照組給予西酞普蘭,發(fā)現(xiàn)2 周后HAMD、PSQI 評(píng)分顯著降低,提示烏靈膠囊能緩解抑郁、睡眠障礙。陳勛[27]治療80 例癲癇患者,2 組給予帕羅西汀常規(guī)治療,其中觀察組加用烏靈膠囊,發(fā)現(xiàn)總有效率更高(95% vs 80%),不良反應(yīng)發(fā)生率更低(12.5%vs 32.5%),HAMD 評(píng)分也降低,表明聯(lián)合烏靈膠囊療效確切,安全性好。

2.2.5 精神分裂癥陰性癥狀 石保青[28]治療80 例精神分裂癥,療程8 周,發(fā)現(xiàn)奎硫平聯(lián)合烏靈膠囊有效率為93.02%,顯著高于單用奎硫平的86.05%,而且陰性癥狀(情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙等) 得分顯著降低。精神分裂癥患者D-二聚體水平明顯高于普通人群,故靜脈血栓/肺栓塞也高于普通患者約2 倍,同時(shí)高水平Hcy 對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生毒性作用,損傷患者認(rèn)知功能,而烏靈膠囊可通過調(diào)節(jié)D-二聚體、Hcy 水平來降低神經(jīng)細(xì)胞損傷,減少血栓形成,改善陰性癥狀,激發(fā)言語及情感表達(dá),從而提高認(rèn)知能力,起到協(xié)同增效作用。

2.2.6 冰毒依賴者焦慮 徐寅等[29]應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀,發(fā)現(xiàn)HAMA、PSQI 評(píng)分均明顯低于單用帕羅西汀,提示聯(lián)用烏靈膠囊不僅能明顯改善冰毒依賴者焦慮和睡眠狀況,不增加不良反應(yīng),還在一定程度上降低了患者復(fù)吸率。

2.2.7 腦卒中后抑郁 研究表明,血清同型半胱氨酸(Hcy) 水平升高時(shí)會(huì)增加患抑郁癥的危險(xiǎn)性,神經(jīng)營養(yǎng)因子(BNDF) 改變與抑郁癥相關(guān),神經(jīng)生長因子(NGF)與促進(jìn)神經(jīng)元分化有關(guān),單胺類遞質(zhì)5-HT、NE 與抑郁癥狀的發(fā)生有關(guān),炎癥反應(yīng)(IL-6、IL-26、TNF-α) 水平與腦卒中后抑郁也有一定關(guān)系。王劍[30]給予腦卒中后抑郁(PSD) 患者服用烏靈膠囊4 周后,能降低血清Hcy、BNDF、NGF 水平,改善單胺類遞質(zhì)(5-HT、NE) 代謝,減緩炎癥反應(yīng)。林吉等[31]以烏靈膠囊聯(lián)合心理干預(yù),發(fā)現(xiàn)總有效率為93%,能有效減輕抑郁程度,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),還可改善血液流變學(xué)指標(biāo)。劉瑤等[32]采用Meta 分析,納入16 篇文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)黛力新聯(lián)合烏靈膠囊(653 例) 總有效率比單用黛力新(646 例) 高15%,HAMD、Barthel 指數(shù)(BI)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS) 評(píng)分均更優(yōu),不良反應(yīng)更小。

2.2.8 腦梗死后軀體化癥狀 劉偉等[33]指出,腦梗死后軀體化癥狀不及時(shí)治療會(huì)影響康復(fù)。雖然文拉法辛被推薦為相關(guān)一線藥物,但其起效時(shí)間需1～2 周,故將其聯(lián)合烏靈膠囊治療68 例患者,發(fā)現(xiàn)在第2、4、6 周聯(lián)合用藥組HAMD、HAMA、健康問卷軀體癥狀群量表(PHQ-15) 評(píng)分低于對(duì)照組(單用文法拉辛),表明聯(lián)用烏靈膠囊既能縮短起效時(shí)間,又可發(fā)揮增效作用,并且在改善抑郁焦慮癥狀的同時(shí)不增加不良反應(yīng)。

2.2.9 腦卒中后疲勞 劉鳳麗等[34]采用疲勞嚴(yán)重程度量表(FSS)、腦卒中生活質(zhì)量量表(SS-QOL)、視覺模擬評(píng)分法(VAS)、Fugl-Meyer 評(píng)估(FMA) 量表評(píng)估腦卒中患者疲勞狀態(tài)、精力狀況,運(yùn)動(dòng)功能,發(fā)現(xiàn)服用烏靈膠囊4 周后疲勞癥狀減輕,其機(jī)制可能與調(diào)控細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α、IL-2 水平有關(guān)。

2.3 女性疾病及并發(fā)焦慮抑郁

2.3.1 產(chǎn)后焦慮抑郁 胡豪等[35]使用帕羅西汀(對(duì)照組)加服烏靈膠囊(治療組) 各治療45 例產(chǎn)后焦慮抑郁患者,發(fā)現(xiàn)治療4 周后治療組SAS、SDS 評(píng)分低于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%、28.89%,表明聯(lián)用烏靈膠囊在緩解焦慮和抑郁狀態(tài)方面療效更好。

2.3.2 女性抑郁伴睡眠障礙 周嚴(yán)燦等[36]治療128 例女性抑郁伴睡眠障礙患者,均給予阿戈美拉汀,其中治療組加用烏靈膠囊,發(fā)現(xiàn)8 周后治療組總有效率為93.75%,高于對(duì)照組的81.25%,HAMD 及PSQI 評(píng)分、促卵泡激素也明顯更低,表明聯(lián)用烏靈膠囊可明顯改善睡眠障礙、內(nèi)分泌激素水平,而且不增加不良反應(yīng)。

2.3.3 更年期抑郁癥 陳永新等[37]治療195 例更年期抑郁癥患者,分別給予烏靈膠囊聯(lián)合米氮平和單用米氮平,通過HAMD 評(píng)分、改良Kupperman 指數(shù)評(píng)分(KMI)、世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡表(WHOQOL-BREF) 評(píng)分、不良反應(yīng)癥狀量表(TESS) 及檢測(cè)血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素、雌二醇、促卵泡激素、促黃體生成素水平進(jìn)行評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)治療8 周后聯(lián)合用藥效果更優(yōu)。

2.3.4 妊娠合并梅毒母嬰結(jié)局 黃芳等[38]治療妊娠合并梅毒患者41 例(23～39 歲),發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊聯(lián)合芐星青霉素治療3 個(gè)月后,能提高患者生活質(zhì)量評(píng)分(物質(zhì)生活、心理、軀體、社會(huì)功能),降低母體不良妊娠情況(胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)兒等)、新生兒不良情況(低體質(zhì)量、先天性梅毒、圍產(chǎn)兒死亡等),并改善患者血清快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(RPR) 滴度,表明聯(lián)用烏靈膠囊能有助于降低母嬰不良結(jié)局。

2.4 消化疾病并發(fā)焦慮、抑郁

2.4.1 功能性消化不良 吳曉軍等[39]采用Meta 分析,歸納12 篇文獻(xiàn)(1 392 例),發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊聯(lián)和西藥在治療功能性消化不良的總有效率高于單用西藥。王雯[40]通過Meta分析顯示,聯(lián)合烏靈膠囊的總有效率達(dá)92.1%,顯著高于不用該制劑的71.0%。

2.4.2 腸易激綜合征 陳仰霞等[41]治療腸易激綜合征患者,分別給予烏靈膠囊加小劑量(每晚2.5 mg) 奧氮平(觀察組)、烏靈膠囊(對(duì)照組),發(fā)現(xiàn)治療4 周后2 組HAMA 評(píng)分低于治療前,觀察組顯著低于對(duì)照組,表明單用烏靈膠囊[42]可改善患者負(fù)面情緒,而聯(lián)用奧氮平對(duì)伴有焦慮情緒的腸易激綜合征更能發(fā)揮療效。

2.5 耳喉疾病并發(fā)焦慮、抑郁

2.5.1 慢性耳鳴 陳艷[43]治療80 例伴有情緒障礙的慢性耳鳴的患者,均給予金納多片,其中治療組加服烏靈膠囊,對(duì)照組加服谷維素片,發(fā)現(xiàn)治療后2、4、8 周治療組THI、HAMA、HAMD、PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組,而且隨著時(shí)間延長其療效更顯著,同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

2.5.2 神經(jīng)性耳鳴 施維等[44]治療60 例神經(jīng)性耳鳴患者,治療組給予烏靈膠囊(養(yǎng)心安神)、甲鈷胺片(神經(jīng)保護(hù)劑)、地西泮片(抗焦慮),對(duì)照組給予尼莫地平片(擴(kuò)張血管)、甲鈷胺片,發(fā)現(xiàn)治療3 周后2 組總有效率分別為80.0%、53.3%,治療組更高,同時(shí)認(rèn)為雖然尼莫地平片可緩解耳鳴,減少發(fā)作頻率,縮短持續(xù)時(shí)間,但其總有效率徘徊在50% 左右,并且停藥后會(huì)反跳,療效不理想,而聯(lián)用烏靈膠囊治療3 周并隨訪4 周后可獲得更好的效果。

2.5.3 突發(fā)性耳聾 劉夢(mèng)晨等[45]在西藥擴(kuò)張血管、營養(yǎng)神經(jīng)的基礎(chǔ)上,輔以烏靈膠囊對(duì)60 例突發(fā)性耳聾患者的耳鳴和精神焦慮、抑郁進(jìn)行治療,采用聽力、耳鳴、健康調(diào)查簡表(SF-36) 評(píng)分,發(fā)現(xiàn)治療14 d 后聯(lián)合用藥組聽力總有效率96.66%,高于西藥組的90.00%；耳鳴總有效率96.66%,顯著高于西藥組的73.33%,表明聯(lián)用烏靈膠囊可改善患者生活質(zhì)量,緩解耳鳴、抑郁、焦慮癥狀。

2.5.4 咽異感癥 楊軍等[46]選擇烏靈膠囊聯(lián)合清咽理氣散與單用清咽理氣散治療咽異感癥患者各50 例,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組總有效率為96%,高于清咽理氣散組的84%,而且SCL-90 評(píng)分更優(yōu)。

3 結(jié)語

烏靈菌含有多種氨基酸(主要為賴氨酸、色氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸)、甾醇、多糖、腺苷、微量元素、維生素等成分,可改善腦組織對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的通透性,調(diào)節(jié)神經(jīng)元生理功能,加強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性,增加γ-氨基丁酸合成,提高γ-氨基丁酸受體活性,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、安眠、抗抑郁的作用。當(dāng)腦缺血發(fā)生時(shí),可顯著降低海馬GABA、BDNF 水平,而一定劑量烏靈菌粉水提物可緩解這一現(xiàn)象,故對(duì)兩者水平的調(diào)節(jié)可能是烏靈菌粉重要的中樞作用機(jī)制[11]。

長期以來,人們局限于探究疾病本身的進(jìn)展,很少關(guān)注患者的精神因素。隨著烏靈菌制劑的應(yīng)用可以看出,臨床已從單一模式減輕患者癥狀,到注重患者精神因素等對(duì)其健康的影響,揭示了中西醫(yī)結(jié)合治療的內(nèi)涵,也表明中藥“輔助” 地位的重要性日顯凸出。為了推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,今后需借助生物組學(xué)(基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué))、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、HPLC 法等多種現(xiàn)代技術(shù),構(gòu)建烏靈菌制劑的中藥-成分-靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò)作進(jìn)一步相關(guān)研究。