柴黃顆粒聯(lián)合妥洛特羅治療對(duì)小兒慢性咳嗽患者的臨床療效

張穎穎,陳 昆

(1.信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院,河南 信陽 464000;2.駐馬店市中心醫(yī)院,河南 駐馬店 463000)

慢性咳嗽病程通常在4 周及4 周以上,發(fā)病因素與呼吸道感染、胃食管反流、異物、咳嗽變異性哮喘等關(guān)系密切[1],其中小兒慢性咳嗽病情遷移,反復(fù)發(fā)作,久治難愈,嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量也,給家庭及社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。妥洛特羅貼屬于β2 受體激動(dòng)劑,能抑制平滑肌痙攣,擴(kuò)張氣管,顯著改善咳嗽癥狀[2],但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分小兒慢性咳嗽患者使用該藥物后無法徹底控制病情,癥狀易復(fù)發(fā),故如何有效提高臨床療效,降低咳嗽復(fù)發(fā)率,已成為近年來兒科臨床研究的熱點(diǎn)。柴黃顆粒具有清熱解毒作用,臨床常用于治療上呼吸道感染[3],本研究旨在探討該制劑聯(lián)合妥洛特羅對(duì)小兒慢性咳嗽患者免疫功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年2 月至2019 年2 月收治于駐馬店市中心醫(yī)院的94 例小兒慢性咳嗽患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組47 例。其中,對(duì)照組男性30 例,女性17 例；30 例年齡3～9 歲,17 例年齡9～12 歲,平均年齡(7.30±1.11) 歲；病程4～12 周,平均病程(6.98±1.30) 周,而觀察組男性28 例,女性19 例；32 例年齡3～9 歲,15 例年齡9～12 歲,平均年齡(7.26±1.09) 歲；病程4～13 周,平均病程(7.05±1.24) 周,2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行) 》 中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],即臨床主要癥狀為反復(fù)發(fā)作性、刺激性聲咳,頑固性、慢性咳嗽,無喘息,少許白痰或無痰,發(fā)熱,聽診無啰音,早晚或活動(dòng)后加劇,白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤12.0×109/L,無肺實(shí)質(zhì)病變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床主要癥狀符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡3～12 歲；③臨床資料完整；④所有患者及其監(jiān)護(hù)人均自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①異物、結(jié)核、鼻竇炎等因素引起的慢性咳嗽；②對(duì)本研究藥物過敏；③先天性心肝肺腎功能不全；④依從性差或精神異常；⑤支原體、衣原體檢測(cè)為陽性。

1.5 治療手段 2 組均給予常規(guī)對(duì)癥治療,包括解痙、抗感染等,同時(shí)對(duì)照組將妥洛特羅貼(日東制藥蘇州有限公司,0.5 mg,生產(chǎn)批號(hào)20151208) 貼于患兒背部或胸前,3～9 歲每天0.5 mg,9 歲以上每天1 mg,每次更換粘貼部位；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服柴黃顆粒(四川百利藥業(yè)集團(tuán),4 g,生產(chǎn)批號(hào)20160211),熱水沖服,每天4 g。2 組均以7 d 為1 個(gè)療程,共進(jìn)行2 個(gè)療程。

1.6 療效評(píng)價(jià) 參考《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行) 》[5],采用咳嗽癥狀評(píng)分評(píng)估病情,即無咳嗽,計(jì)0 分；偶見咳嗽,計(jì)1 分；頻繁咳嗽,輕度影響日常生活,計(jì)2 分；頻繁咳嗽且劇烈,嚴(yán)重影響日常生活,計(jì)3 分。①治愈,0 分,咳嗽完全消失,日常生活恢復(fù)正常；②好轉(zhuǎn),1～2 分,咳嗽明顯改善,日常生活基本正?；蜉p度受影響；③無效,3 分,咳嗽無改善甚至加重,總有效率=[(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.7 指標(biāo)檢測(cè) 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL,采用美國(guó)貝克曼FC500 型流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群[分化簇3 (CD3)、分化簇4 (CD4)、CD4/CD8],免疫透射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白[免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白E (IgE) ]水平[6]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 17.0 軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以() 表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05),見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n=47）

2.2 T 淋巴細(xì)胞亞群 治療后,2 組CD3、CD4、CD4/CD8 升高(P＜0.05),以觀察組更明顯,見表2。

表2 2 組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（，n=47）

表2 2 組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（，n=47）

注:與同組治療前比較,* P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

2.3 免疫球蛋白水平 治療后,2 組IgG、IgM、IgA 水平升高(P＜0.05),IgE 水平降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表3。

表3 2 組免疫球蛋白水平（，n=47）

表3 2 組免疫球蛋白水平（，n=47）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,#P＜0.05。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為,小兒生長(zhǎng)發(fā)育尚未成熟,臟腑嬌嫩,脾胃腎常不足,易受到外邪侵襲,造成鼻竇失養(yǎng),氣血不足,脾胃失調(diào),從而發(fā)為慢性咳嗽[7],治則為虛則補(bǔ),損則益。柴黃顆粒由黃芩、柴胡提取物精制而成,前者有疏肝潛陽、透表泄熱、和解表里之效,而后者功效清熱瀉火、止血解毒[8],全方具有退熱作用,能抑制多種病原微生物[9]。

CD3 是淋巴細(xì)胞總和,可分化為CD4、CD8 細(xì)胞,其中CD4 細(xì)胞能輔助誘導(dǎo)免疫細(xì)胞生成抗體,激活巨噬細(xì)胞,產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)[10]；CD8 細(xì)胞屬于抑制免疫細(xì)胞,可抑制免疫細(xì)胞活化,抑制抗體產(chǎn)生[11],兩者比值變化明顯時(shí),表明機(jī)體免疫功能紊亂。另外,IgG 能促進(jìn)抗原聚集,IgA 可阻止抗原微生物在黏膜上粘附或繁殖,IgM 具有較強(qiáng)的抗原凝聚作用而能促進(jìn)補(bǔ)體激活,IgE 在慢性咳嗽的病理中發(fā)揮重要作用[12]。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM、IgA 明顯高于對(duì)照組,IgE 水平明顯更低,表明柴黃顆粒能顯著提高小兒慢性咳嗽患者免疫功能。柴黃顆粒含有多種中藥活性成分,其中多糖能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞功能,改善機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫功能；皂苷可抑制機(jī)體致炎物質(zhì)的釋放,減輕炎癥反應(yīng)[13]；黃芩苷、黃芩素能抑制花生四烯酸代謝,降低炎性浸潤(rùn),減輕炎癥反應(yīng),并且前者還可抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)、IgE 水平,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能,提高免疫功能[14]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,表明柴黃顆粒與妥洛特羅發(fā)揮了協(xié)同作用,后者明顯改善咳嗽,而前者從根本上提高免疫功能,增強(qiáng)患者對(duì)病邪的抵抗力,從而顯著提高療效。

受時(shí)間、地點(diǎn)、條件等條件限制,本研究尚存在一些局限性,如樣本量小、無法從生物分子學(xué)方面作進(jìn)一步研究、難以開展對(duì)患者的跟蹤隨訪、慢性咳嗽遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況無法體現(xiàn)等。今后,將擴(kuò)大樣本量,提高臨床研究代表性,增加隨訪機(jī)制,加強(qiáng)遠(yuǎn)期療效觀察,以期進(jìn)一步探討小兒慢性咳嗽遠(yuǎn)期療效與柴黃顆粒的相關(guān)性。