狡猾的野鳥(niǎo)源禽流感病毒
——持續(xù)的進(jìn)化和廣泛的重配

野生鳥(niǎo)類被認(rèn)為是禽流感病毒（AIV）的自然儲(chǔ)存宿主，從家禽及人等哺乳動(dòng)物體內(nèi)分離到的流感病毒均直接或間接來(lái)源于野生鳥(niǎo)類。野鳥(niǎo)種類多，數(shù)量大，活動(dòng)范圍廣，對(duì)AIV 易感，因此在AIV 的保存、傳播和變異中發(fā)揮極其重要的作用。過(guò)去人們通常認(rèn)為AIV 對(duì)其自然宿主不致病或呈低致病性，但2005 年，中國(guó)青海湖地區(qū)約6000 只遷徙鳥(niǎo)死于2.2 分支H5N1 亞型高致病性禽流感病毒（HPAIV）感染，這是世界上首次報(bào)道野鳥(niǎo)感染H5亞型HPAIV 而死亡的事件，引起了廣泛關(guān)注，改變了人們以往認(rèn)為野鳥(niǎo)只攜帶病毒而不表現(xiàn)臨床癥狀的觀念。2014 年初，新型2.3.4.4 分支H5N8 亞型HPAIV 引起韓國(guó)野鳥(niǎo)和家禽大量死亡，伴隨野鳥(niǎo)遷徙，病毒擴(kuò)散到歐洲，導(dǎo)致歐洲大范圍發(fā)生禽流感疫情，同時(shí)該分支病毒隨野鳥(niǎo)長(zhǎng)距離飛翔，跨越太平洋，登陸北美洲，給美國(guó)的家禽養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)巨大危害。此兩次高致病性禽流感（HPAI）大范圍擴(kuò)散過(guò)程中，野生鳥(niǎo)類發(fā)揮了重要載體和傳播媒介作用。

近期在《Emerging Microbes & Infections》發(fā)表了“Evolution and extensive reassortment of H5 influenza viruses isolated from wild birds in China over the past decade”的研究論文，該研究對(duì)引起我國(guó)近十年野鳥(niǎo)H5 亞型HPAI 的病原進(jìn)行了系統(tǒng)報(bào)道，包括27 株野鳥(niǎo)源病毒（分別為H5N1、H5N2、H5N6 和H5N8 亞型）的遺傳進(jìn)化和致病潛力分析。

在2010 年至2019 年之間，我國(guó)共暴發(fā)11 起野鳥(niǎo)感染H5 禽流感事件，導(dǎo)致6 568 只野生鳥(niǎo)類死亡。從死亡的野鳥(niǎo)中共分離到27 株H5 亞型AIV，包括H5N1、H5N2、H5N6 和H5N8。遺傳進(jìn)化數(shù)據(jù)顯示，27 株病毒的HA 基因?qū)儆?.3.2.1 分支和2.3.4.4 分支；NA 基因形成不同的譜系，H5N2、H5N6 和H5N8 病毒的NA 基因分別來(lái)自H3N2、H6N6 和H3N8 等低致病性病毒；內(nèi)部基因來(lái)源同樣表現(xiàn)顯著的多樣性。根據(jù)基因組多樣性，27 種病毒可以劃分為12 個(gè)基因型，表明H5 病毒不僅通過(guò)在其基因組中積累突變來(lái)進(jìn)化，而且還通過(guò)與其他亞型流感病毒的基因重配而不斷進(jìn)化。

受體結(jié)合特異性是宿主適應(yīng)的關(guān)鍵因素，與人型受體的結(jié)合可能促進(jìn)AIV 在人體內(nèi)的復(fù)制和傳播。10 株測(cè)試病毒中有5 株具有雙重受體結(jié)合特性。值得注意的是，與人型受體結(jié)合的病毒都是2.3.4.4 分支的H5N2 或H5N6 病毒。表明野生鳥(niǎo)類中流行的H5 亞型病毒具有獨(dú)特的受體結(jié)合特性，而2.3.4.4 分支病毒具有與人型受體結(jié)合的能力，對(duì)人類具有潛在的威脅，這一點(diǎn)也揭示了近年感染人的H5 亞型AIV 均為2.3.4.4 分支的H5N6 的原因。

該研究應(yīng)用AIV 感染不同宿主的模型動(dòng)物，陸禽-SPF 雞，水禽-SPF 鴨，哺乳動(dòng)物-BALB/c 鼠，對(duì)選取的代表毒株進(jìn)行了感染和致病能力評(píng)估。

不同分支的病毒對(duì)陸禽-雞均表現(xiàn)出高致病性，能在水禽-鴨全身復(fù)制；其中，3 株病毒是非致命性的，不致死鴨，3 株病毒是高度致死的，而其他4株病毒對(duì)鴨呈中等致病力，表明野鳥(niǎo)源的H5 亞型HPAIV 可以感染水禽并傳播，但對(duì)鴨的致病性存在差異。

哺乳動(dòng)物致病性數(shù)據(jù)顯示，代表毒株對(duì)小鼠的致病力從低到高，因病毒株而異，致病性與亞型或基因型之間沒(méi)有嚴(yán)密的相關(guān)性，說(shuō)明這些病毒感染人的潛力不盡相同。

該研究豐富了我們對(duì)野鳥(niǎo)源H5 亞型AIV 生物學(xué)特性的認(rèn)識(shí)，并強(qiáng)調(diào)了持續(xù)監(jiān)測(cè)野鳥(niǎo)AIV 的重要性。