中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在心血管疾病中作用的研究進(jìn)展

邱樂，劉奇志

隨著人們生活水平的提高和人口老齡化的加快，我國心血管疾病患病率及死亡率逐年升高，并有年輕化的趨勢，已成為威脅人類健康的主要疾病之一［1］。既往研究表明，炎癥和氧化應(yīng)激在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，這一認(rèn)識引發(fā)了人們對炎性標(biāo)志物的廣泛關(guān)注［2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，超敏C 反應(yīng)蛋白、白介素6、白介素18、腫瘤壞死因子α、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 等炎性標(biāo)志物與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［3］。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）對于多種心血管疾病的診斷及預(yù)后評估具有重要的預(yù)測價(jià)值［2，4］。NLR 作為一種新型的炎性標(biāo)志物，具有價(jià)格低廉、立即獲得、可重復(fù)檢測等特點(diǎn)，在社區(qū)及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以獲得很大優(yōu)勢，因而越來越受到人們的重視。本文主要就NLR 在心血管疾病中作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為心血管疾病的診療提供新方向。

1 NLR 在冠心病中的作用

冠心病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病，其主要病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，可促使斑塊不穩(wěn)定及血栓形成［5］。近年來，NLR 作為新型炎性標(biāo)志物備受青睞，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞是在受損心肌區(qū)域發(fā)現(xiàn)的第1 批白細(xì)胞，其通過分泌蛋白水解酶引起血管損傷、激活凝血途徑、堵塞微血管、分泌促炎細(xì)胞因子等方式介導(dǎo)斑塊破裂及血栓形成［6-7］。淋巴細(xì)胞是代表免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)途徑的白細(xì)胞，在冠心病發(fā)生過程中，生理應(yīng)激和神經(jīng)激素系統(tǒng)的激活導(dǎo)致皮質(zhì)醇釋放，而皮質(zhì)醇又通過細(xì)胞凋亡介導(dǎo)淋巴細(xì)胞減少［8］。大量臨床研究表明NLR 對于冠心病的早期診斷、病情評估和預(yù)后判斷具有重要的指導(dǎo)意義［9-11］。

董文超等［9］選取行冠狀動脈造影的患者183 例，根據(jù)造影結(jié)果將入選者分為冠心病組和非冠心病組，計(jì)算兩組患者的NLR，分析NLR 與冠心病之間的關(guān)系，結(jié)果顯示冠心病組的NLR 明顯高于非冠心病組，多因素Logistic 回歸分析示NLR 是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故得出結(jié)論NLR 與冠心病密切相關(guān)。劉子銘等［12］探討NLR 與冠心病的關(guān)系，進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析后發(fā)現(xiàn)NLR 對于冠心病具有一定的預(yù)測價(jià)值，ROC 曲線分析示，當(dāng)NLR 取3.062 5 時，診斷冠心病的靈敏度為40.6%，特異度為80.8%。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)NLR還可以用來預(yù)測冠狀動脈狹窄程度，對219 例行冠狀動脈造影的患者進(jìn)行Gensini 評分，根據(jù)評分結(jié)果將患者分為高分組和低分組兩組，比較兩組的血液學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，高分組的NLR明顯高于低分組，相關(guān)性分析顯示NLR 與Gensini 評分呈正相關(guān)，多因素Logistic 回歸分析示高水平NLR 是Gensini 評分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。雖然肌鈣蛋白是預(yù)測急性心肌梗死的傳統(tǒng)指標(biāo)，但是在血清肌酐升高的情況下，其預(yù)測性能下降，可能的原因是：（1）完整的肌鈣蛋白是大分子，主要從腎臟清除，當(dāng)腎功能不全時，殘余腎功能會影響肌鈣蛋白的水平；（2）腎功能不全患者經(jīng)常出現(xiàn)冠狀動脈缺血，目前肌鈣蛋白的升高是由冠狀動脈缺血引起，還是由腎功能不全的慢性過程引起尚不清楚［13-14］。因此，尋找急性心肌梗死合并腎功能不全患者的預(yù)測指標(biāo)尤其重要。NALBANT 等［13］研究納入因胸痛就診且血清肌酐＞1.2 mg/dl 的患者284 例，根據(jù)美國心臟病協(xié)會推薦的標(biāo)準(zhǔn)確定患者是否患有急性心肌梗死，將患者分為急性心肌梗死組和非急性心肌梗死組，探討NLR 對于血清肌酐升高的急性心肌梗死患者的診斷價(jià)值，結(jié)果示急性心肌梗死組的NLR 明顯高于非急性心肌梗死組，多因素Logistic回歸分析示NLR 是急性心肌梗死合并腎功能不全的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。

隨著研究的深入，國內(nèi)外研究者發(fā)現(xiàn)NLR 不僅與冠心病的發(fā)病相關(guān)，對冠心病的預(yù)后也有重要的指導(dǎo)意義。CHEN等［15］對715 例接受急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的急性心肌梗死患者進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，與低NLR 組相比，高NLR 組的心肌損傷標(biāo)志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）顯著升高，心臟收縮參數(shù)射血分?jǐn)?shù)（EF）顯著降低，相關(guān)性分析示NLR 與CK-MB 呈正相關(guān)，與EF 呈負(fù)相關(guān)，故推斷NLR 是心肌損傷和心臟功能障礙強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)。DINIZ 等［16］研究發(fā)現(xiàn)，在急性冠脈綜合征患者中，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%與較高的NLR 顯著相關(guān)，進(jìn)行ROC 曲線分析顯示，當(dāng)NLR=4.17 時，預(yù)測LVEF＜50%的靈敏度為63%，特異度為67%。以上研究提示入院時NLR 越高，心肌損傷越重，心臟功能越差，越容易早期出現(xiàn)左心功能不全。

有研究表明，在急性心肌梗死患者中，梗死相關(guān)動脈（IRA）的血流情況對患者的預(yù)后有很大影響，IRA 血流是心肌梗死患者預(yù)后較差的獨(dú)立預(yù)測因子［17］。由此可知，早期評估IRA 血流情況至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，NLR 與IRA 血流情況密切相關(guān)，該研究納入349 例急性ST 段抬高型心肌梗死患者，并行冠狀動脈造影檢查，采用TIMI量表評估IRA血流情況，根據(jù)血流情況將患者分為兩組，即IRA 通暢組和IRA 閉塞組，比較兩組血液學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，IRA 閉塞組NLR 水平明顯高于IRA 通暢組，多因素Logistic 回歸分析顯示NLR 是IRA 血流通暢的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［18］。當(dāng)IRA 閉塞，梗死區(qū)域心肌無血流供應(yīng)時，良好的冠狀動脈側(cè)支形成可以給阻塞血管遠(yuǎn)端心肌供血，從而減輕梗死區(qū)域的缺血、缺氧，減少心肌梗死面積。那么，如何早期判斷冠狀動脈側(cè)支形成的好壞呢？這一問題引發(fā)了研究人員的注意。UYSAL 等［19］研究探討NLR 與穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的關(guān)系，其對521 例穩(wěn)定型心絞痛患者行冠狀動脈造影檢查，并采用Cohen-Rentrop分級方法評價(jià)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)情況，根據(jù)Cohen-Rentrop 分級將患者分為冠狀動脈側(cè)支循環(huán)良好組和冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不良組，比較兩組指標(biāo)發(fā)現(xiàn)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不良組的NLR明顯高于冠狀動脈側(cè)支循環(huán)良好組，經(jīng)多因素Logistic 回歸分析，高水平NLR 是穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不良的獨(dú)立預(yù)測因子，ROC 曲線分析示，當(dāng)NLR 為2.75 時，預(yù)測冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不良的靈敏度是65%，特異度是68%。AKIN 等［20］在評價(jià)穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不良的影響因素時也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。此外，相關(guān)研究顯示NLR是急性冠脈綜合征患者近遠(yuǎn)期死亡率和主要不良心血管事件（MACE）的預(yù)測指標(biāo)［21］。BAJARI 等［11］研究納入400 例急性冠脈綜合征患者，評估入院時NLR 與急性冠脈綜合征患者預(yù)后的關(guān)系，根據(jù)NLR 的截?cái)嘀担?.25）將患者分為兩組，即NLR1 組（NLR ≤5.25）和NLR2 組（NLR＞5.25），患者均按急性冠脈綜合征標(biāo)準(zhǔn)治療并且隨訪6 個月，結(jié)果顯示在6個月隨訪期間，47 例患者死亡，比較兩組患者第1 次入院、1 個月和6 個月的死亡率數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)NLR2 組的死亡率均明顯高于NLR1 組，提示入院時較高的NLR 與住院期間、1 個月和6 個月的死亡率顯著相關(guān)。最近一項(xiàng)Meta 分析評價(jià)NLR 對于急性ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后住院和遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示與低NLR 組相比，高NLR 組有較高的心絞痛、晚期心力衰竭、心律失常、MACE、心源性死亡率、全因死亡率、支架內(nèi)血栓形成、非致死性心肌梗死及無復(fù)流的風(fēng)險(xiǎn)，認(rèn)為NLR 可作為急性ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后住院和遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)［22］。眾所周知，由左主干和/或三支血管病變引起的急性冠脈綜合征患者發(fā)生短期和長期不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)最高，有研究發(fā)現(xiàn)，在這類患者中NLR 可成為其長期死亡率和MACE 的獨(dú)立預(yù)測因子，進(jìn)一步行ROC 曲線分析可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)NLR 為3.39 時，預(yù)測2 年全因死亡率的靈敏度為77%，特異度為70%［23］。也有研究結(jié)果證實(shí)，NLR 對于穩(wěn)定型冠狀動脈疾病患者PCI 后全因死亡率和心源性死亡具有一定的預(yù)測意義［24］。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù)在急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用增加，雖然其能迅速開通梗死相關(guān)冠狀動脈、改善患者心絞痛癥狀、提高患者生活質(zhì)量，但是術(shù)后并發(fā)癥如支架內(nèi)再狹窄、無復(fù)流、造影劑腎?。–IN）、心律失常等仍有發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，NLR 已被證實(shí)可以用來預(yù)測冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生［25-29］。GABBASOV 等［25］研究納入126 例接受藥物洗脫支架置入術(shù)的穩(wěn)定型心絞痛患者，評估NLR 對于支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測能力，根據(jù)是否患有糖尿病將研究對象分為兩組，對其進(jìn)行6～12 個月的血管造影隨訪，結(jié)果顯示53 例患者出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄，其中，有糖尿病組患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率高于無糖尿病組患者，并且NLR 高于無糖尿病組患者，對支架內(nèi)再狹窄相關(guān)變量進(jìn)行Logistic 回歸分析顯示NLR 可以有效地預(yù)測穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者藥物洗脫支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。但是，TANINDI 等［26］研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前NLR 不能獨(dú)立地預(yù)測藥物洗脫支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。考慮這種差異可能是由于研究設(shè)計(jì)之間的差異，后者使用了第二代藥物洗脫支架，這些藥物的抗增殖和抗炎作用可能使其無法檢測到任何炎性標(biāo)志物來預(yù)測支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。MACHADO 等［27］研究比較NLR 和平均血小板體積對于急性ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后不良事件的預(yù)測能力時發(fā)現(xiàn)，術(shù)前NLR 可以獨(dú)立預(yù)測術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象。KURTUL等［28］為研究入院時NLR 與非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI 后發(fā)生CIN 是否相關(guān)，選取非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者478 例，根據(jù)是否發(fā)生CIN，將患者分為兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與無CIN 組患者相比，有CIN 組患者NLR 明顯升高，多因素Logistic 回歸分析顯示NLR 是非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI 后發(fā)生CIN 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步行ROC 曲線分析顯示，當(dāng)NLR＞3.46 時，預(yù)測CIN 的靈敏度是70%，特異度是73%，故提出入院時NLR 水平升高與PCI 的非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者CIN 的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于血液學(xué)指標(biāo)與心臟手術(shù)關(guān)系的meta 分析表明，冠狀動脈旁路移植術(shù)前后NLR 水平與術(shù)后新發(fā)心房顫動均有顯著的相關(guān)性［29］。

2 NLR 在心力衰竭中的作用

心力衰竭是許多心血管疾病的終末階段，據(jù)統(tǒng)計(jì)，心力衰竭患者4 年死亡率達(dá)50%，嚴(yán)重心力衰竭患者1 年死亡率高達(dá)50%［30］。因此，為降低心力衰竭的發(fā)病率和死亡率，當(dāng)務(wù)之急是確定心力衰竭的發(fā)病機(jī)制，對患者及早治療，改善患者的不良預(yù)后。然而，目前心力衰竭的發(fā)病機(jī)制仍在探討當(dāng)中。近期研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其作用機(jī)制是促炎細(xì)胞因子引起左心室收縮功能障礙［31］。NLR 作為心血管疾病的預(yù)測指標(biāo)，被發(fā)現(xiàn)有助于急性失代償性心力衰竭患者的危險(xiǎn)分層［32］。一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性研究對1 212 例急性失代償性心力衰竭患者進(jìn)行26 個月的隨訪調(diào)查結(jié)果顯示，與NLR 較低的患者相比，NLR 較高的患者長期死亡率明顯升高，提示NLR 與患者長期死亡率呈正相關(guān)，該研究同時還發(fā)現(xiàn)較高的NLR 與急性失代償性心力衰竭患者30 d 內(nèi)再入院的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［32］。DURMUS 等［33］研究結(jié)果顯示失代償性心力衰竭組的NLR 明顯高于對照組，ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，NLR 預(yù)測失代償性心力衰竭的最佳截?cái)嘀禐?.0，靈敏度為86.3%，特異度為77.5%；然后對失代償性心力衰竭患者進(jìn)行平均12.8 個月的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)失代償性心力衰竭患者的死亡率為17.9%，多因素Logistic 回歸分析提示NLR 是失代償性心力衰竭患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)；此外，該研究還發(fā)現(xiàn)NLR 與失代償性心力衰竭患者的LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示炎性因子在負(fù)性心肌重構(gòu)中可能發(fā)揮一定作用。陳小東［34］在探討NLR 與慢性心力衰竭患者N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）相關(guān)性時發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者的NLR 與NT-proBNP 呈正相關(guān)，NLR 是影響血清NT-proBNP水平的獨(dú)立相關(guān)因素，NLR 升高預(yù)示著慢性心力衰竭患者NT-proBNP 升高風(fēng)險(xiǎn)加大，因此，臨床可將NLR 作為評估患者NT-proBNP 水平的重要指標(biāo)之一。目前，臨床上常用腦利鈉肽（BNP）及NT-proBNP 來判斷心力衰竭患者的預(yù)后，但其價(jià)格相對昂貴，而且部分基層醫(yī)療單位不可獲取。NLR 是一種廉價(jià)、易得的炎性標(biāo)志物，在基層醫(yī)療單位可隨時獲取，NEWBY 等［35］研究認(rèn)為NLR 對慢性心力衰竭患者的預(yù)后具有獨(dú)立預(yù)測價(jià)值。

目前，心力衰竭在臨床上主要使用藥物治療，當(dāng)藥物治療無效時，可行非藥物治療。非藥物治療包括心臟再同步化治療、植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器、左心室輔助裝置及心臟移植等。多項(xiàng)研究證實(shí)NLR 對多種非藥物治療的預(yù)后具有一定的預(yù)測價(jià)值，如BALCI 等［36］進(jìn)行一項(xiàng)回顧性研究討論NLR 與心臟再同步化治療反應(yīng)性的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)無反應(yīng)組NLR 明顯高于有反應(yīng)組，多因素Logistic 回歸分析顯示NLR 可以獨(dú)立預(yù)測心臟再同步化治療的無反應(yīng)性，ROC 曲線分析示，當(dāng)NLR＞3.45時，預(yù)測心臟再同步化治療無反應(yīng)性的靈敏度為64.0%，特異度為74.8%。雖然使用左心室輔助裝置可以改善患者心功能，提高生存率，但是植入后并發(fā)癥的發(fā)生使患者的死亡率升高。YOST 等［37］研究表明NLR 對接受左心室輔助裝置治療的晚期心力衰竭患者具有預(yù)后價(jià)值，并且提出NLR 可以獨(dú)立預(yù)測植入左心室輔助裝置心力衰竭患者的全因死亡率和右心室衰竭的發(fā)生。對于心臟移植患者來說，盡管移植成功，死亡率仍然很高。研究發(fā)現(xiàn)，NLR 較高的晚期心力衰竭患者心臟移植風(fēng)險(xiǎn)增加，NLR 是晚期心力衰竭患者心臟移植術(shù)后住院死亡率和1 年死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)［38-39］。目前已有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SLC22A4、IL1R2 和VNN3 三個基因可能與慢性心力衰竭患者NLR 升高獨(dú)立相關(guān)，是NLR 的潛在決定因素［40］。

3 NLR 在高血壓中的作用

高血壓是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素，其能增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，損傷重要臟器的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致心力衰竭、腎衰竭及腦血管疾病的發(fā)生。然而，高血壓的病因目前尚不完全明確。近期研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在高血壓的病理生理中起到重要作用［41］。NLR 作為最簡單的炎性標(biāo)志物，對于高血壓的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后具有一定的預(yù)測價(jià)值。YAYLA 等［42］研究報(bào)道，在未予藥物治療的原發(fā)性高血壓病患者中，NLR 的升高與主動脈彈性功能受損有顯著關(guān)系，并且提出NLR 可作為高血壓患者動脈硬化的早期標(biāo)志物。LIU 等［43］對28 850 例最初沒有高血壓的受試者進(jìn)行6 年隨訪，在隨訪期間1 824 例受試者發(fā)展成高血壓，數(shù)據(jù)分析顯示NLR 水平升高與成年人群高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在未治療的原發(fā)性高血壓患者中，NLR 的增加與高血壓的嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)［44］。BELEN 等［41］研究選取150 例患者，根據(jù)患者血壓分為三組，即血壓正常（NT）組，控制性血壓（CHT）組和頑固性高血壓（RHT）組，計(jì)算所有患者的NLR，結(jié)果示RHT 組的NLR 明顯高于CHT 組，RHT 組和CHT 組的NLR明顯高于NT 組，多因素Logistic 回歸分析顯示NLR 是RHT的獨(dú)立預(yù)測因子。KILICASLAN 等［45］研究發(fā)現(xiàn)NLR 與血壓的變異性顯著相關(guān)，該研究納入150 例患者，根據(jù)24 h 動態(tài)血壓結(jié)果分為四組，比較各組的血液學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，非勺型高血壓組的NLR 最高，NLR 在其他三組之間結(jié)果相似，相關(guān)性分析示NLR 與夜間收縮壓和夜間舒張壓呈正相關(guān)，與血壓變異率呈負(fù)相關(guān)，多元線性回歸分析顯示血壓變異率是高水平NLR 的獨(dú)立預(yù)測因子，ROC 曲線分析示，當(dāng)NLR＞2.7 時，預(yù)測非勺型高血壓的靈敏度為83%，特異度為65%。KARAG?Z等［46］研究評估NLR 與高血壓患者舒張功能障礙的關(guān)系，研究對象包括41 例伴有舒張功能障礙的高血壓患者和41 例無舒張功能障礙的高血壓患者，對其進(jìn)行血液學(xué)及超聲心動圖檢查，結(jié)果示舒張功能障礙組患者的NLR 明顯高于對照組，根據(jù)舒張功能障礙的程度對患者進(jìn)行分級，發(fā)現(xiàn)高血壓患者舒張功能障礙的程度越高，NLR 越高，得出結(jié)論NLR 可以預(yù)測高血壓患者的舒張功能障礙。SUN 等［47］研究選取341 例80 歲以上的高血壓患者，按NLR 的四分位數(shù)進(jìn)行分組，對患者進(jìn)行90 d 的隨訪調(diào)查，結(jié)果示在隨訪期間27 例患者死亡，NLR 的水平越高，患者的全因死亡率越高，多變量Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)分析顯示NLR 第3 四分位數(shù)和第4 四分位數(shù)可獨(dú)立預(yù)測高血壓患者的全因死亡率，進(jìn)一步行ROC 曲線分析顯示，當(dāng)NLR 臨界值為2.97 時，預(yù)測高血壓患者全因死亡率的靈敏度為92.6%，特異度為52.5%。

4 NLR 在心律失常中的作用

心律失常是指心臟沖動的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動次序的異常［30］。心房顫動是最常見的心律失常之一，其并發(fā)腦栓塞的危害甚大，?？晌＜盎颊呱绊懫渖钯|(zhì)量。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)心房顫動患者心房肌炎性細(xì)胞浸潤增加［48］。這說明炎癥可能在心房顫動的發(fā)病機(jī)制中起到一定的作用。多項(xiàng)研究證明NLR 對于心房顫動的診斷和治療具有預(yù)測作用，如一項(xiàng)對于健康體檢人群進(jìn)行的隨訪研究發(fā)現(xiàn)高水平NLR 與新發(fā)心房顫動的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，NLR 每增加1個單位，首次發(fā)生心房顫動事件的風(fēng)險(xiǎn)增加14%，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加20%［49］。最近一項(xiàng)Meta 分析表明NLR 與新發(fā)和復(fù)發(fā)性心房顫動直接相關(guān)，可作為合適而有效的預(yù)測因子，在亞組分析中，NLR 對陣發(fā)性心房顫動和持續(xù)性心房顫動也有這種預(yù)測能力［50］。有研究發(fā)現(xiàn)，抗炎治療可以降低心房顫動發(fā)生和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，一些藥物療法，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARBs）、類固醇、魚油和維生素C 等可能通過抑制炎癥通路而有效地預(yù)防心房顫動，這提示炎性反應(yīng)與心房顫動有關(guān)［51-52］。隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，射頻消融術(shù)已經(jīng)成為臨床上心房顫動的一線治療方法，然而術(shù)后復(fù)發(fā)一直是個令人頭疼的問題，因此，早期預(yù)測復(fù)發(fā)有重要意義。王濤等［53］研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前高水平NLR會增加心房顫動術(shù)后復(fù)發(fā)的可能，其對129 例接受射頻消融術(shù)的患者進(jìn)行平均15 個月的隨訪，在隨訪期間共40 例患者復(fù)發(fā)，其中陣發(fā)性心房顫動復(fù)發(fā)25 例，持續(xù)性心房顫動復(fù)發(fā)15 例，以NLR 的四分位數(shù)進(jìn)行分組，從低到高的復(fù)發(fā)率依次為15.6%、24.2%、28.1%、56.3%，將高水平NLR 復(fù)發(fā)率分別與低水平相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Cox 多因素分析顯示NLR 是心房顫動術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，無論對陣發(fā)性心房顫動還是持續(xù)性心房顫動，NLR 對于心房顫動術(shù)后復(fù)發(fā)均有較好的預(yù)測價(jià)值。YALCIN 等［54］測定309 例非瓣膜性心房顫動患者的NLR 水平，同時進(jìn)行經(jīng)食管超聲心動圖檢查，比較伴或不伴左心房血栓的非瓣膜性心房顫動患者的NLR 水平，結(jié)果示有左心房血栓患者比無左心房血栓患者的NLR 平均值明顯升高，經(jīng)多變量分析，NLR 是非瓣膜性心房顫動患者存在左心房血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。雖然以上研究還不能確定心房顫動與炎癥之間的因果關(guān)系，但是可以推斷出心房顫動與人體全身的炎癥狀態(tài)有關(guān)。

在臨床上，室性心律失常也很常見，研究發(fā)現(xiàn)，NLR 對于室上性心動過速和室性期前收縮有預(yù)測價(jià)值［55-56］。AYDIN等［55］研究選取150 例室上性心動過速患者和98 例健康對照者，比較兩組的血液學(xué)指標(biāo)，結(jié)果示與健康對照者相比，室上性心動過速組患者的NLR 明顯升高，多因素Logistic 回歸分析示NLR 與室上性心動過速顯著相關(guān)，ROC 曲線分析示，當(dāng)NLR＞1.47 時，預(yù)測室上性心動過速的靈敏度為68%，特異度為61%。YILDIZ 等［56］研究評估NLR 與室性期前收縮的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，室性期前收縮組患者的NLR 明顯升高，多因素Logistic 回歸分析示NLR 是室性期前收縮的獨(dú)立預(yù)測因子，ROC 曲線分析示，當(dāng)NLR 為1.8 時，預(yù)測室性期前收縮的靈敏度是71.0%，特異度是60.0%。

5 NLR 在心臟瓣膜病中的作用

心臟瓣膜病是由多種原因引起的心臟瓣膜狹窄和/或關(guān)閉不全所致的心臟疾病，風(fēng)濕熱是心臟瓣膜病的主要病因，由風(fēng)濕炎癥導(dǎo)致的瓣膜損害稱為風(fēng)濕性心臟病，風(fēng)濕性心臟病以二尖瓣受累最常見［30］。炎癥在風(fēng)濕性心臟瓣膜病病理生理中的作用已被證實(shí)［57］。AKBOGA 等［57］進(jìn)行一項(xiàng)回顧性研究，探討NLR 與風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄的關(guān)系，研究選取314 例風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄患者和57 例健康對照者，與健康對照者相比，風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄患者的NLR顯著增加，多因素Logistic 回歸分析示NLR 是風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄存在的獨(dú)立預(yù)測因子，在ROC 曲線分析中，當(dāng)NLR 水平＞2.3 時，預(yù)測風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄的靈敏度為60.8%，特異度為77.2%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)NLR 與風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄的嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，與輕度和中度風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄患者相比，重度風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄患者的NLR 明顯升高，多因素Logistic 回歸分析顯示，高水平的NLR 是重度風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄的獨(dú)立預(yù)測因素［58］。一項(xiàng)隨訪研究納入336 例重度鈣化性主動脈瓣狹窄患者，評估NLR 與重度鈣化性主動脈瓣狹窄患者M(jìn)ACE 的關(guān)系，中位隨訪時間為33 個月，顯示NLR 可以獨(dú)立預(yù)測重度鈣化性主動脈瓣狹窄患者的不良預(yù)后［59］。此外，KHALIL 等［60］研究證實(shí)NLR 還可以預(yù)測經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換術(shù)術(shù)后1 年的全因死亡率、MACE 和心力衰竭住院率。

6 小結(jié)與展望

綜上所述，NLR 參與了多種心血管疾病的病理生理過程，對各種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有重要的預(yù)測價(jià)值。與其他炎性標(biāo)志物相比，NLR 具有價(jià)格低廉、立即獲得、可重復(fù)檢測等特點(diǎn)，在社區(qū)及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以獲得較大的優(yōu)勢，為臨床診療冠心病、心力衰竭、高血壓、心律失常、心臟瓣膜病等提供了新的方向。但是，其確切的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。隨著人們對于NLR 在基礎(chǔ)和臨床研究的深入，其將為預(yù)防和治療心血管疾病提供重要的新途徑，為心血管疾病的防治帶來嶄新的前景。

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作者貢獻(xiàn)：邱樂進(jìn)行論文的構(gòu)思和設(shè)計(jì)，文獻(xiàn)、資料的收集、整理，撰寫論文；劉奇志進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

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