固體制劑制藥工藝技術(shù)的相關(guān)研究

潘人琦(貴州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學院，貴州 貴陽 551400)

0 引言

固體制劑制藥在醫(yī)學藥品中可劃分為顆粒劑、片劑以及散劑等，這些藥劑在藥物中的數(shù)量占據(jù)了65%以上。由于固體制劑制藥相對于液體制劑制藥具有物理、化學方面較好的穩(wěn)定性優(yōu)勢，能夠有效的降低與其他物質(zhì)發(fā)生反應的可能性，同時固體制劑制藥也能夠有效的提高藥品保質(zhì)期，其生產(chǎn)成本也會低于其他制劑制藥工藝，能夠降低市面售價來緩解社會經(jīng)濟壓力，同時固體制劑制藥方便攜帶以及存放，能夠方便人們對健康問題進行管理。

1 固體制劑的應用價值

(1)固體制劑的藥物與其他形態(tài)的藥劑相比具有更高的穩(wěn)定性，制作和存放更加方便，藥物的包裝材料以及外界的環(huán)境因素很難對固體制劑的藥物質(zhì)量造成影響。(2)運輸固體制劑時，不需要對運輸工具提出較高的要求，道路顛簸的情況并不會給藥物的質(zhì)量造成太大的影響。因此，從運輸?shù)慕嵌壬峡?，管理人員不需要太過擔心損壞藥物，能夠提高運輸效率，減少運輸成本。(3)從當前市場經(jīng)濟上看，固體制劑的藥物價格與其他形態(tài)的藥物制劑相比，價格比較低，在大多數(shù)患者的承受范圍之內(nèi)，不僅僅能夠減少患者的醫(yī)療費用，固體制劑還便于患者攜帶，更加方便患者服用。(4)固體藥劑一般情況下是在人體胃部溶解后，藥性會逐漸進入血液中，能夠讓患者快速吸收藥物成分，最大程度發(fā)揮出藥物的作用。

2 我國固體制劑制藥生產(chǎn)工藝存在的重要問題

固體制劑制藥的生產(chǎn)工藝對于藥品的質(zhì)量具有直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中應當對固體制劑制藥的各個環(huán)節(jié)進行嚴格把控。

2.1 藥品材料選擇問題

藥品制作中的材料選擇是至關(guān)重要的問題。材料選擇正確與否與藥品的質(zhì)量以及效果息息相關(guān)，正確的選擇是保障藥品質(zhì)量的前提條件，由于固體制劑制藥的成品藥物形態(tài)各異，所以在藥材的選擇上通常會趨向于選擇具有一定粘合性的藥材。藥材的粘合性越強，其可塑性便越強，相對的也更加容易制作出不同形態(tài)以及應對不同病癥的固體藥劑形態(tài)。

2.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題

藥品的質(zhì)量問題是藥品產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)銷售的最基本要求，同時也是藥物制造業(yè)的核心內(nèi)容，只有保證了藥品的質(zhì)量才能夠確保藥品能夠具有一定的效果，實現(xiàn)治病保健的效用。對于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)來說，有多種因素會直接影響到固體制劑制藥的效果以及質(zhì)量，比如藥品的包裝出現(xiàn)破損，導致藥品接觸到空氣而感染細菌，或者在固體制劑制藥過程中，藥物的配比不符合固體制藥標準等，或藥材的質(zhì)量不符合藥物的生產(chǎn)要求等因素，這些因素的存在都是影響藥品質(zhì)量的重要原因，同時若無法保證藥品的最終質(zhì)量，其生產(chǎn)制造工藝再如何都是沒有價值的。

2.3 固體藥劑的包裝問題

隨著社會的發(fā)展進步，人們越加看著環(huán)保節(jié)能，我國但前階段也在大力提倡節(jié)能環(huán)保理念，從而推動相關(guān)產(chǎn)業(yè)可持續(xù)性發(fā)展。但是，固體制藥制劑過程中對于資源的浪費問題依然無法得到有效的改善。由于成本以及對藥品的保存等問題，固體藥品的包裝通常采用的是塑料制品，但是對于藥品來說，其屬于一次性消耗品，其包裝注定了需要被丟棄，進而會對資源造成浪費，同時由于塑料的處理問題，其會對環(huán)境造成一定的破壞。

2.4 固體藥劑的廢棄問題

在固體藥劑的生產(chǎn)過程中，由于生產(chǎn)工藝以及對藥品的質(zhì)量具有一定的要求會產(chǎn)生大量的廢棄藥品以及材料，一般來說，在固體制劑制藥過程中產(chǎn)生的廢棄藥物應當要及時進行處理，其處理需要謹慎以及嚴格按照相關(guān)的程序執(zhí)行，如果對其進行隨意的丟棄處理，在一定程度上會對自然環(huán)境或生物具有較大的危害，進而影響人們的身體健康。而在廢棄藥物的處理上，我國依然沒有出具相關(guān)完善的法律條令，導致我國的廢棄藥品處理問題一直處于模糊狀態(tài)，這在一定程度上給自然環(huán)境保護等狀況埋下某些隱患。

3 固體制劑制藥的工藝技術(shù)設計

以當前時期較為常見的粉劑作為固體制藥制劑的例子進行分析。所謂的固體散劑(粉狀藥劑)是將藥物材料以及相關(guān)的輔料進行粉碎，之后將其按照一定的比率混合而成。散劑相對于其他固體藥劑來說，其分散速度以及溶解速度更快，并具有見效快的特征，這樣的藥劑通常較為適合嬰幼兒患者進行服用，散劑由于過于分散，所以與液體的接觸面積較大，更加容易使其在水中化開。而采用粉碎的方法主要是為了增加藥物的溶解速度，提高固體藥劑的利用度。且粉碎度屬于固體藥劑中衡量物料粉碎程度的主要指標。而固體藥劑散劑制作中常見的藥材粉碎方法主要包含有以下幾種：彎曲力粉碎、沖擊力粉碎、壓縮力粉碎、剪切力粉碎以及研磨力粉碎等。沖擊力粉碎主要對藥材的粗粒進行粉碎，而研磨力粉碎主要用于材料較細的顆粒粉碎，采用研磨力粉碎能夠有效的對藥品的流動性進行強化，剪切力粉碎主要用于藥品中的纖維物料粉碎等。之后需要經(jīng)過過篩程序，所謂的過篩便是對粒徑不同的藥品進行區(qū)分的方式，主要是用于得到均勻的粉末狀藥物。而最為常見的過篩方式有編織篩、沖眼篩等，我國固體制劑制藥相關(guān)規(guī)定對粉狀固體藥劑的粒徑進行了規(guī)范，其中包含有散劑中的最粗到最細的藥粉規(guī)定，這主要便是為了對藥物進行篩選通過。散劑的最后制作工藝便是對各種材料進行混合，在混合時要嚴格保證藥品的均勻性，對此通常會在散劑的加工工序中添加一定的助劑，如添加蜂蜜來確保粘性，添加矯味劑來矯正藥品氣味等。

對于固體制劑制藥來說，質(zhì)量檢查在此階段同樣具有重要作用，而散劑的檢測主要有藥品混合的均勻性、濕度以及色澤等多個方面，而具體的檢測方案應當以藥物的屬性以及具體的效用來進行設計。

4 常見固體制劑制藥工藝

4.1 顆粒藥劑制藥工藝

在進行顆粒藥劑制作之前，需要處理相關(guān)輔料，根據(jù)具體的藥物特性選擇不同的制藥工藝，一般來說，分為三種工藝：直接成型法、干法成型以及濕法成型。(1)直接成型法：這種制作方法是以濕法成型作為基礎，首先需要對藥劑成分進行預熱干燥，然后向藥劑中加入潤濕劑，使藥劑轉(zhuǎn)化為軟質(zhì)藥劑。選擇這種制藥工藝，可以將軟化材料、干燥預熱以及造粒三個步驟同時進行。(2)干法成型：首先，在干燥浸膏粉中加入輔料，充分攪拌混合均勻后，通過科學壓力設備將材料制成顆粒狀。干法成型在實際的制藥工藝中使用較少，這是因為，操作的過程中存在很多不確定的因素，這些因素會使藥劑成型率降低。(3)濕法成型：首先，需要將粘合劑與一定量的輔料混合起來，攪拌均勻后，加入適量的潤濕劑，然后進行軟質(zhì)藥劑，將材料放入成型設備中，通過擠壓成型，然后實施干燥處理，最后進行包裝。這種方法是當前顆粒藥劑制作中使用最多的一種方法，具有非常高的成型率。

4.2 片劑制藥工藝

制作片劑的過程是要將有效地藥劑成分融合起來，再與其他輔料成分混合，通過科學成型設備制作成片狀。通常情況下，片劑藥物都是通過口服的方式進行，或者是含片、舌下片、口腔貼片以及咀嚼片等。片劑制藥分為兩種制作方法，一種為濕法壓片、另一種為干法壓片，具體來說：(1)濕法壓片：將藥物原料和輔助材料粉碎，進行濕化處理后，混合均勻，然后壓制成片狀，進行干燥處理后包裝。(2)干法壓片：干法壓片分為三種方式，粉末直接壓片、結(jié)晶壓片以及干法制粒壓片。其中應用最多的是干法壓片，將藥物材料通過壓制的方法形成顆粒狀，然后再次粉碎呈感知顆粒，通過壓片裝備將藥物壓制成片狀。片劑藥物的質(zhì)量更好控制，在計量時的標準也更高，制作成本比較低，但是少部分藥物由于成分原因，很難迅速融化，一旦存放時間過長，會導致藥物的有效成分揮發(fā)。因此，片劑不適用于兒童、老年患者以及昏迷患者。

4.3 膠囊劑制藥工藝

膠囊制劑分為三種類型：腸溶囊劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑。具體來說：(1)腸溶囊劑：制作腸溶膠囊時，外部膠囊是采用特殊的材料制作而成，藥物外科在胃液中不會融化，但是在腸液中卻會融化，進而將藥物成分釋放出來，因此在腸溶膠囊的制作最為復雜。(2)軟膠囊制劑：軟膠囊需要使用特殊軟質(zhì)膠囊來包裹藥物成分。(3)硬膠囊制劑：硬質(zhì)膠囊的制作時需要選擇空心膠囊作為材料，然后將藥劑成分放入其中。制作膠囊型藥物時，需要嚴格控制藥劑的劑量，能夠有效地阻隔藥物的苦味，具有很高的安全性和使用性。

4.4 散劑制藥工藝

散劑藥物是指將一定劑量的主要原料、輔助藥物粉碎，然后混合形成一種粉末性藥物。具體的生產(chǎn)過程如下：首先將藥材全部粉碎，篩除淚痣的成分，將主要藥材和輔助藥材粉末混合起來，均勻攪拌后，進行稱重計量，經(jīng)過嚴格的檢查后，將藥物包裝。與其他形狀的藥物相比，散劑藥物的作用發(fā)揮出來增加快速，因此許多兒童服用的藥劑都是散劑。但是，散劑制藥也存在一定的缺點，也及時讓藥物劑量較多時，儲存在潮濕的環(huán)境下，很容易受潮然后出現(xiàn)質(zhì)變。因此，散劑藥物的存放需要特別注意。

5 固體制藥工藝的改進策略

5.1 科學選擇制藥材料

隨著我國醫(yī)療水平的提升，越來越多的人開始重視藥品質(zhì)量，在制作固體藥劑的過程中，材料的選擇十分重要。一般情況下，固體形態(tài)的藥物在制作過程中，需要選用大量的粘合性材料，這樣能夠有效地保障藥物制作成功率，為了提高藥品質(zhì)量，制藥企業(yè)需要從以下方面進行優(yōu)化：(1)分析藥物具體對應的臨床病癥；(2)檢查藥品的粘合度以及干濕度，選擇輔助藥材時，需要審核每一種藥物的質(zhì)量，確定藥物共同使用不會產(chǎn)生不良反應。

5.2 優(yōu)化藥物包裝

對于固體制劑來說，藥物的包裝也十分重要。當前，我國正在大規(guī)模推廣綠色環(huán)保理念，十分重視國家的可持續(xù)發(fā)展，然而在固體藥劑制作的過程中，存在嚴重的資源浪費情況，需要及時進行解決。目前，固體制劑選用的包裝材料為鋁塑材料，而外部包裝使用的是紙質(zhì)材料，患者使用后會直接丟掉，對環(huán)境造成污染，因此，選擇藥物包裝時，盡可能選用容易處理的材料，確保環(huán)境。

6 結(jié)語

綜上所述，固體制劑制藥工藝技術(shù)設計是一個較為繁瑣的工作，其涉及到了藥理學、化學以及工程學等多個行業(yè)多領域的知識內(nèi)容，固體制劑制藥在當前階段依然具有諸多問題，而想要對其工藝進行改良需要同長時間的發(fā)展，同時國家也需要對此方面進行研究與推進，促進我國固體制劑制藥工藝技術(shù)的發(fā)展。