阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與帕金森病自主神經(jīng)功能障礙的相關(guān)性☆

楊改清 蔣膠膠 馮麗紅 徐志強 胥麗霞 祁萌萌

帕金森?。≒arkinson disease，PD）除了靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等典型的運動癥狀外，相當一部分患者同時存在著非運動癥狀，而自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是非運動癥狀中較為常見者。一項研究結(jié)果表明[1]，84%的PD患者有自主神經(jīng)功能障礙表現(xiàn)，且其可顯著影響PD患者的生活質(zhì)量。近年來，大量研究表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS）可使PD的發(fā)病風險顯著增加[2-3]，另有研究表明OSAHS同PD患者的運動癥狀及非運動癥狀均具有一定相關(guān)性[4-5]。但是，目前國內(nèi)外尚缺乏關(guān)于OSAHS同PD患者自主神經(jīng)功障礙的相關(guān)性研究，因此，本文統(tǒng)計了108例PD患者胃腸道、泌尿系、生殖器等最常見的自主神經(jīng)功能障礙的表現(xiàn)，并進一步分析了OSAHS同PD患者自主神經(jīng)功能障礙的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取鄭州大學附屬鄭州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2015年06月至2017年12月收治的108例PD患者。入組標準：①臨床診斷均符合2016年《中國帕金森病的診斷標準》[6]；②簡易智力狀態(tài)檢查量表 （mini-mental state examination，MMSE）評分＞24分；③無嚴重的視聽力障礙，可配合完成相關(guān)量表評分；④帕金森病綜合評分量表（unified parkinson disease rating scale，UPDRS）評分由接受過UPDRS評分培訓的神經(jīng)?？漆t(yī)生進行；⑤診斷OSAHS的患者均行多導睡眠監(jiān)測，臨床診斷均符合2015年《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥診治指南》[7]；⑥所有PD患者均經(jīng)兩位以上神經(jīng)?？漆t(yī)生評定確診。排除標準：①既往心腦血管疾病史（腦出血、腦梗死、心肌梗死等）者；②藥物性、中毒性、感染性、外傷性、血管性等繼發(fā)性帕金森綜合癥患者；③合并其他神經(jīng)變性疾病者；④有精神疾病史者。

1.2 方法收集每例PD患者年齡、性別、病程、UPDRS評分等一般臨床資料，通過非運動癥狀問卷（non-motor symptoms quest，NMSQuest）對 患 者的非運動癥狀進行評估，統(tǒng)計各個患者自主神經(jīng)功能障礙的具體表現(xiàn)。以是否合并OSAHS為標準，將所有PD患者分成OSAHS（+）組及OSAHS（-）組，統(tǒng)計分析兩組患者各自主神經(jīng)功能障礙癥狀出現(xiàn)概率的差異，并將一般臨床資料同自主神經(jīng)功能障礙的癥狀做相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗中多個獨立樣本率的比較和多個率的兩兩比較法進行統(tǒng)計檢驗；多因素相關(guān)性分析采用logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料OSAHS（+）組（55例）及OSAHS（-）組（53例）PD患者年齡、性別分布、病程、UPDRS評分均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05，表1）。PD患者自主神經(jīng)功能障礙的表現(xiàn)主要包括便秘、尿急、多汗、排便不盡、疼痛、流涎、性功能障礙、體位性低血壓（表2）；通過對比OSAHS（+）組同OSAHS（-）組自主神經(jīng)功能障礙癥狀的發(fā)生率得出合并OSAHS的PD患者多汗、疼痛、性功能障礙的發(fā)生率高，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表3）。

表1 OSAHS（+）組和OSAHS（-）組的PD患者一般資料的對比

表2 PD患者自主神經(jīng)功能障礙的表現(xiàn)

表3 OSAHS（+）組和OSAHS（-）組自主神經(jīng)功能障礙發(fā)生率的比較

2.2 多因素logistic回歸分析將OSAHS（+）組和OSAHS（-）組發(fā)生率存在統(tǒng)計學差異的自主神經(jīng)功能障礙癥狀作為應變量，將患者的年齡、性別、病程、UPDRS評分及是否合并OSAHS作為自變量納入logistic回歸分析，結(jié)果顯示OSAHS是PD患者性功能障礙發(fā)生的獨立危險因素（P＜0.05，表4）。

3 討論

近年來，睡眠障礙在運動障礙性疾病中受到越來越多的關(guān)注。在PD領(lǐng)域，關(guān)于睡眠障礙的相關(guān)研究也逐漸增多。其中，大量資料統(tǒng)計表明20～60%的PD患者合并OSAHS[4，8-9]。另有研究證明，OSAHS可能是PD發(fā)病的獨立危險因素[3]，且其可顯著影響PD患者的認知功能、運動功能及其他非運動癥狀等[4，10]。PD患者非運動癥狀中較為常見的是自主神經(jīng)功能障礙，那么，OSAHS同PD患者的自主神經(jīng)功能障礙是否具有一定的相關(guān)性，目前，國內(nèi)外尚缺乏針對該問題的研究。本研究則詳細統(tǒng)計了108例PD患者自主神經(jīng)功能障礙的具體表現(xiàn)，并將PD患者按照是否合并OSAHS分為OSAHS（+）組（55例）及OSAHS（-）（53例），通過對比兩組患者自主神經(jīng)功能障礙癥狀的發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，合并OSAHS的PD患者多汗、疼痛、性功能障礙等自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率高，且經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)OSAHS是PD患者性功能障礙發(fā)生的獨立危險因素。

首先，本研究通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，便秘、尿急、多汗、排便不盡、疼痛、流涎、性功能障礙、體位性低血壓等是PD患者較為常見的自主神經(jīng)功能障礙表現(xiàn)。其中，性功能障礙是最常見的，其發(fā)生率為53.7%，但該值卻低于國外相關(guān)研究的統(tǒng)計結(jié)果，如：2013年，KOTKOVáP的一項研究表明[11]男性PD患者發(fā)生性功能障礙的比率為74%，2015年英國的JITKRITSADAKUL等[12]經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，PD患者性功能障礙的發(fā)生率為81.6%，而2018年，一項西班牙研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)[13]，13例PD患者均有性功能障礙。由上可見，我國PD患者性功能障礙的發(fā)生率低于國外，考慮主要由以下原因引起：首先，不同研究對象間的種族差異可造成研究結(jié)果的差異；其次，未對本研究所統(tǒng)計的人群進行性別的劃分，也可影響研究所得結(jié)果；最后，本研究所納入的患者因納入標準及排除標準的存在，可能存在一定的選擇偏倚。總之，性功能障礙是PD患者各種核心癥狀之外影響患者生活質(zhì)量的重要的非運動癥狀，應引起臨床工作者及實驗研究者的重視，并在臨床實踐中應給予適當干預，改善患者生活質(zhì)量。

表4 多汗、疼痛、性功能障礙的多因素logistic回歸分析

其次，本研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS是PD患者性功能障礙發(fā)生的危險因素，那么OSAHS是如何影響PD患者的性功能的。

首先，研究表明[14]，OSAHS可誘導氧化應激及炎癥反應，而氧化應激及炎癥毒素可破壞鄰近的腦組織中多巴胺能神經(jīng)元，進而影響多巴胺的分泌，而多巴胺能系統(tǒng)是調(diào)節(jié)性功能的一個非常重要的角色[15]，因此，OSAHS可影響PD患者的性功能；其次，相關(guān)研究表明[16]，OSAHS可影響患者的激素分泌，使PD患者血清睪酮、催乳素等激素水平降低，性激素水平異常后可進一步影響患者的性功能；另外，OSAHS可加重PD患者的運動障礙[17]，且OSAHS同PD患者的抑郁狀態(tài)相關(guān)[18]，然而，運動障礙及抑郁狀態(tài)均會影響患者的性功能情況[19]。由上可知，OSAHS可能是影響PD患者性功能障礙的危險因素。如果結(jié)論存在，那么我們可以通過治療OSAHS的方式，來尋找新的治療PD患者性功能障礙的有效方法，進而改善患者的生活質(zhì)量。

本研究所的不足之處：首先，本研究是一項回顧性研究，樣本量較小，一般資料收集不全面，可能會造成本研究結(jié)果的偏倚；其次，本研究對性功能障礙未進行定量評分，且未對性功能障礙的具體類型進行劃分，所得研究結(jié)果不夠細致；在今后的研究中，本課題組會擴大樣本量，多收集相關(guān)數(shù)據(jù)，盡量排除一切可能的干擾因素，另外，將具體問題量化，使每個問題細化，進一步驗證本文所得結(jié)果。

綜上，性功能障礙是PD患者最常見的自主神經(jīng)功能障礙癥狀，OSAHS同性功能障礙的發(fā)生具有一定相關(guān)性。該結(jié)論對PD患者性功能障礙的治療提供新的治療方向，對于改善PD患者的生活質(zhì)量意義重大。