暈痣患者中白癜風(fēng)發(fā)生狀況及其危險因素分析

林士偉 魏茗蕾 孔靜

[摘要]目的：探索暈痣（Halo nevus，HN）患者中白癜風(fēng)發(fā)生狀況及其危險因素。方法：回顧性納入了2015年1月-2019年1月就診于筆者醫(yī)院的150例HN患者。記錄其臨床信息和HN相關(guān)可能誘因，采用單因素及多因素Logistic分析探討白癜風(fēng)相關(guān)HN（Vitiligo?associated HN，HNV）危險因素。結(jié)果：共計納入150例HN患者，其中HNV患者72例。HN皮損分布中58.7%在頭頸部。HNV患者平均發(fā)病年齡顯著低于普通HV患者（P=0.032）。心理壓力過大（18/40）和物理創(chuàng)傷（16/40）是最常見的HN誘因。多因素Logistic分析顯示Koebner現(xiàn)象（OR=10.632，P<0.001）、多發(fā)性HN（OR=3.918，P<0.001）和白癜風(fēng)家族史（OR=3.222，P=0.014）與HNV發(fā)生風(fēng)險增加相關(guān)。結(jié)論：Koebner現(xiàn)象、多發(fā)性HN和白癜風(fēng)家族史是HN患者發(fā)生白癜風(fēng)的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞]暈痣;白癜風(fēng);危險因素;Koebner現(xiàn)象;家族史

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）12-0040-03

Analysis of the Occurrence of Vitiligo and its Risk Factors in Patients with Syncope

LIN Shi-wei，WEI Ming-lei，KONG Jing

（Department of Dermatology， Gaogu Branch， Nanjing Drum Tower Hospital， Nanjing 211300，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the occurrence and risk factors of vitiligo in patients with halo nevus （HN）. Methods 150 patients with HN who visited our hospital from January 2015 to January 2019 were included retrospectively. The clinical information and the possible causes of HN were recorded. The risk factors of vitiligo associated HN （HNV） were analyzed by single factor and multifactor Logistic analysis. Results A total of 150 HN patients were included， 72 of whom were HNV patients. 58.7% of HN was in head and neck. The average age of HNV patients was significantly lower than that of HV patients （P=0.032）. Psychological stress （18/40） and physical trauma （16/40） are the most common causes of HN. Multivariate logistic analysis showed that Koebner phenomenon （OR = 10.632， P<0.001）， multiple HN （OR =3.918， P<0.001） and family history of vitiligo （OR =3.222， P=0.014） were associated with increased risk of HNV. Conclusion Koebner phenomenon， multiple HN and family history of vitiligo are independent risk factors for vitiligo in HN patients.

Key words：halo nevus;vitiligo;risk factor;koebner phenomenon;family history

暈痣（Halo nevus，HN）是圍繞色素痣的局限性色素減退，通常表現(xiàn)為黑素細(xì)胞痣周圍伴褪色暈[1-2]。盡管目前對于HN發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但近幾十年來的大量研究顯示，CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤相關(guān)免疫反應(yīng)在黑色素細(xì)胞變性中起到關(guān)鍵作用，也與多種自身免疫病密切相關(guān)[3-5]，其中以白癜風(fēng)發(fā)生最為常見[6-7]。但目前為止尚無確切可以預(yù)測白癜風(fēng)發(fā)生的HN特征，既往這一領(lǐng)域的研究結(jié)果差異性也較大[8-10]。本研究旨在探索HN患者中白癜風(fēng)發(fā)生狀況及其危險因素。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究回顧性納入了2015年1月-2019年1月就診于筆者醫(yī)院的HN患者。HN診斷主要依據(jù)病史、典型臨床表現(xiàn)和伍氏燈（Woods light）檢查。以下狀況的患者被排除在外：①痣中心性消退或周圍性消退，但不伴有對稱性暈輪出現(xiàn)，臨床不能排除合并白癜風(fēng)存在;②對稱性或橢圓形色素缺失，但缺乏既往照片或醫(yī)療記錄證實中心存在痣的依據(jù)。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)被分為兩組，即一般HN組和白癜風(fēng)相關(guān)HN組（HN Vitiligo?associated，HNV）。

1.2 數(shù)據(jù)采集：本研究主要采集如下人口統(tǒng)計學(xué)及臨床參數(shù)信息：性別、年齡、HN發(fā)病年齡、HN數(shù)量、受累部位、Koebner現(xiàn)象、HN家族史及頭發(fā)早白（定義為：40歲之前超過50%的白發(fā)）[11-12]、本人和家庭成員黑素瘤、白癜風(fēng)、自身免疫性甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾?。òá裥吞悄虿?、銀屑病、斑禿、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、炎性腸病和艾迪生?。┎∈贰Ｍ瑫r采集HN可能誘發(fā)因素相關(guān)數(shù)據(jù)，包括心理壓力、睡眠不足（<7小時/夜）、物理創(chuàng)傷（曬傷和機(jī)械因素，包括摩擦、抓傷、擠壓、冷凍療法和激光治療）、化學(xué)因素（局部燒灼、全身給藥以及暴露于有毒或有害的液體、性激素變化（妊娠、更年期和青春期）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0軟件。連續(xù)性變量采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）描述，組間差異采用獨立樣本t檢驗或Mann?Whitney U檢驗。計量資料用計數(shù)或百分比表示，組間差異采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。為了確定影響HN患者白癜風(fēng)發(fā)病的危險因素，通過單變量和多變量Logistic回歸分析。單變量Logistic回歸分析中納入了所有可能的危險因素，以P<0.2的因子進(jìn)一步納入多變量分析。本研究以雙側(cè)檢驗P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 入組患者的基本信息：本研究共計納入150例HN患者，其中HNV患者72例。如表1所示，本研究包括男性患者74例，女性患者76例，平均發(fā)病年齡為（21.5±12.0）歲，其中HNV患者平均發(fā)病年齡為（17.8±11.1）歲，顯著低于普通HV患者（P=0.032）。大部分患者病程在3年以內(nèi)（129/150），11.3%患者伴有Koebner現(xiàn)象（17/150）。所有患者中共26%為多發(fā)性HN（39/150），14.7%的患者伴有皮膚瘙癢癥狀（22/150）。合并癥方面以甲狀腺疾病最為多見，共6%患者合并甲狀腺疾病（9/150），29.3%患者有頭發(fā)早白家族史（44/150），16%患者有白癜風(fēng)家族史（24/150）。

心理壓力過大（18/40）和物理創(chuàng)傷（16/40）是最常見的誘因，其次為睡眠不足（13/40）和化學(xué)因素（2/40），以上因素在一般HN患者和HNV患者之間無顯著性差異。共65例患者完成實驗室檢查，其中一般HN患者中甲狀腺功能異常發(fā)生率為16.67%（13/78），HNV患者甲狀腺功能異常發(fā)生率為37.5%（27/72），兩組之間比較有顯著性差異（P=0.004）。

如表2所示，HN分布中58.7%在頭頸部（105/179），其次分別為軀干部及四肢，本研究中未見手足部位HN患者。如圖1可見左側(cè)頸部的典型HN表現(xiàn)。

2.2 單變量分析：如表2所示，Koebner現(xiàn)象（OR=11.221，P<0.001）、多發(fā)性HN（OR=4.373，P<0.001）、自身免疫性疾?。∣R=16.102，P=0.008）和白癜風(fēng)家族史（OR=4.420，P=0.001）與HNV發(fā)生率增加相關(guān)，而發(fā)病年齡>18歲（OR=0.537，P=0.026）則與HNV發(fā)生率下降相關(guān)。

2.3 多變量分析：如表4所示，多變量分析表明，Koebner現(xiàn)象（OR=10.632，P<0.001）、多發(fā)性HN（OR=3.918，P<0.001）和白癜風(fēng)家族史（OR=3.222，P=0.014）是HN患者發(fā)生白癜風(fēng)的獨立危險因素。

3? 討論

迄今為止，對于HN患者中相關(guān)自身免疫性疾病發(fā)生狀況及危險因素的研究十分缺乏，本研究通過回顧性研究探索了HV中白癜風(fēng)發(fā)生的危險因素，結(jié)果顯示，Koebner現(xiàn)象、多發(fā)性HN和白癜風(fēng)家族史是HN患者發(fā)生白癜風(fēng)的獨立危險因素。

盡管已有研究顯示CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性在痣黑色素細(xì)胞和相鄰的表皮黑色素細(xì)胞的破壞中起到關(guān)鍵作用，HN的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，對于導(dǎo)致局部異常免疫反應(yīng)的誘發(fā)因素也不清楚[13]。本研究結(jié)果顯示，心理壓力過大是HN最常見的誘發(fā)因素之一，這與Geel等的研究結(jié)果相一致[9]。壓力可導(dǎo)致白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、IL-1和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）等多種促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致機(jī)體高炎癥反應(yīng)狀態(tài)和對自身抗原耐受下降[14]。另一個常見的引起HN的因素是物理性創(chuàng)傷（包括擦傷和摩擦等），這可能會損傷痣細(xì)胞并導(dǎo)致痣細(xì)胞釋放一些隱蔽的自身抗原，導(dǎo)致進(jìn)一步的炎癥細(xì)胞浸潤。這些抗原可促進(jìn)固有免疫系統(tǒng)的激活，后者進(jìn)一步引起黑色素細(xì)胞損傷?；谶@些關(guān)于患者報道的誘發(fā)因素的研究結(jié)果，筆者推測心理壓力（可導(dǎo)致慢性全身炎癥）和局部刺激（可激活固有免疫系統(tǒng)）可能是導(dǎo)致HN遺傳易感性個體發(fā)生或加重的兩個重要協(xié)同因素。

與Geel[9]和張倩等[10]的研究結(jié)果相仿，本研究同樣顯示HNV患者平均發(fā)病年齡偏低，單因素分析也顯示發(fā)病年齡<18歲與白癜風(fēng)發(fā)生風(fēng)險增加相關(guān)。這提示早發(fā)性HV可能是白癜風(fēng)的危險因素之一。Ezzedine等[11]的研究顯示青春期前比青春期后發(fā)病的白癜風(fēng)具有更大的遺傳成分。筆者推測，早期發(fā)病的HN可能與以痣樣黑色素細(xì)胞為靶點的自身免疫相關(guān)遺傳易感性增加相關(guān)。關(guān)于HN分布的研究主要集中于高加索人群，研究顯示HN以軀干部分布為主[8]，但本研究中HN分布以頭頸部為主，這與另一項亞洲人群的研究結(jié)果相一致[15]。這提示了不同人種之間的差異性。

HN可以表現(xiàn)為單發(fā)和多發(fā)，本研究中26%為多發(fā)性HN，其中大多數(shù)伴有白癜風(fēng)（74.4%）。在多變量分析中，校正了所有其他混雜因素后，多發(fā)性HN與白癜風(fēng)之間仍存在正相關(guān)，這提示多發(fā)性HN是白癜風(fēng)發(fā)生的獨立危險因素之一。多發(fā)性HN可能與血中黑色素細(xì)胞特異性T淋巴細(xì)胞皮膚歸巢相關(guān)[16]。多因素分析結(jié)果顯示，Koebner現(xiàn)象是白癜風(fēng)的另一個獨立危險因素。Koebner現(xiàn)象與免疫、神經(jīng)和血管機(jī)制以及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)[17-18]。這些非特異性刺激可引起TNF-α、IL-6和熱休克蛋白等多種炎癥因子釋放并啟動針對黑素細(xì)胞的免疫攻擊。

與普通HN患者相比，HNV患者中自身免疫性疾病尤其是甲狀腺疾病的發(fā)生率更高。由于白癜風(fēng)在流行病學(xué)、免疫學(xué)和遺傳學(xué)上與自身免疫性甲狀腺疾病密切相關(guān)[19-20]，這提示對于HN患者完善自身抗體及甲狀腺功能檢查是評估其白癜風(fēng)發(fā)生風(fēng)險的重要方面。

綜上，與普通HN相比，HNV具有其相對特異性臨床特征。Koebner現(xiàn)象、多發(fā)性HN和白癜風(fēng)家族史是HN患者發(fā)生白癜風(fēng)的獨立危險因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Aouthmany M，Weinstein M，Zirwas MJ，et al.The natural history of halo nevi：a retrospective case series[J].J Am Acad Dermatol，2012，67（4）：582-586.

[2]Nedelcu RI，Zurac SA，Brinzea A，et al.Morphological features of melanocytic tumors with depigmented halo： review of the literature and personal results[J].Rom J Morphol Embryol，2015，56（2 Suppl）：659-663.

[3]Yang Y，Li S，Zhu G，et al.A similar local immune and oxidative stress phenotype in vitiligo and halo nevus[J].J Dermatol Sci，2017，87（1）：50-59.

[4]Akasu R，F(xiàn)rom L，Kahn HJ.Characterization of the mononuclear infiltrate involved in regression of halo nevi[J].J Cutan Pathol，1994，21（4）：302-311.

[5]Zeff RA，F(xiàn)reitag A，Grin CM，et al. The immune response in halo nevi[J]. J Am Acad Dermatol，1997，37（4）：620-624.

[6]Guerra-Tapia A，Isarria MJ.Periocular vitiligo with onset around a congenital divided nevus of the eyelid[J].Pediatr Dermatol，2005，22（5）：427-429.

[7]劉文春，劉偉信，李欣.暈痣合并白癜風(fēng)一例報道[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2013，22（3）：394-395.

[8]Patrizi A，Bentivogli M，Raone B，et al. Association of halo nevus/i and vitiligo in childhood： a retrospective observational study[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2013，27（2）：e148-e152.

[9]van Geel N，Vandenhaute S，Speeckaert R，et al.Prognostic value and clinical significance of halo naevi regarding vitiligo[J].Br J Dermatol，2011，164（4）：743-749.

[10]張倩，李舒麗，張偉剛，等. 277例暈痣的臨床回顧性分析[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（6）：340-343.

[11]Ezzedine K，Diallo A，Leaute-Labreze C，et al.Pre- vs. post-pubertal onset of vitiligo： multivariate analysis indicates atopic? diathesis association in pre-pubertal onset vitiligo[J].Br J Dermatol，2012，167（3）：490-495.

[12]Taieb A，Picardo M.The definition and assessment of vitiligo：a consensus report of the Vitiligo European Task Force[J].Pigment Cell Res，2007，20（1）：27-35.

[13]陶勇峰，林麗萍，徐超，等.影響暈痣患者治療效果的相關(guān)因素研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2019，31（4）：533-534.

[14]Dhabhar FS.Effects of stress on immune function： the good， the bad， and the beautiful[J].Immunol Res，2014，58（2-3）：193-210.

[15]Park HS，Jin SA，Choi YD，et al.Foxp3（+） regulatory T cells are increased in the early stages of halo nevi： clinicopathological features of 30 halo nevi[J].Dermatology，2012，225（2）：172-178.

[16]Copeman PW，Lewis MG，Phillips TM，et al.Immunological associations of the halo naevus with cutaneous malignant melanoma[J].Br J Dermatol，1973，88（2）：127-137.

[17]van Geel N，Speeckaert R，De Wolf J，et al. Clinical significance of Koebner phenomenon in vitiligo[J].Br J Dermatol，2012，167（5）：1017-1024.

[18]van Geel N，Speeckaert R，Taieb A，et al.Koebner's phenomenon in vitiligo：European position paper[J].Pigment Cell Melanoma Res，2011，24（3）：564-573.

[19]Colucci R，Dragoni F，Moretti S.Oxidative stress and immune system in vitiligo and thyroid diseases[J].Oxid Med Cell Longev，2015，2015：631927.

[20]Gong Q，Li X，Gong Q，et al.Hashimoto's thyroiditis could be secondary to vitiligo：the possibility of antigen crossover and oxidative stress between the two diseases[J].Arch Dermatol Res，2016，308（4）：277-281.

[收稿日期]2020-04-26

本文引用格式：林士偉，魏茗蕾，孔靜.暈痣患者中白癜風(fēng)發(fā)生狀況及其危險因素分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（12）：40-43.