干擾素抗病毒治療乙型肝炎的有效性與不良反應(yīng)分析

劉曉丹

（遼寧省本溪市第六人民醫(yī)院感染三病房，遼寧 本溪 117000）

乙型肝炎為乙型肝炎病毒感染所致的傳染性疾病，乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制及機(jī)體的免疫反應(yīng)是乙型肝炎發(fā)病的重要因素，抗病毒治療乙型肝炎的關(guān)鍵。干擾素（interferon，IFN）是乙型肝炎抗病毒治療的核心藥物[1]，干擾素使目前很強(qiáng)的抗腫瘤和免疫調(diào)控作用的抗病毒藥物之一。目前我國(guó)有1.2億的慢性乙型肝炎感染者，約75%慢性乙型肝炎患者存在活躍病毒繁殖和肝炎性改變，部分肝炎患者可發(fā)展為肝衰竭或肝細(xì)胞性癌，是乙型肝炎患者主要的死亡原因[3]。既往研究[4-5]表明患者治療前肝功能、HBV-DNA水平可以較好地評(píng)估干擾素治療慢性乙型肝炎的效果，故收集患者治療前的基線資料，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕颊吆Y選可以提高患者的干擾素臨床療效。延長(zhǎng)療程可以提高干擾素治療乙型肝炎的持續(xù)應(yīng)答率，既往研究表明臨床應(yīng)用48周要比傳統(tǒng)治療24周的持續(xù)應(yīng)答率高。然而對(duì)獲得部分應(yīng)答答的慢性肝炎患者能否通過延長(zhǎng)抗病毒治療療程以達(dá)到更持久臨床應(yīng)答率仍需要進(jìn)一步的臨床研究。隨著臨床應(yīng)用的增加，對(duì)干擾素不良反應(yīng)的相應(yīng)的增加。而與核苷類藥物，干擾素可以達(dá)到更高的HBsAg 與HBeAg轉(zhuǎn)換[2]。但目前影響IFN療效因素很多，IFN療效在不同單位各不相同。研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性納入我院2016年1月至2018年1月治療的未予以抗病毒治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者共106例，其中男性75例，女性31例，年齡16～68（56.43±12.56）歲。所有患者均滿足2010年中華感染病學(xué)會(huì)所設(shè)立的制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、自身免疫性肝病、肝細(xì)胞癌、脂肪肝、酒精性肝炎等疾病。入組患者治療前均未使用任何核苷類似物和干擾素抗病毒。

1.2 治療方法：研究組予以重組人干擾素注射液500萬(wàn)U肌內(nèi)注射1次/天，連續(xù)應(yīng)用7 d后改用3次/周，連續(xù)應(yīng)用48周以上，并隨訪24周。若患者耐受良好并病毒載量下降不明顯者3個(gè)月后干擾素加量為500萬(wàn)單位肌內(nèi)注射1次/隔日治療。根據(jù)患者具體情況可配合保肝、利膽、降酶、去黃及升白等藥物治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)分析，治療前、治療后48周、治療結(jié)束后24周生化學(xué)應(yīng)答、HBeAg血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答、HBV-DNA完全應(yīng)答，比較治療結(jié)束后24周不同組不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以P＜0.05為兩組組具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 干擾素抗病毒治療乙型肝炎的有效性臨床療效：106例慢性肝炎患者在治療前均為生化學(xué)未應(yīng)答、HBV-DNA未完全應(yīng)答、HBeAg陽(yáng)性；在治療第24周56例患者出現(xiàn)生化學(xué)應(yīng)答，32例患者HBV-DNA完全應(yīng)答，48例患者出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答；在治療第48周102例患者出現(xiàn)生化學(xué)應(yīng)答，87例患者HBV-DNA完全應(yīng)答，84例患者出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答；治療結(jié)束后24周105例患者出現(xiàn)生化學(xué)應(yīng)答，92例患者HBV-DNA完全應(yīng)答，86例患者出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答。隨訪結(jié)束后持續(xù)應(yīng)答86例，持續(xù)應(yīng)答率為81.13%，非持續(xù)應(yīng)答組20例。

2.2 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：106例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為63.21%（67例），其中65例患者出現(xiàn)“流感樣癥候群”，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、全省乏力、肌肉酸痛等，囑患者注意休息、多飲食、高營(yíng)養(yǎng)飲食、物理降溫等對(duì)癥處理后上述癥狀好轉(zhuǎn)；48例患者出現(xiàn)暫時(shí)的肝酶升高，積極予以降酶、保肝、及升白等藥物治療后肝功能恢復(fù)正常；25例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道癥狀；16例患者出現(xiàn)焦慮、緊張、煩躁、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，調(diào)整藥物劑量后癥狀；11例患者出現(xiàn)口腔出血、皮膚瘀點(diǎn)、血紅蛋白下降的骨髓造血功能受抑制。

3 討論

目前我國(guó)有1.2億的慢性乙型肝炎感染者，約75%慢性乙型肝炎患者存在活躍病毒繁殖和肝炎性改變，部分肝炎患者可發(fā)展為肝衰竭或肝細(xì)胞性癌，是乙型肝炎患者主要的死亡原因[3]。既往研究[4-7]表明患者治療前肝功能、HBV-DNA水平可以較好地評(píng)估干擾素治療慢性乙型肝炎的效果，故收集患者治療前的基線資料，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕颊吆Y選可以提高患者的干擾素臨床療效。延長(zhǎng)療程可以提高干擾素治療乙型肝炎的持續(xù)應(yīng)答率，既往研究表明臨床應(yīng)用48周要比傳統(tǒng)治療24周的持續(xù)應(yīng)答率高。然而對(duì)獲得部分應(yīng)答的慢性肝炎患者能否通過延長(zhǎng)抗病毒治療療程以達(dá)到更持久臨床應(yīng)答率仍需要進(jìn)一步的臨床研究。

本研究結(jié)果提示干擾素為內(nèi)源性致熱源，發(fā)熱是抗病毒治療正常反應(yīng)，主治醫(yī)師應(yīng)向患者及家屬說明：讓其作好充分的心理準(zhǔn)備消除緊張、焦慮情緒，降溫時(shí)還應(yīng)補(bǔ)充足夠的液體，以免體液流失。對(duì)有消化系統(tǒng)癥狀患者，予以低鹽低脂飲食，補(bǔ)充適量糖分、蛋白質(zhì)及熱量，以保證機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)平衡。干擾素可可逆性抑制白細(xì)胞骨髓釋放，臨床可出現(xiàn)免疫介導(dǎo)溶血性貧血和白細(xì)胞、血小板減少等改變。臨床干擾素治療可出現(xiàn)“流感樣癥候群”、暫時(shí)肝酶升高、胃腸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、骨髓造血功能抑制，不良反應(yīng)是在治療的同時(shí)存在的而與治療無(wú)關(guān)。