中藥飲片現(xiàn)代炮制工藝研究概況

河南科技大學(xué)化工與制藥學(xué)院，河南 洛陽 471023

中藥材必須經(jīng)過炮制成飲片才能入藥，這是中醫(yī)臨床用藥的一個(gè)特點(diǎn)，也是中醫(yī)藥學(xué)的一大特色。炮制是制備中藥飲片的一門傳統(tǒng)制藥技術(shù)，也是中醫(yī)藥學(xué)特定的專用制藥術(shù)語，歷史上又稱“炮炙”“修治”“修事”[1]。早期的雷公炮炙提出十七種炮制方法，明代的陳嘉謨?cè)凇侗静菝审堋酚謱⑵錃w納為水制，火制，水火共治三類。沿用至今的炮制方法常用的包括炒、炙、煅、蒸煮燀煨、復(fù)制、發(fā)酵、發(fā)芽、制霜、干餾等。傳統(tǒng)的炮制生產(chǎn)工藝和現(xiàn)代制藥技術(shù)相比，較粗糙和籠統(tǒng)，大多依靠手工操作，設(shè)備簡陋，且多以人工經(jīng)驗(yàn)為炮制標(biāo)準(zhǔn)。隨著現(xiàn)代化制藥技術(shù)的發(fā)展，改進(jìn)飲片的炮制工藝，建立標(biāo)準(zhǔn)化炮制標(biāo)準(zhǔn)，將傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)炮制方式轉(zhuǎn)化為現(xiàn)代化的科學(xué)合理的炮制工藝十分必要。筆者從產(chǎn)地加工與炮制一體化、現(xiàn)代化炮制設(shè)備的應(yīng)用和毒性中藥減毒新技術(shù)三方面對(duì)近些年炮制發(fā)展的新工藝進(jìn)行了綜述。

1 產(chǎn)地加工與炮制一體化

中藥材產(chǎn)地加工是指藥用植物或動(dòng)物進(jìn)行的初步加工處理，以便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存。中藥炮制是指根據(jù)中醫(yī)藥理論，對(duì)藥材進(jìn)行加工，達(dá)到減毒增效等作用。近年來，有學(xué)者提出了中藥飲片產(chǎn)地加工與炮制一體化的概念，即將產(chǎn)地加工與飲片炮制的工序進(jìn)行合并和連貫性操作，在時(shí)間和空間上節(jié)約了成本投入，提高了飲片炮制工藝的可操作性。產(chǎn)地加工與炮制一體化工藝與傳統(tǒng)藥材加工與飲片炮制分段工藝相比，避免了傳統(tǒng)藥材加工和炮制分段時(shí)對(duì)藥材進(jìn)行重復(fù)的水處理與干燥，并降低了由此所引起的中藥飲片有效含量的損失[2-3]。

2015年版《中國藥典》對(duì)商陸藥材的產(chǎn)地加工描述為“秋季至次春采挖，除去須根和泥沙，切成塊或片，曬干或陰干”，飲片的炮制規(guī)定為“除去雜質(zhì)，洗凈，稍浸，潤透，切厚片或塊，干燥”。該傳統(tǒng)炮制工藝使得商陸飲片經(jīng)過兩次水處理和干燥，即增加了生產(chǎn)成本又造成了有效成分的損失。針對(duì)以上問題，邱明鳴等[4]以商陸飲片外觀形狀、水溶性浸出物、商陸皂苷甲含量為指標(biāo)建立優(yōu)化了商陸飲片產(chǎn)地加工與炮制一體化加工工藝為：取新鮮商陸根，去除莖基、須根、雜質(zhì)等，洗凈，切6 mm厚度片，堆積厚度20 nm，75℃干燥16 h，得4 mm商陸厚片。

天麻現(xiàn)行的加工主要是將鮮天麻除去泥沙洗凈后，水煮或隔水蒸至透心，再曬干或烘干成個(gè)子藥，其中多數(shù)農(nóng)戶為了防蟲、易干燥、外觀好，還會(huì)對(duì)天麻進(jìn)行硫熏，然后藥廠統(tǒng)一收購后再對(duì)其進(jìn)行軟化切片。沈肖晶等[5]建立了天麻產(chǎn)地加工炮制一體化工藝：新鮮天麻蒸30 min后，置烘箱中50℃烘12 h，晾置12 h至干燥，將干燥天麻藥材軟化10 min，整形后趁熱加工刨成2 mm縱片，置烘箱中50℃烘至干燥即可。新建立的工藝即減少反復(fù)操作，又保留了天麻的有效成分。

2015版《中國藥典》對(duì)何首烏的藥材產(chǎn)地加工描述為“秋、冬二季葉枯萎時(shí)采挖，削去兩端，洗凈，個(gè)大的切成塊，干燥”，飲片炮制的規(guī)定為“除去雜質(zhì)，洗凈，稍浸，切厚片或塊，干燥”。產(chǎn)地加工與炮制分段的傳統(tǒng)工藝經(jīng)過了2次水處理和干燥過程，增加了生產(chǎn)成本并可能造成有效成分的損失。李帥鋒等[6]優(yōu)選了何首烏產(chǎn)地加工與炮制一體化工藝并對(duì)其傳統(tǒng)工藝進(jìn)行了潤腸通便和抗炎的藥理活性比較。優(yōu)化后的一體化工藝為：新鮮何首烏切6 mm厚片，置于干燥器內(nèi)在50℃烘16 h，結(jié)果表明[7-8]，傳統(tǒng)技術(shù)與一體化技術(shù)何首烏中醇浸出物、二苯乙烯苷及游離蒽醌含量相當(dāng)，且補(bǔ)血和降低肝毒性無明顯差異。

此外，國內(nèi)外眾多學(xué)者都對(duì)多種常用藥材開展了傳統(tǒng)炮制工藝和產(chǎn)地加工一體化的比較研究[9-14]，研究表明，采用產(chǎn)地加工一體化炮制工藝有利于更好地保留藥材有效成分含量，傳統(tǒng)中藥材以藥材個(gè)頭、質(zhì)地等外觀特征進(jìn)行分檔定價(jià)，而一體化的飲片生產(chǎn)以外觀、有效成分含量和藥理作用等指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，能夠更客觀更具體地體現(xiàn)出中藥材質(zhì)量的好壞，更具科學(xué)性。

2 現(xiàn)代化炮制設(shè)備的應(yīng)用

隨著中醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展，人們開始開發(fā)研制現(xiàn)代化的醫(yī)藥設(shè)備并把它運(yùn)用到炮制工藝上，這樣一方面增加了炮制過程的機(jī)械可控性，使得操作的方式更加環(huán)保和自動(dòng)化，另一方面飲片的質(zhì)量也可通過機(jī)械化的生產(chǎn)得到控制。

2.1 以烘代炒法

2.1.1 烘箱加熱法 俞榮森等[15]采用烘烤法替代砂燙法炮制馬錢子，將馬錢子樣品分別置于120、140、160℃3個(gè)不同溫度各自烘烤60 min，測(cè)定有效成分士的寧的含量變化發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的砂燙法相比，烘烤法溫度較低，時(shí)間較長士的寧含量變化緩慢，易于操作。屈艷格等[16]考察烘烤與砂燙法炮制馬錢子后化學(xué)成分的變化，發(fā)現(xiàn)烘法與砂燙法炮制品相比化學(xué)成分含量沒有顯著差異，根據(jù)聚類分析結(jié)果，優(yōu)選烘烤條件為加熱 215 ℃烘烤15 min，并指出烘烤法可替代傳統(tǒng)砂燙法炮制馬錢子用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

2.1.2 微波加熱法 楊志雄等[17]采用微波加熱法對(duì)焦山楂的炮制工藝進(jìn)行改進(jìn)，最終確定工藝為微波加熱功率為80%，加熱時(shí)間為4 min，飲片的粒度為小粒時(shí)最佳。高霞等[18]建立了蜜炙黨參的微波炮制新工藝即：將采收期的新鮮紋黨參切厚片，將其與煉蜜按照5∶1的比例攪拌后悶潤至煉蜜充分吸收，微波加熱2 min(每隔1 min翻動(dòng)1次)，烘箱110℃烘干。該工藝條件下制得的蜜炙紋黨參飲片無論是色澤外觀還是有效成分的含量均高于傳統(tǒng)的炮制工藝。唐永紅等[19]對(duì)微波技術(shù)炮制鹽黃柏的工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，確定的最佳工藝為：微波火力為60%，加熱時(shí)間為8 min，含鹽量為2%，新建立的微波炮制鹽黃柏中鹽酸小檗堿的含量高于傳統(tǒng)工藝的炒黃柏。

2.1.3 遠(yuǎn)紅外設(shè)備 遠(yuǎn)紅外技術(shù)最初只是運(yùn)用到藥物的干燥方面，其操作原理是將電能轉(zhuǎn)變?yōu)檫h(yuǎn)紅外輻射能，引起藥物內(nèi)部分子、原子的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，從而導(dǎo)致藥物發(fā)熱。隨后發(fā)現(xiàn)其對(duì)中藥飲片也有較好的炒制、炙制等炮制作用。張潔[20]采用該技術(shù)對(duì)王不留行、芥子、丹參、天麻四味藥材進(jìn)行了炮制工藝研究，結(jié)果4組產(chǎn)品無論外觀形狀還是內(nèi)在有效成分的含量都明顯優(yōu)于采用傳統(tǒng)的筒式炒藥機(jī)。

2.2 高壓蒸制法 鄧廣海等[21]以總生物堿及6種單、雙酯型生物堿的含量為指標(biāo)，對(duì)川烏、草烏的常壓蒸煮工藝、高壓蒸制工藝、高溫烘制工藝、微波炮制工藝進(jìn)行了考察，結(jié)果表明，川烏、草烏常壓蒸制和煮制后毒性成分雙酯型生物堿含量降低的同時(shí)，總生物堿存在流失現(xiàn)象。川烏、草烏高溫烘制品和微波炮制品中新烏頭堿、次烏頭堿和烏頭堿等雙酯型生物堿的含量較高，其毒性作用仍較大。綜合比較不同的炮制方法，高壓炮制品中總生物堿的含量最高，而毒性成分雙酯型生物堿的含量則大大降低，最終被確定為最優(yōu)的炮制方法，優(yōu)化后的高壓蒸制炮制工藝為川烏、草烏經(jīng)清水潤濕法處理后，于1.5 kg·cm-2壓力下炮制150 min，取出，趁熱切厚片(2～4 mm)，50℃烘干，即得。

楊榮英等[22]采用高壓蒸制方法進(jìn)行了酒炙熟地黃的炮制工藝研究：將生地黃洗凈放于加壓容器內(nèi)，再加入適量的黃酒密封，根據(jù)原材料的用量，選擇合適的壓力和蒸制時(shí)間，然后取出曬干即可。改良后的工藝與傳統(tǒng)工藝相比節(jié)省了輔料用量，縮短給了蒸制時(shí)間，且成品率高，藥物成分的含量無明顯改變。

2.3 減壓蒸餾法 蛋黃油采用傳統(tǒng)的干餾法制備時(shí)存在出油率較低，抗菌有效成分哈爾滿含量低，致癌物質(zhì)苯并(α)芘的含量高等缺點(diǎn)。彭懿等[23]嘗試采用減壓蒸餾的方法制備蛋黃餾油確定的最佳工藝為：卵黃蒸汽溫度為(280±5)℃，減壓蒸餾時(shí)間為4 h，壓強(qiáng)為0.05～0.06 mp，然后進(jìn)行脫色脫臭研究。該工藝一方面提高了蛋黃餾油的出油率，另一方面使有效成分哈爾滿的含量增加，苯并(α)芘的含量降低，滿足了“減毒增效”的目的。

3 毒性中藥減毒新技術(shù)

毒性中藥炮制的目的在于減毒增效，去毒存性，在降低毒效的同時(shí)增加藥物的安全使用范圍，更好地發(fā)揮其治療作用?；诖耍陙韲鴥?nèi)外學(xué)者在毒性中藥炮制方面的研究多集中在降低毒性保持藥效的新工藝開發(fā)。

3.1 動(dòng)態(tài)循環(huán)炮制新工藝 毒性中藥材動(dòng)態(tài)循環(huán)炮制工藝采用的設(shè)備由蒸煮罐，循環(huán)泵和輔料計(jì)量罐組成[24]。蒸煮罐的內(nèi)部含有一提升式吊籠，能使藥材輔料與浸泡液得到有效分離。毒性中藥材動(dòng)態(tài)循環(huán)炮制工藝的操作大致分3步：①將輔料放入吊籠后，在蒸煮罐內(nèi)進(jìn)行高壓蒸煮，完成后開動(dòng)循環(huán)泵把輔料液打入計(jì)量罐中備用，并提起吊籠放掉輔料殘?jiān)?。②藥材放入吊籠后使其浸泡在蒸煮罐中，開啟循環(huán)泵后進(jìn)行動(dòng)態(tài)循環(huán)浸泡，反復(fù)多次直到浸泡至藥材內(nèi)無干心，達(dá)到去毒要求為止，放掉浸泡液。③向浸泡去毒的藥材蒸煮罐中加入輔料液后開啟蒸汽閥加熱。該工藝與傳統(tǒng)炮制工藝相比縮短了生產(chǎn)周期，節(jié)約了成本，降低了損耗，同時(shí)提高了飲片質(zhì)量。

3.2 水飛法研究 以雄黃近年來的研究為例，有學(xué)者對(duì)雄黃的炮制工藝進(jìn)行酸水飛法，堿水飛法的相關(guān)研究[25-26]。廖晴等[27]分別采用5%鹽酸和1%氫氧化鈉代替水對(duì)雄黃進(jìn)行酸水飛法和堿水飛法的工藝改進(jìn)研究，結(jié)果表明，無論從炮制品得率還是As2S2和As2O3含量、炮制成本等方面綜合考慮，雄黃炮制方法以水飛法、酸水飛法為宜，建議舍去堿水飛法。研究證明雄黃具有良好的抗腫瘤作用，程佩佩等[28]采用高能球磨法制備了納米雄黃生品，發(fā)現(xiàn)采用酸水炮制工藝得到的雄黃顆粒能夠降低后期高能球磨接觸時(shí)As2O3的產(chǎn)生，從而降低毒性。

3.3 制霜法研究 傳統(tǒng)的制霜炮制品工藝把藥材碾碎如泥，經(jīng)微熱，壓榨除去大部分油脂，反復(fù)數(shù)次至藥物松散成粉，使含油量和有效成分符合要求，例如巴豆，千金子等。傳統(tǒng)制霜法的不足之處在于操作繁瑣，含油量不易控制，且有效成分損失較大?，F(xiàn)代改進(jìn)的炮制工藝主要有烘制法，發(fā)酵法和溶劑提取法等。

3.3.1 烘制法 曾寶等[29]采用烘制的方法建立了新的巴豆炮制工藝：烘制溫度為180℃，鋪放厚度3 cm，烘制時(shí)間90 min。新工藝條件既保證了有效成分巴豆苷的較高含量，又降低了毒性成分巴豆毒蛋白的含量，且操作性較強(qiáng)。

3.3.2 發(fā)酵法 生物技術(shù)的發(fā)酵工程為毒性中藥減毒開辟了一條新途徑，潘揚(yáng)等[30]運(yùn)用靈芝菌Ganodermalucidum和白僵菌Beauveriabassiana對(duì)巴豆進(jìn)行固體發(fā)酵處理得到巴豆發(fā)酵品“靈巴菌質(zhì)”和“白巴菌質(zhì)”。進(jìn)而對(duì)這兩種發(fā)酵品和傳統(tǒng)工藝的得到的巴豆霜從急性毒性及致炎，溶血作用方面進(jìn)行比較研究，發(fā)現(xiàn)的巴豆經(jīng)炮制和發(fā)酵處理后毒性明顯降低，但發(fā)酵品毒性更低，且無致炎和溶血作用。發(fā)酵工藝條件溫和，操作性強(qiáng)，且環(huán)保無污染，為有毒中藥的減毒提供了新的思路和方法。

3.3.3 溶劑提取法 姜玉娟等[31]首先把低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑脫脂提油的方法運(yùn)用到了巴豆中。操作時(shí)先將巴豆仁干燥粉碎成粗粉，然后用石油醚作為提取溶劑進(jìn)行脫脂回流提取，提取完后倒出巴豆渣攤開晾干后粉粹過100目篩，此時(shí)再把提取液回收后的得到的巴豆油返回至粉末中，根據(jù)巴豆樣品中巴豆油的含量加入神曲、中如山藥粉或淀粉等作為填充劑調(diào)節(jié)脂肪油含量達(dá)到藥典要求。該工藝的優(yōu)點(diǎn)是便于準(zhǔn)確的控制含油量，并使其達(dá)到制劑粒度的要求，不足之處是整個(gè)過程中引入了低沸點(diǎn)的有機(jī)溶劑，必須控制其在藥物中的殘留量，增加藥物的安全性。李群等[32]同樣運(yùn)用該方法對(duì)千金子進(jìn)行了炮制工藝的研究。

3.3.4 淀粉稀釋-超微粉粹法 曹艷花等[33]建立了千金子的“淀粉稀釋-超微粉粹”炮制工藝，具體操作為先將千金子于140℃烘制半小時(shí)，然后加入淀粉進(jìn)行混合，先進(jìn)行“串油粉粹”，再用超微粉粹法過20目篩制備千金子霜。該工藝炮制品中有效成分秦皮乙素含量較高，且脂肪油、水浸出物、醇浸出物含量比傳統(tǒng)炮制工藝炮制品均有不同程度的增加。

4 結(jié)語

隨著中醫(yī)藥事業(yè)走向世界，飲片炮制工藝的發(fā)展也朝著現(xiàn)代化，質(zhì)量可控化的方面發(fā)展，飲片炮制工藝管理的規(guī)范化也得到了不斷地提高和創(chuàng)新。盡管中藥飲片規(guī)范化炮制已經(jīng)引起了越來越多人的關(guān)注，但是仍然存在以下問題：第一，很多炮制新工藝的研究仍處在基礎(chǔ)研究階段，僅通過外觀色澤，單一或幾個(gè)有效成分的含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，缺乏藥理活性方面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。第二，科學(xué)合理的炮制新工藝需要建立在清晰闡明炮制原理的基礎(chǔ)上，炮制過程中有效成分含量變化最終導(dǎo)致入藥時(shí)藥材藥性、藥理作用的差異，這種改變多數(shù)情況下是一種動(dòng)態(tài)的變化過程[34-35]，或者是在炮制過程中產(chǎn)生了新的成分從而引起的藥效差異[36-37]。因此必須注重炮制機(jī)理的深入研究，并在此基礎(chǔ)上開展合理的炮制工藝開發(fā)。第三，中藥炮制機(jī)械化和自動(dòng)化程度亟待進(jìn)一步提高，中藥炮制設(shè)備的機(jī)械化發(fā)展為中藥飲片規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)[38]。

綜上所述，飲片炮制工藝的相關(guān)研究對(duì)于推動(dòng)整個(gè)中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展起著重要的作用。飲片產(chǎn)地加工炮制一體化和炮制設(shè)備現(xiàn)代化的提出加速了飲片炮制工藝的現(xiàn)代化和規(guī)范化，毒性中藥在新的炮制工藝的處理下更具安全性，有效性和質(zhì)量可控性。加大炮制理論化學(xué)成分和藥理作用相關(guān)變化方面的研究，加快炮制設(shè)備自動(dòng)化的腳步是今后應(yīng)該重點(diǎn)給予關(guān)注的地方。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，相信經(jīng)過不懈的努力，建立起更加科學(xué)合理的中藥飲片炮制工藝，使其更好地走向世界。