依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者無痛氣管鏡診療的臨床觀察

姚晶曼 李元海

摘 要 目的：觀察依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者無痛氣管鏡診療的療效和安全性。方法：選擇2019年10月-2020年5月于安徽省胸科醫(yī)院內(nèi)鏡中心首次擇期行全身麻醉下支氣管鏡診療的老年患者124例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為丙泊酚組（P組）和依托咪酯和丙泊酚組（EP組），每組62例。麻醉誘導(dǎo)時，兩組患者均靜脈緩慢推注枸櫞酸舒芬太尼注射液5 ?g。在此基礎(chǔ)上，P組患者靜脈注射丙泊酚乳狀注射液2 mg/kg至睫毛反射消失后，再靜脈泵注丙泊酚乳狀注射液4 mg/（kg·h）維持鎮(zhèn)靜+注射用鹽酸瑞芬太尼0.1～0.2 ?g/（kg·min）維持鎮(zhèn)痛;EP組患者靜脈緩慢推注0.5%丙泊酚乳狀注射液1 mg/kg+0.1%依托咪酯乳狀注射液0.2 mg/kg至睫毛反射消失后，再靜脈泵注0.5%丙泊酚乳狀注射液+0.1%依托咪酯乳狀注射液的混合乳劑（1 ∶ 1，V/V）20 mL/h維持鎮(zhèn)靜+注射用鹽酸瑞芬太尼維持鎮(zhèn)痛（用法用量同P組）。同時，兩組患者靜脈注射苯磺順阿曲庫銨0.1 mg/kg后，置入喉罩連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣后經(jīng)喉罩置入氣管鏡進(jìn)行診療。觀察兩組患者入室時（T1）、麻醉誘導(dǎo)后睫毛反射消失時（T2）、置入氣管鏡檢查開始時（T3）、檢查開始10 min時（T4）、麻醉蘇醒時（T5）、出室時（T6）的平均動脈壓（MAP）和心率（HR），手術(shù)時間、麻醉蘇醒時間、血管活性藥物使用情況，術(shù)后4 h認(rèn)知功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組各有2例患者被剔除。T1時，兩組患者M(jìn)AP、HR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。EP組患者各時間點MAP組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。P組患者T2時的MAP、HR和T4時的MAP，EP組患者T2時的HR均顯著低于同組T1時，且P組T2、T4時的MAP均顯著短于或低于EP組同期（P<0.05）。EP組患者麻醉蘇醒時間、低血壓發(fā)生率、血管活性藥物使用率均顯著低于P組;術(shù)后4 h，EP組患者記憶能力、計算能力、定向能力通過率均顯著高于P組（P<0.05）;而兩組患者手術(shù)時間、注射疼痛、肌陣攣、惡心嘔吐發(fā)生率以及專注能力、語言能力、結(jié)構(gòu)能力、推理能力通過率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者無痛氣管鏡的療效和安全性均較好。

關(guān)鍵詞 丙泊酚;依托咪酯;老年患者;氣管鏡;療效;安全性

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To observe the efficacy and safety of the application of etomidate combined with propofol in diagnosis and treatment of elderly patients with painless tracheoscope. METHODS： A total of 124 elderly patients with first selective bronchoscopy under general anesthesia were collected from Anhui Chest Hospital during Oct. 2019-May 2020， and then divided into propofol group （group P）， etomidate and propofol group （group EP） according to random number table， with 62 cases in each group. At anesthesia induction， Sufentanil citrate injection 5 ?g was slowly injected into both groups. Based on this base， group P was given Propofol injectable emulsion 2 mg/kg intravenously; after the eyelash reflex disappeared， group P was given intravenous infusion of Propofol injectable emulsion 4 mg/（kg·h） to maintain sedation and Remifentanil hydrochloride for injection 0.1-0.2 ?g/（kg·min） to maintain analgesia. Group EP was given slow intravenous injection of 0.5% Propofol injectable emulsion 1 mg/kg+0.1% Etomidate injectable emulsion 0.2 mg/kg; after the eyelash reflex disappeared， group EP was given intravenous pump of 0.5% Propofol injectable emulsion+0.1% Etomidate injectable emulision mixture （1 ∶ 1， V/V） 20 mL/h to maintain sedation and Remifentanil hydrochloride for injection to maintain analgesia （same usage and dosage as group P）; at the same time， 2 groups were given intravenous injection of Cisatracurium besilate for injection 0.1 mg/kg， the laryngeal mask was inserted into the anesthesia machine for mechanical ventilation， and then the laryngeal mask was placed into the tracheoscope for diagnosis and treatment. Heart rate （HR） and mean arterial pressure （MAP） were observed in 2 groups at the time of entering the room （T1）， at the time of eyelash reflex disappearing after anesthesia induction （T2）， at the beginning of tracheal intubation examination （T3）， 10 min after the beginning of the examination （T4）， at the time of anesthesia recovery （T5）， and at the time of leaving the room （T6）; operation time， anesthesia recovery time， the use of vasoactive drugs， postoperative 4 h cognitive function and adverse reactions were also observed in 2 groups. RESULTS： Two patients in each group were excluded. At T1， there was no statistical significance in MAP and HR between 2 groups （P>0.05）. There was no statistical significance in MAP of group EP among different time points （P>0.05）. MAP and HR of group P at T2， MAP of group P at T4， HR of group EP at T2 were significantly lower than same group at T1， and MAP of group P at T2 and T4 were significantly shorter or lower than those of group EP at the same time （P<0.05）. The anesthesia recovery time， the incidence of hypotension and the utilization rate of vasoactive drugs in group EP were significantly lower than group P; memory ability， calculation ability and orientation force pass rate of group EP were significantly higher than those of group P of 4 h after operation （P<0.05）. There was no statistical significance in operation time， the incidence of injection pain， muscle spasm， nausea and vomiting， focus ability， language ability， structure ability， reasoning ability pass rate between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Etomidate combined with propofol shows good therapeutic efficacy and safety for elderly patients with painless tracheoscope.

KEYWORDS ? Propofol; Etomidate; Elderly patients; Tracheoscope; Therapeutic efficacy; Safety

氣管鏡是呼吸系統(tǒng)疾病診斷及治療最為重要的輔助技術(shù)之一，其常用麻醉方法包括局部麻醉、局部麻醉聯(lián)合鎮(zhèn)靜以及全身麻醉[1]。隨著氣管鏡技術(shù)的發(fā)展，局部麻醉、鎮(zhèn)靜等傳統(tǒng)麻醉方案已難以滿足患者舒適化診療的需求;而全身麻醉為氣管鏡患者提供了更好的診療條件和多元化的氣道管理方式，具有更高的安全性與舒適度，同時也促進(jìn)了氣管鏡技術(shù)的開展[2]。

丙泊酚是常用的靜脈麻醉藥，具有起效快、蘇醒迅速，術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點，能較好的抑制咽喉反射[3]，但該藥存在易致循環(huán)系統(tǒng)波動、呼吸抑制和靜脈注射疼痛等缺點[4]。依托咪酯是常用的麻醉誘導(dǎo)藥，其可增加冠狀動脈血流量，且血管擴(kuò)張效應(yīng)輕微，在合并心臟病患者中的使用更具優(yōu)勢;但該藥易引發(fā)肌陣攣、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[5]?；诒捶优c依托咪酯的藥效學(xué)特征，近年來有學(xué)者提出，兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用，同體積配伍后可通過相互稀釋，減少各自的用藥劑量，并降低呼吸抑制、注射疼痛、肌陣攣等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[6]。丙泊酚與依托咪酯配伍穩(wěn)定，其混合乳劑的粒徑分布、ζ電位、pH值、含量及一維氫譜信號（丙泊酚4-H峰面積和依托咪酯5-H峰面積）等指標(biāo)均無明顯變化，穩(wěn)定性較高[7]。目前，丙泊酚與依托咪酯配伍常用于門診無痛胃腸鏡檢查[8]以及老年患者的全身麻醉中，其血流動力學(xué)平穩(wěn)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低[5]?；诖耍狙芯坑^察了依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者無痛氣管鏡診療的有效性和安全性，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60～80歲;（2）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級;（3）手術(shù)時間<30 min;（4）患者對氣管鏡檢查、麻醉方案均知情同意，并簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對依托咪酯或丙泊酚存在使用禁忌證者;（2）嚴(yán)重器官系統(tǒng)疾病、肥胖和高血壓患者;（3）合并精神或認(rèn)知功能障礙者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;（2）手術(shù)時間>1 h者;（3）術(shù)中出血較多，需要腎上腺素干預(yù)治療者。

1.2 研究對象

選擇2019年10月-2020年5月于安徽省胸科醫(yī)院內(nèi)鏡診療中心首次擇期行全身麻醉下支氣管鏡診療的老年患者124例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為丙泊酚組（P組）和依托咪酯聯(lián)合丙泊酚組（EP組），每組62例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、ASA分級等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（倫理批準(zhǔn)號：胸醫(yī)倫20190922-1523）。

1.3 麻醉方案

所有患者術(shù)前禁食6 h、禁飲4 h，入室后監(jiān)測心電圖（ECG）、血壓（BP）、心率（HR）、脈搏氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻指數(shù)（BIS），開放靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)開始前，面罩吸氧維持SpO2為98%～100%;麻醉誘導(dǎo)時，靜脈緩慢推注枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：按C22H30N2O2S計1 mL ∶ 50 μg）5 ?g。在此基礎(chǔ)上，P組患者靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990282，規(guī)格：20 mL ∶ 200 mg）2 mg/kg至睫毛反射消失后，再靜脈泵注丙泊酚乳狀注射液4 mg/（kg·h）維持鎮(zhèn)靜+注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格：按C20H28N2O5計1 mg）0.1～0.2 ?g/（kg·min）維持鎮(zhèn)痛，BIS控制在40～60;EP組患者靜脈緩慢推注0.5%丙泊酚乳狀注射液1 mg/kg+0.1%依托咪酯乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 mL ∶ 20 mg）0.2 mg/kg至睫毛反射消失后，靜脈泵注兩者混合乳劑[6]（按體積比1 ∶ 1混合制成濃度為0.5%丙泊酚乳狀注射液+0.1%依托咪酯乳狀注射液的混合乳劑）20 mL/h維持鎮(zhèn)靜+注射用鹽酸瑞芬太尼維持鎮(zhèn)痛（用法用量同P組），BIS控制在40～60。同時，兩組患者靜脈注射苯磺順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格：按C53H72N2O12計10 mg）0.1 mg/kg后，置入喉罩連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣（潮氣量為6～8 mL/kg，呼吸頻率為12～16次/min，吸呼比為1 ∶ 1.5～2.5），機(jī)械通氣后經(jīng)喉罩置入氣管鏡進(jìn)行診療。

若患者BP升高幅度超過基礎(chǔ)值的30%時，靜脈注射鹽酸尼卡地平注射液（日本Astellas Pharma Inc.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20171053，規(guī)格：10 mL ∶ 10 mg）0.2 mg;BP降低幅度超過基礎(chǔ)值的30%時，靜脈注射鹽酸去氧腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021175，規(guī)格：1 mL ∶ 10 mg）50 μg;若HR<50次/min時，靜脈注射硫酸阿托品注射液（安徽長江藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H34021900，規(guī)格：1 mL ∶ 0.5 mg）0.5 mg;若HR>100次/min時，靜脈注射鹽酸艾司洛爾注射液（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991059，規(guī)格：10 mL ∶ 0.1 g）10 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 各時間點平均動脈壓（MAP）和HR 觀察兩組患者入室時（T1）、麻醉誘導(dǎo)后睫毛反射消失時（T2）、置入氣管鏡檢查開始時（T3）、檢查開始10 min時（T4）、麻醉蘇醒時（T5）、出室時（T6）的HR、MAP。

1.4.2 手術(shù)時間、麻醉蘇醒時間 記錄兩組患者的手術(shù)時間、麻醉蘇醒時間。

1.4.3 血管活性藥物使用情況 觀察患者有無使用血管活性藥物（具體用藥見“1.3”項）。血管活性藥物使用率=血管活性藥物使用患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 術(shù)后認(rèn)知功能通過率 術(shù)后4 h，采用神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢查（NCSE）量表對術(shù)后認(rèn)知功能進(jìn)行評價，該量表以“等級式”對不同認(rèn)知領(lǐng)域進(jìn)行評價，具體包括定向能力、專注能力、語言能力、結(jié)構(gòu)能力、記憶能力、計算能力、推理能力等方面[9]，詳見表2。分?jǐn)?shù)在正常值范圍內(nèi)則表示通過術(shù)后認(rèn)知功能評價，認(rèn)知功能通過率=認(rèn)知功能通過患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 不良反應(yīng) 觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括術(shù)中低血壓（MAP<60 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）、注射疼痛、肌陣攣、惡心嘔吐發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用S-W檢驗進(jìn)行正態(tài)分布分析，符合正態(tài)分布的計量資料以 x±s表示，組間比較采用成組t檢驗;非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q）]表示，組間比較采用秩和檢驗;計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 剔除結(jié)果

EP 組有2例患者術(shù)中出血需用腎上腺素干預(yù)，P組有1例患者手術(shù)時間>1 h，1例患者術(shù)中出現(xiàn)大出血，故剔除本研究，最終納入120例患者，每組各60例。

2.2 兩組患者各時間點MAP、HR比較

T1時，兩組患者M(jìn)AP、HR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。EP組患者各時間點MAP組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。P組患者T2時的MAP、HR和T4時的MAP，EP組患者T2時的HR均顯著低于同組T1時，且P組患者T2、T4時的MAP均顯著低于EP組同期（P<0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者手術(shù)時間、麻醉蘇醒時間、血管活性藥物使用率比較

EP組患者麻醉蘇醒時間、血管活性藥物使用率均顯著低于P組（P<0.01）;兩組患者手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能通過率比較

術(shù)后4 h，EP組患者記憶能力、計算能力、定向能力通過率均顯著高于P組（P<0.01），而兩組患者專注能力、語言能力、結(jié)構(gòu)能力、推理能力通過率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表5。

2.5 不良反應(yīng)

EP組患者低血壓發(fā)生率顯著低于P組（P<0.01）;而兩組患者注射疼痛、肌陣攣、惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表6。

3 討論

目前，氣管鏡已成為呼吸系統(tǒng)疾病診療的重要手段，但置入氣管鏡時可引發(fā)強(qiáng)烈不適，加之患者對檢查措施的恐懼心理，使得其在檢查過程中的配合度降低，從而導(dǎo)致呼吸頻率、BP、HR等生命體征波動，最終影響手術(shù)操作與診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，上述波動極易在合并心腦血管疾病、老年患者中出現(xiàn)，增加其不良風(fēng)險的發(fā)生[10]。因此，臨床對麻醉輔助下的無痛氣管鏡診療的要求越來越高。

丙泊酚已被證實在氣管鏡診療鎮(zhèn)靜中具有較高的安全性，其聯(lián)合阿片類藥物可抑制氣管插管引起的咽喉部刺激反射[3]，但大劑量應(yīng)用丙泊酚可降低患者外周血管阻力，抑制心肌收縮力，抑制低氧性通氣驅(qū)動和機(jī)體對二氧化碳的反應(yīng)，從而導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)抑制，出現(xiàn)HR減慢、BP下降等不良反應(yīng)[4]。有研究顯示，當(dāng)丙泊酚起始靶控濃度為2 μg/mL時，患者低血壓的發(fā)生率較高，可超過60%;且當(dāng)術(shù)中MAP低于60 mmHg時，患者術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險較高[11]。因此，近年的臨床研究多傾向于在降低丙泊酚用量的同時輔助應(yīng)用提高心血管穩(wěn)定性的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，如丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼在無痛纖支鏡檢查中的應(yīng)用[12]。

依托咪酯為咪唑類麻醉藥，對保持心血管系統(tǒng)穩(wěn)定具有明顯優(yōu)勢，已在血流動力學(xué)不穩(wěn)定患者的靜脈麻醉中得到廣泛應(yīng)用[5]。有研究指出，依托咪酯聯(lián)合丙泊酚在門診短小手術(shù)及無痛檢查的靜脈麻醉中具有較高的應(yīng)用價值[8]。丙泊酚具有抑制心肌收縮和擴(kuò)張血管的作用，依托咪酯易導(dǎo)致肌陣攣，與單用丙泊酚或者依托咪酯相比，兩者聯(lián)用可在達(dá)到相同鎮(zhèn)靜深度的同時減少單一藥物的用量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。有研究顯示，依托咪酯致肌陣攣的發(fā)生率高達(dá)50%，其作用機(jī)制可能為該藥可對控制椎體外系運動活性的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生去抑制作用，這種去抑制作用可能引發(fā)了肌陣攣 [13]。而丙泊酚可有效預(yù)防肌陣攣，這與該藥可增強(qiáng)γ-氨基丁酸受體活性、降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、增加腦內(nèi)多巴胺水平有關(guān)[6]。在本研究中，EP組患者肌陣攣的發(fā)生率為8.33%，顯著低于上述文獻(xiàn)的報道結(jié)果。劉興建等[14]探討了依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者胃腸鏡檢查的鎮(zhèn)靜效果，結(jié)果顯示相對于單用丙泊酚患者，聯(lián)合用藥組患者的血流動力學(xué)穩(wěn)定性更好，蘇醒、定向能力恢復(fù)時間更短，術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險更低。

本研究結(jié)果顯示，EP組患者各時間點MAP組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。P組患者T2時的MAP、HR和T4時的MAP，EP組患者T2時的HR均顯著低于同組T1時，且P組患者T2、T4時的MAP均顯著低于EP組同期。其主要原因可能與丙泊酚用量減少以及依托咪酯具有維持血流動力學(xué)穩(wěn)定的作用有關(guān)[15]。李爭衛(wèi)等[16]針對無痛人流的研究也得出了類似的結(jié)果，即依托咪酯聯(lián)合丙泊酚較單用丙泊酚具有更高的有效性與安全性。

丙泊酚可降低大腦顳葉記憶系統(tǒng)一氧化氮合成酶活性，導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生和突觸功能障礙，進(jìn)而影響記憶與定向能力[17]。NCSE量表具有使用簡便、靈敏度高、特異度高等優(yōu)勢，對評價門診短時操作的麻醉后認(rèn)知功能具有較高的應(yīng)用價值[9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后4 h，EP組患者記憶能力、計算能力、定向能力通過率均顯著高于P組，而兩組患者專注能力、語言能力、結(jié)構(gòu)能力、推理能力通過率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，依托咪酯聯(lián)合丙泊酚對患者記憶、計算、定向能力的影響較小，可縮短門診患者檢查后的留觀時間。

安全性方面，EP組患者低血壓發(fā)生率顯著低于P組，而兩組患者注射疼痛、肌陣攣、惡心嘔吐發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，依托咪酯聯(lián)合丙泊酚的安全性較好。本研究結(jié)果還顯示，EP組患者血管活性藥物使用率顯著低于P組。這提示，依托咪酯聯(lián)合丙泊酚更有利于穩(wěn)定患者的心血管系統(tǒng)。EP組患者的麻醉蘇醒時間顯著短于P組，而兩組患者手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，依托咪酯聯(lián)合丙泊酚可使患者更快蘇醒。

綜上所述，依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者無痛氣管鏡診療的療效和安全性均較好。但由于本研究納入的樣本量較小、觀察時間較短，故此結(jié)論有待更多大樣本的研究進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] DU RAND IA，BLAIKLEY J，BOOTON R，et al. Summary of the British Thoracic Society guideline for diagnostic flexible bronchoscopy in adults[J]. Thorax，2013，68（8）：786-787.

[ 2 ] GOUDRA BG，SINGH PM，BORLE A，et al. Anesthesia for advanced bronchoscopic procedures：state-of-the-art review[J]. Lung，2015，193（4）：453-465.

[ 3 ] IANNUZZI E，LANNUZZI M，CIRILLO V，et al. Peri- ?intubation cardiovascular response during low dose remifentanil or sufentanil administration in association with propofol TCI：a double blind comparison[J]. Minerva Anestesiol，2004，70（3）：109-115.

[ 4 ] JALOTA L，KALIRA V，GEORGE E，et al. Prevention of pain on injection of propofol：systematic review and meta-analysis[J]. BMJ，2011. DOI：10.1136/bmj.d1110.

[ 5 ] MENG QT，CAO C，LIU HM，et al. Safety and efficacy of etomidate and propofol anesthesia in elderly patients undergoing gastroscopy：a double-blind randomized clinical study[J]. Exp Ther Med，2016，12（3）：1515-1524.

[ 6 ] ZHOU X，LI BX，CHEN LM，et al. Etomidate plus propofol versus propofol alone for sedation during gastroscopy：a randomized prospective clinical trial[J]. Surg Endosc，2016，30（11）：5108-5116.

[ 7 ] 白瑤，洪飚，劉玉琴.丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（2）：111-114.

[ 8 ] 陳孟，黃志良，張歡楷.依托咪酯-丙泊酚混合液在無痛胃鏡中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（32）：100- 101.

[ 9 ] ALLEN CC，ELLINWOOD EH，LOGUE PE. Construct validity of a new computer-assisted cognitive neuromotor assessment battery in normal and psychiatric samples[J]. J clin ?psychol，1993，49（6）：874-882.

[10] SILVESTRI GA，VINCENT BD，WAHIDI MM，et al. A phase 3，randomized，double-blind study to access the efficacy and safety of fospropofol disodium injection for mo- derate sedation in patients undergoing flexible bronchoscopy[J]. Chest，2009，135（1）：41-47.

[11] STOLZ D，KURER G，MEYER A，et al. Propofol versus combined sedation in flexible bronchoscopy：a randomised non-inferiority trial[J]. Eur Respir J，2009，34（5）：1024-1030.

[12] 黃文鋒.右美托咪定復(fù)合小劑量丙泊酚用于無痛纖維支氣管鏡檢查的有效性及安全性[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（2）：152-154.

[13] LIU X，SONG H，YANG J，et al. The etomidate analog ET-26 HCl retains superior myocardial performance：comparisons with etomidate in vivo and in vitro[J]. PLoS One，2018. DOI：10.1371/journal.pone.0190994.

[14] 劉興建，任和.依托咪酯聯(lián)合丙泊酚用于老年患者無痛胃腸鏡檢查的麻醉效果及對患者認(rèn)知功能的影響[J].中國藥房，2017，28（15）：2028-2032.

[15] BARADARI AG，ALIPOUR A，HABIBI MR，et al. A randomized clinical trial comparing hemodynamic responses to ketamine propofol combination（ketofol）versus etomidate during anes thesia induction in patients with left ventricular dysfunction undergoing coronary artery bypass graft surgery[J]. Arch Med Sci，2017，13（5）：1102-1110.

[16] 李爭衛(wèi)，張少華，王莉.依托咪酯復(fù)合丙泊酚在人流術(shù)中的臨床效果觀察[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，45（3）：235-236.

[17] JIANG YH，NI XQ，XIONG WW，et al. Different effects of etomidate and propofol on memory in immature rats[J].Int J Neurosci，2015，125（1）：66-69.

（收稿日期：2020-09-04 修回日期：2020-11-18）

（編輯：陳 宏）