藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)及防治

李東玲

（遼寧省沈陽愛爾眼視光醫(yī)院，遼寧 沈陽 110003）

藥源性血小板減少癥主要是因為某些藥物導(dǎo)致患者周圍血液當(dāng)中血小板計數(shù)減少，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)的一種血液性疾病。因為藥物導(dǎo)致患者的血小板計數(shù)減少，患者的主要臨床特點是存在有皮膚瘀斑情況，而且骨髓當(dāng)中巨核細(xì)胞存在改變，患者表現(xiàn)為黏膜出血，甚至表現(xiàn)為顱內(nèi)出血，對于患者如果不進(jìn)行及時的治療可能會導(dǎo)致患者死亡[1]。臨床導(dǎo)致藥源性血小板減少的藥物主要存在有，奎寧、肝素、奎尼丁、金鹽、阿昔單抗、利福平、利奈唑安、磺胺類藥物等多種藥物，對于患者的臨床表現(xiàn)/患者的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)的治療情況進(jìn)行分析，能夠有效提高對于藥源性血小板減少癥的認(rèn)識，為患者的臨床治療提供可行的幫助，所以本研究據(jù)此進(jìn)行調(diào)查研究，同時將主要的研究情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究所有選擇的研究對象均來自我院在2016年10月至2017年12月所收治的藥源性血小板減少癥患者，本研究選擇其中的58例患者進(jìn)行研究，對所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，58例患者中男性患者38例，女性患者20例，患者的最大年齡為76歲，最小年齡為25歲，患者的平均年齡為（44.8±13.4）歲。本研究所有患者均不存在有意識障礙，也排除精神類疾病的患者，所有患者沒有嚴(yán)重的心肝腎等臟器損害的情況，本研究患者均在知情同意書上簽字，本研究通過了我院獨立委員會的認(rèn)可和批準(zhǔn)。

1.2 方法：對于所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)并調(diào)查患者藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制，分析患者的臨床表現(xiàn)，并且總結(jié)有效的防治措施。

2 結(jié)果

通過對于患者的臨床資料分析總結(jié)得出，藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制，主要為骨髓抑制性血小板減少癥、免疫性血小板減少癥和非免疫性血小板減少癥，從臨床表現(xiàn)來說，患者存在有出血癥狀，而且存在有全身的癥狀。為患者在進(jìn)行治療的時候應(yīng)該盡可能的選擇對于血小板影響較小或者沒有影響的藥物。本研究所有患者治療以后全部得到恢復(fù)，采用自制的量表對于所有患者的滿意度進(jìn)行評分，滿意度評分為（92.5±3.4）分。

3 討 論

3.1 藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制分析：首先是骨髓抑制性血小板減少癥。一些藥物具有抑制巨核細(xì)胞生成的效果，或者會對于巨核細(xì)胞存在直接的毒性作用，比如說噻嗪類衍生物和氯霉素等，對患者大劑量的使用會導(dǎo)致患者的造血干細(xì)胞數(shù)量減少，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)的缺陷，因此會使患者存在造血障礙，并且它能夠使血小板和全血細(xì)胞減少，這種情況開始成為臨床的主要表現(xiàn)。骨髓移植和藥物的劑量存在有明顯的關(guān)聯(lián)，這種情況一般情況下是可逆的，對患者進(jìn)行抗腫瘤藥物、苯妥英鈉、雌激素和酚噻嗪等進(jìn)行干預(yù)。有些藥物的骨髓抑制作用和劑量沒有明顯的關(guān)聯(lián)，它會導(dǎo)致患者的骨髓抑制很難恢復(fù)，使患者存在持續(xù)性的血小板減少[2]。

其次是免疫性血小板減少癥。一些藥物本身具有一定的抗原性，所以在進(jìn)入人體之后，人體就會產(chǎn)生藥物的依賴性抗體，藥物的依賴性抗體對于血小板進(jìn)行作用，導(dǎo)致產(chǎn)生破壞，其主要的作用方式有幾種表現(xiàn)。首先是半抗原型，因為一些藥物是半抗原，在藥物進(jìn)入體內(nèi)會和血漿當(dāng)中的大分子蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，它能有效的形成全抗原，全抗原會在體內(nèi)激發(fā)進(jìn)而產(chǎn)生抗體。這種抗體主要是具有特異性的抗體，能夠在補體的作用之下對于對因藥物結(jié)合的血小板產(chǎn)生破壞作用，其對于正常的血小板不會破壞，所以會導(dǎo)致血小板產(chǎn)生減少[3]。而孕婦服用奎寧藥物或者磺胺類藥物會直接導(dǎo)致新生兒的血小板減少，其主要的作用機(jī)制是半抗原結(jié)合血小板膜上產(chǎn)生抗體，藥物和抗體二者經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎兒的體內(nèi)，對于胎兒的血小板會產(chǎn)生一定的破壞作用。從免疫復(fù)合性角度來看，肝素會導(dǎo)致免疫性血小板減少癥出現(xiàn)，在藥物進(jìn)入人體之后，會和抗體進(jìn)行結(jié)合形成牢固的復(fù)合物，它會附著在血小板的黏膜上，形成藥物-血小板-抗藥抗體三重復(fù)合物。還有一種是自身免疫性，藥物或者代謝物會對于機(jī)體產(chǎn)生刺激和血小板膜蛋白，比如血小板的糖蛋白進(jìn)行結(jié)合，這會對于血小板的表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行改善，會誘發(fā)形成血小板自身抗體，所以會對血小板產(chǎn)生破壞[4]。

第三是非免疫性血小板減少癥。一些藥物會對血小板產(chǎn)生直接的破壞作用，用于中和肝素抗凝作用的硫酸魚精蛋白，能夠和肝素形成復(fù)合物，它對循環(huán)血小板會直接起到破壞作用，導(dǎo)致輕度血小板減少癥狀出現(xiàn)。一些治療造血功能異常和癌癥的白細(xì)胞因子以及造血生長因子也會導(dǎo)致急性血小板減少情況出現(xiàn)，這類制劑會對于血小板產(chǎn)生破壞，其作用機(jī)制尚不完全明確。

3.2 藥源性血小板減少癥的臨床表現(xiàn)：分析患者的臨床表現(xiàn)，從發(fā)病時間角度來看，患者一般存在數(shù)日、數(shù)周乃至數(shù)月的用藥史，患者的發(fā)病時間會因為藥物和其作用機(jī)制不同存在差異性，時間較短的患者在用藥之后數(shù)小時會發(fā)病，通常在用藥以后的1～2周內(nèi)發(fā)病，而時間較長的患者可能數(shù)月以后才會發(fā)病。骨髓抑制性藥物一般都存在有療程后期劑量足時發(fā)病的特點，大多數(shù)的免疫性血小板減少癥患者，在用藥的24 h和1周內(nèi)都會出現(xiàn)發(fā)病，有少數(shù)藥物因能夠在體內(nèi)長期的滯留，所以導(dǎo)致患者在數(shù)周以后，甚至數(shù)月以后才會出現(xiàn)血小板減少。

患者一般存在典型的出血癥狀，如果癥狀表現(xiàn)較輕，患者就存在有皮膚瘀點的情況，或者玉斑黏膜出血，這主要是最常見的出血癥狀，一些患者在皮膚出血的同時，存在有鼻出血、牙齦出血，嚴(yán)重的情況之下會伴隨有一定的消化道出血、血尿和陰道出血等情況，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血。

患者會表現(xiàn)出全身的癥狀，在敏感性患者當(dāng)中用藥幾分鐘之內(nèi)就會出現(xiàn)相關(guān)的反應(yīng)，患者表現(xiàn)為寒顫、無力、發(fā)熱、全身酸痛、頭痛、惡心、嘔吐等多種癥狀，這些癥狀可以單發(fā)也可以多發(fā)，可能和血小板在循環(huán)當(dāng)中存在大量破壞存在關(guān)聯(lián)。

3.3 藥源性血小板減少癥的防治措施：在對患者進(jìn)行疾病診治過程當(dāng)中，需要盡量的選擇對于血小板影響較小或者沒有影響的藥物，有一些藥物如果必須使用，就需要定期對患者的血小板計數(shù)進(jìn)行檢測，以便于及時發(fā)現(xiàn)異常及時對患者進(jìn)行處理。一旦發(fā)現(xiàn)有患者出現(xiàn)血小板減少情況，需要立即為患者停止相關(guān)的藥物。如果患者存在有便秘、咳嗽癥狀的時候，應(yīng)該及時對患者進(jìn)行治療，防止患者顱內(nèi)壓增高導(dǎo)致顱內(nèi)出血。

3.4 小結(jié)：綜上所述，臨床藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制主要為骨髓抑制性血小板減少癥、免疫性血小板減少癥和非免疫性血小板減少癥等，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)對患者進(jìn)行治療，盡量為患者選擇采用對血小板影響較小或者沒有影響的藥物進(jìn)行干預(yù)，可有效的促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解。