中藥穿山龍治療糖尿病的藥理作用研究進(jìn)展※

●方 芳 顧媛媛 王偉明 劉樹(shù)民

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病(MD)的患病人數(shù)迅猛增加，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。其并發(fā)癥已成為嚴(yán)重威脅人民健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，是繼心血管疾病和惡性腫瘤的第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病。我國(guó)糖尿病患者數(shù)量位居世界第二，糖尿病患者近4000萬(wàn)人[1]，MD花費(fèi)巨大，給國(guó)家和整個(gè)社會(huì)都帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。

糖尿病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未完全闡明，探索糖尿病的發(fā)病機(jī)制一直是研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。研究表明糖尿病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如遺傳因素和環(huán)境因素等的綜合作用，并以胰島素抵抗（IR）和胰島B細(xì)胞功能缺陷為主要病理特征，即胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷。對(duì)IR目前提倡用胰島素(Ins)致敏劑，選用具有降糖、降脂作用又能改善胰島素抵抗及其代謝紊亂的藥物，如雙呱類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、降壓藥、游離脂肪酸(FFA)釋放抑制劑、食欲抑制劑、Ins降解抑制劑、?唑烷二酮衍生物等。西藥治療作用單一且多有副作用，如?唑烷二酮衍生物類中KRP-297是杏林制藥公司開(kāi)發(fā)的治療2型糖尿病的口服藥物，副作用有頭痛、腹瀉和疲勞乏力。而中藥的作用機(jī)制和途徑表現(xiàn)為多向性、多層面、多靶點(diǎn)的藥理特點(diǎn)，有著化學(xué)合成物所不可比擬的優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越受到業(yè)界的關(guān)注。其中，傳統(tǒng)中藥穿山龍?jiān)诜乐翁悄虿〖捌洳l(fā)癥方面具有較好的應(yīng)用前景。為此，筆者查閱了知網(wǎng)、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)近十余年以穿山龍為關(guān)鍵詞的相關(guān)研究文獻(xiàn)，共獲得涉及糖尿病治療藥理及臨床研究的文獻(xiàn)20余篇，就近年來(lái)應(yīng)用穿山龍治療糖尿病及其并發(fā)癥的臨床及基礎(chǔ)研究進(jìn)展進(jìn)行整理綜述。

1 穿山龍應(yīng)用概況

中藥穿山龍（Dioscoreae nipponicae Rhizoma）是多年生藤本植物，為薯蕷科薯蕷屬植物穿龍薯蕷的根狀莖，又稱地龍骨、野山藥、穿龍骨、穿山薯蕷等，主要分布于我國(guó)北方各地，主要功效為舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)止痛，民間多用于浸酒或煎服[2]。穿山龍主要含有薯蕷皂苷、纖細(xì)皂苷等，現(xiàn)已成為抗冠心病皂苷類藥物和甾體激素藥物的重要工業(yè)原料[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，穿山龍對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的研究取得了較大的進(jìn)展，如唐春穎等[4]進(jìn)行了穿山龍薯蕷皂苷對(duì)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠電壓門控Ca2+通道基因表達(dá)影響的研究等。本課題組對(duì)穿山龍降糖制劑的研制亦正處于探索階段。因此深入研究東北道地藥材穿山龍降糖作用機(jī)制意義重大。

2 穿山龍治療糖尿病的藥理作用

穿山龍的藥理作用較為廣泛，包括對(duì)機(jī)體免疫功能的影響、對(duì)心血管的作用、鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用、抗變態(tài)反應(yīng)等[3,5]，臨床用于治療冠心病心絞痛、慢性布魯菌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性支氣管炎等。此外，有研究證實(shí)穿山龍還有降低糖尿病大鼠血糖的作用，故臨床也可用于治療糖尿病。

2.1 抗炎作用在胰島素抵抗的發(fā)生及發(fā)展中，大量的炎癥因子參與了這一過(guò)程[6]，許多治療糖尿病的中藥通過(guò)抑制炎癥因子而起到降血糖的作用[7]。穿山龍有明顯的抗炎作用。劉玉玲等[8]在穿山龍地上部分水提取物抗炎作用研究中，采用同時(shí)采收的穿山龍地上部分和地下部分的水提物進(jìn)行抗炎作用的觀察，發(fā)現(xiàn)穿山龍地上部分的水提物可以減少小鼠腹腔液的流出，還可以降低肉芽腫的重量，有明顯的抗炎作用。陳新焰等[9]研究發(fā)現(xiàn)，穿山龍可增強(qiáng)GLUT 4基因的表達(dá)，抑制NF-κB的活性，進(jìn)而抑制其下游炎癥介質(zhì)的釋放，NFκB又抑制了它下游的炎癥介質(zhì)的釋放，從而改善糖尿病患者的炎癥反應(yīng)，起到改善胰島素抵抗和降低血糖的作用。陳歡等[10]在從“濕熱傷血理論”論治糖尿病腎病的研究中提及糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制與代謝水平、免疫介導(dǎo)、炎癥反應(yīng)、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)，提出應(yīng)佐以清利濕熱即有抗炎作用的中藥如穿山龍等進(jìn)行治療，進(jìn)一步驗(yàn)證了穿山龍通過(guò)抗炎作用對(duì)糖尿病起到了積極的影響。

2.2 降低血糖作用目前，降糖藥和胰島素在糖尿病的治療控制過(guò)程中仍然起著至關(guān)重要的作用。由于中藥治療和控制糖尿病的不確定性及其重現(xiàn)性差，故相關(guān)報(bào)道也很少。陳新焰等[11]在穿山龍對(duì)胰島素抵抗糖尿病大鼠血糖改善作用及機(jī)制研究中，發(fā)現(xiàn)穿山龍和文迪雅均有降血糖的作用，且穿山龍效果優(yōu)于文迪雅。研究結(jié)果提示穿山龍降低血糖源于改善胰島素抵抗所致，其作用靶點(diǎn)正在進(jìn)行深入研究。冷錦紅等[12]在穿山龍?zhí)崛∥锸硎氃碥諏?duì)糖尿病模型大鼠血清HA和5-HT的影響研究中，發(fā)現(xiàn)穿山龍的提取物薯蕷皂苷可有效的改善糖尿病大鼠血清中的致痛物質(zhì)的表達(dá)，療效優(yōu)于強(qiáng)的松龍。許鳳[13]對(duì)生芪降糖顆粒和穿山龍對(duì)糖尿病大鼠的療效進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)穿山龍可降低血糖，且對(duì)胰島素有增敏的作用，并能通過(guò)減少血清血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素-1和蛋白激酶C的表達(dá)，保護(hù)和改善糖尿病大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮的功能。亦有研究發(fā)現(xiàn)穿山龍及其總皂苷均可降低2型糖尿病大鼠以及由L-谷氨酸鈉引起肥胖大鼠的胰島素水平，從而降低空腹血糖水平，改善體內(nèi)脂肪代謝紊亂狀態(tài)[14]。

2.3 降低血脂作用糖尿病能導(dǎo)致高血糖和脂質(zhì)代謝異常，引起嚴(yán)重的代謝紊亂，最終導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。而肥胖是發(fā)生胰島素抵抗的關(guān)鍵因素，胰島素抵抗可引起脂質(zhì)代謝的紊亂，其特征是總膽固醇、甘油三酯以及高、低密度脂蛋白膽固醇水平的異常。陳帥等[15]首次對(duì)穿山龍莖葉總皂苷和水提取物進(jìn)行降血脂活性研究，發(fā)現(xiàn)穿山龍莖葉總皂苷可顯著降低高脂模型小鼠血清中LDL-cho、TC并升高血清中HDL-cho含量。韓曉娟等[16]對(duì)穿山龍地上植株、根莖多糖的藥理活性進(jìn)行了初步研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穿山龍地上植株和根莖多糖均能降低高脂模型小鼠血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平，而且能夠提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平，具有降血脂的作用。Wang TJ等[17]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，穿山龍?zhí)崛∥镏械难育g草苷能將高脂血癥模型大鼠血清中的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）降低至正常水平，說(shuō)明穿山龍?zhí)崛∥锞哂薪笛饔煤涂怪|(zhì)過(guò)氧化的作用。郝爽等[18]研究發(fā)現(xiàn)，薯蕷皂苷對(duì)糖尿病大鼠心腦脂質(zhì)沉積有治療作用，可降低糖尿病模型大鼠血清中膽固醇、甘油三酯、磷脂和自由脂肪酸的濃度，使之接近正常大鼠水平。

2.4 其它作用唐春穎等[19]研究發(fā)現(xiàn)穿山龍?zhí)崛∥镏械氖硎氃碥諏?duì)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變具有有效的治療作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠坐骨神經(jīng)鈣離子通道m(xù)RNA的表達(dá)，從而減少鈣離子內(nèi)流，減緩神經(jīng)元的過(guò)度興奮，進(jìn)而減輕痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀。

3 穿山龍治療糖尿病臨床研究

陳碩等[20]應(yīng)用胰島素聯(lián)合薯蕷皂苷治療老年2型糖尿病患者，研究其對(duì)糖化血紅蛋白的影響，發(fā)現(xiàn)胰島素聯(lián)合薯蕷皂苷可有效降低老年2型糖尿病患者的血糖，安全性較好，其降血糖機(jī)理可能與通過(guò)降低糖化血紅蛋白形成有關(guān)。趙通洲等[21]通過(guò)應(yīng)用薯蕷皂苷對(duì)糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者腦血流動(dòng)力學(xué)影響研究，發(fā)現(xiàn)穿山龍對(duì)糖尿病有一定的治療作用，且可延緩2型糖尿病患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化，有效改善大腦血流量。

4 小結(jié)與展望

糖尿病是由遺傳、環(huán)境等多因素共同導(dǎo)致的慢性代謝性疾病。中醫(yī)對(duì)糖尿病的記載始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，糖尿病在中醫(yī)學(xué)中歸屬于“消渴”范疇，中醫(yī)藥防治糖尿病臨床實(shí)踐積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，形成了相應(yīng)的理論體系。

穿山龍?jiān)谖覈?guó)多地都有廣泛分布，資源豐富，且具有較高的保健和藥用價(jià)值，是合成薯蕷皂苷元（可合成多種甾體激素類藥物和避孕藥類藥物）的重要原料之一[22]。對(duì)穿山龍的藥理作用研究較多的是鎮(zhèn)痛、抗炎、降尿酸、抗腫瘤等，近年來(lái)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其對(duì)糖尿病的作用也很明顯，且具有較好的應(yīng)用前景。但有關(guān)穿山龍治療糖尿病臨床應(yīng)用的報(bào)道較少,大部分研究處于基礎(chǔ)研究階段,且其具體的降糖作用機(jī)制尚不十分清晰，未來(lái)仍需要不斷的對(duì)其具體的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，結(jié)合臨床應(yīng)用，以開(kāi)發(fā)出作用機(jī)制明確、靶點(diǎn)清晰、療效確切的降糖制劑，豐富臨床用藥，同時(shí)為穿山龍的新藥開(kāi)發(fā)開(kāi)拓了新思路。