血管瘤與脈管畸形診療現(xiàn)狀與展望

李麗 張斌 尉莉 馬琳

國家兒童醫(yī)學中心 首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院皮膚科100045

血管瘤與脈管畸形是兒童皮膚科最常見的疾病之一。其中嬰兒血管瘤（IH）在正常人群中發(fā)病率高達5%［1-2］左右。近30 年來對此類疾病的分類研究有了快速發(fā)展。1982年，Mulliken基于血管內(nèi)皮細胞生物學特性，將血管異常性疾病分為血管瘤和脈管畸形［3］，該方法取代了以前根據(jù)形態(tài)學分類的方法，并在此基礎(chǔ)上逐步形成了1996 版［4］、2014版［5］和2018 版國際血管異常研究會（International Society for the Study of Vascular Anomalies，ISSVA）分類標準。1982 年之后，在分類逐漸明晰的過程中，各種治療方法也得到發(fā)展和優(yōu)化。特別是2008 年，普萘洛爾開始用于治療IH 并取得滿意的效果［6］，成為這類疾病治療史上具有重大意義的里程碑事件。

雖然目前此類疾病在分類、診斷及治療方面已經(jīng)形成了很多共識，但國內(nèi)外關(guān)于本病的認識并不同步，甚至在不同專業(yè)領(lǐng)域存在明顯差異。血管瘤的診斷目前已基本解決，但治療仍存在很大挑戰(zhàn)。部分復雜脈管畸形的診斷和治療目前尚未解決。對血管瘤與脈管畸形的治療，只有極少數(shù)是解除生命風險，部分是減少殘疾，絕大部分是解決美容問題。其臨床表現(xiàn)的多樣性和復雜性，決定了還有很多未知的領(lǐng)域需要去探索。本文分析血管瘤與脈管畸形的發(fā)病機制、診斷、治療現(xiàn)狀及發(fā)展方向。

一、血管瘤

血管瘤表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細胞異常增殖，屬于真性腫瘤。根據(jù)2018 年ISSVA 分類，血管瘤分為良性、中間性及惡性3類。臨床上最多見的血管瘤為IH，先天性血管瘤、叢狀血管瘤（TA）、卡波西樣血管內(nèi)皮瘤（KHE）和化膿性肉芽腫也常見，其他血管腫瘤如上皮樣血管瘤、網(wǎng)狀血管內(nèi)皮瘤、卡波西肉瘤、血管肉瘤等較罕見。

（一）IH

IH 是發(fā)病率最高、預后最好的血管瘤。關(guān)于其起源，目前認為與“血管發(fā)生”和“血管生成”有關(guān)［7］。關(guān)于其發(fā)病機制，各學說多為某一單一因素，各因素之間的相互關(guān)系尚未明確。血管瘤發(fā)病機制研究的瓶頸在于缺少完善的動物模型，現(xiàn)有血管瘤裸鼠模型存在一定限制。

隨著對IH臨床表現(xiàn)與皮膚結(jié)構(gòu)關(guān)系研究的深入，其分類、分型已趨于完善。根據(jù)腫瘤組織累及的深淺可將IH分為淺表性、深在性、混合性和微小增殖性（又稱網(wǎng)狀性或嵌頓性）血管瘤4 類。淺表性血管瘤起源于真皮淺層，即過去所稱的“草莓狀血管瘤”；深在性血管瘤位于真皮深層或皮下組織內(nèi)，外觀呈藍色或無色；混合性血管瘤起源于真皮淺層和真皮深層或皮下組織；微小增殖性血管瘤表現(xiàn)為微小增殖或不增殖。根據(jù)腫瘤組織形態(tài)可將IH 分為局灶型、節(jié)段型、中間型和多發(fā)型4 型。局灶型IH 最常見，指瘤體的生長增殖圍繞一個中心向四周生長［8］，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性、圓形或橢圓形瘤體，通常小于2 cm；節(jié)段型IH 是指沿著特定皮膚結(jié)構(gòu)分布的血管瘤，該皮膚結(jié)構(gòu)與皮節(jié)、神經(jīng)分布及Blaschko 線無關(guān)，而是與殘留的胚胎動脈及其變異血管的分布有關(guān)［9］，通常為斑塊狀的大面積瘤體；而中間型IH指無法明確分類為局灶型或節(jié)段型的IH［8］。多發(fā)型IH通常指含＞5個、相互間無任何聯(lián)系的獨立瘤體的IH。上述分型與分類與IH的嚴重程度相關(guān)，為優(yōu)化其治療打下了基礎(chǔ)。

即便IH 是一種預后很好的疾病，但少部分患兒仍可能出現(xiàn)功能受損、潰瘍、毀形性損害等并發(fā)癥。這些并發(fā)癥的發(fā)生通常與患兒年齡、瘤體部位、生長速度、類型、治療時機等相關(guān)。如位于頭面部的瘤體更容易引起毀容損害，位于摩擦、浸漬及潮濕部位的瘤體更容易出現(xiàn)潰瘍。節(jié)段型血管瘤由于其向周圍延伸和面積大的特性，比局灶型更容易累及周圍器官，并且更容易出現(xiàn)潰瘍。深在性血管瘤由于其累及更深的皮膚層次，比淺表性血管瘤更容易對局部組織器官造成壓迫。多發(fā)型血管瘤合并肝臟、脾臟血管瘤的概率升高，而彌漫性肝臟血管瘤常常存在高輸出性心力衰竭的風險［10］，臨床應尤其注意。大面積、深在性血管瘤如果治療不及時，即使最終會消退，也可能造成脂肪贅積、萎縮、皮膚松弛等皮膚及皮下組織退行性改變。此外，節(jié)段型血管瘤位于頭面部和骶尾部時，容易合并周圍器官損害或畸形，出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，是IH最危重的表現(xiàn)之一。IH 常見的綜合征有兩種，一種是PHACES 綜合征，表現(xiàn)為后顱窩畸形、面部巨大節(jié)段型血管瘤、動脈異常、主動脈狹窄和/或心臟異常、眼異常和胸骨裂隙［11］，一種是LUMBAR 綜合征，表現(xiàn)為下半軀體血管瘤、泌尿生殖系統(tǒng)病變、潰瘍、脊髓病變、骨畸形、動脈異常、肛門直腸畸形和腎臟病變［12］。

IH根據(jù)病史、癥狀及體征不難做出診斷，必要時可輔以局部B 超檢查瘤體的累及范圍和血供情況，極少數(shù)位于頭皮、骶尾部、重要器官周圍的節(jié)段型IH，需行CT/MRI 檢查以了解是否累及周圍組織器官及侵及的程度。在鑒別診斷方面，某些淺表性IH 早期應與毛細血管畸形區(qū)別；深在性IH 應與靜脈畸形、動靜脈畸形及淋巴管畸形和鈣化上皮瘤、皮樣囊腫、少見的平滑肌肉瘤、淋巴瘤等其他皮膚腫瘤鑒別。

β受體阻滯劑是目前治療IH的主要藥物，應依據(jù)瘤體部位、大小、分型及分類和患兒年齡等綜合決定口服普萘洛爾或外用β 受體阻滯劑。雖然臨床已有十多年的應用經(jīng)驗，但β受體阻滯劑在臨床應用中仍存在一些問題，這些問題在《β 受體阻滯劑治療嬰兒血管瘤中國專家共識》［13］一文中做了充分闡述，在此不再贅述。β受體阻滯劑的臨床應用大大減少了IH 并發(fā)癥的發(fā)生，但在治療中仍需關(guān)注以下方面，如口服普萘洛爾的療程和對生長發(fā)育的影響，普萘洛爾個體化用藥，外用β 受體阻滯劑潛在的系統(tǒng)不良反應以及藥量的量化等。其他治療方法，如激光、局部約束、口服糖皮質(zhì)激素等，目前主要用于有β受體阻滯劑禁忌證的患兒。

（二）先天性血管瘤

先天性血管瘤是一種罕見的良性血管腫瘤［14］，其特征為在子宮內(nèi)已經(jīng)完全發(fā)育成熟，出生時即存在，這也是與IH 最主要的鑒別點。學界對先天性血管瘤的認識晚于IH，1996 年Boon 等［15］首次提出先天性血管瘤的概念。隨后，根據(jù)先天性血管瘤的自然病程，將其分為3 種亞型，即快速消退型先天性血管瘤（rapidly involuting congenital hemangioma，RICH）、非消退型先天性血管瘤（noninvoluting congenital hemangioma，NICH）［15-16］和中間亞型即部分消退型先天性血管瘤（partially involuting congenital hemangioma，PICH）［15］。此外，約30%的肝臟血管瘤為先天性血管瘤，呈局灶性，出生時即存在，可表現(xiàn)為RICH和NICH［17］。

RICH、NICH 和PICH 的臨床表現(xiàn)相似，均表現(xiàn)為紫色、青紫色或藍色的隆起性腫物，周邊可見擴張的靜脈。部分RICH在子宮內(nèi)就開始消退甚至消退完畢［18］，出生時表現(xiàn)為凹陷性斑片，伴有皮膚萎縮、血管顯露，并無瘤體存在。RICH常在出生后數(shù)日至數(shù)周開始消退，大多在6 ～14 個月時完全消退［15］。消退過程中，可出現(xiàn)一過性血小板減少及凝血功能障礙伴低纖維蛋白原血癥和貧血［19］。面積較大的先天性血管瘤可能出現(xiàn)潰瘍、出血及心力衰竭，臨床應密切關(guān)注。

出生時即存在腫物是診斷先天性血管瘤的重要線索，根據(jù)出生后瘤體是否消退來判斷具體亞型，必要時可以輔助影像學檢查和/或組織病理學檢查。RICH因體積較大、血管豐富，更多在產(chǎn)前超聲檢查時被發(fā)現(xiàn)，最早在孕12 周時即可測到［15］。先天性血管瘤的鑒別診斷包括IH、TA、KHE等其他血管腫瘤，根據(jù)病史及體檢可以區(qū)分，必要時可行影像學檢查或病理檢查協(xié)助診斷。

先天性血管瘤對常規(guī)用于IH治療有效的藥物反應不好，而且RICH有能夠快速消退的特征，因此需根據(jù)皮損的大小和部位、自行消退的傾向及是否存在局部或系統(tǒng)并發(fā)癥而進行個體化管理。RICH能自行消退，一般無需治療，NICH不會隨著時間完全消退，如無癥狀且不影響患者日常生活，則沒有必要治療，較大、厚或癥狀較重皮損的首選治療方法是手術(shù)切除，PICH需要密切隨診決定是否干預。

（三）TA/KHE

TA在2018年ISSVA分類中被定義為一種良性的淺表血管腫瘤，而KHE 是一種罕見的脈管內(nèi)皮源性交界性腫瘤，屬于內(nèi)皮源性梭狀細胞腫瘤，因為常常有IH 和卡波西肉瘤雙重特性而得名［20］，被歸類于局部侵襲性或交界性血管腫瘤組中。但兩者在組織學和免疫標記上相似，多數(shù)人認為這兩種腫瘤為同一疾病的不同亞型。

臨床表現(xiàn)上，TA表現(xiàn)為紅色或棕色的丘疹、斑塊，通常僅累及淺層皮膚。而KHE 臨床表現(xiàn)為皮膚藍紫色/紅褐色斑塊或結(jié)節(jié)，邊界不清，質(zhì)地堅硬，可累及皮膚、肌肉、骨骼、腹膜后及胸腔內(nèi)等，具有局部侵襲性。兩者均可出現(xiàn)多毛、多汗及疼痛。組織病理上，兩者均由梭形內(nèi)皮細胞構(gòu)成的融合性血管團/小葉組成，這些小葉可能表現(xiàn)為“炮彈”樣形狀。但不同的是，TA涉及單個組織層面，特征是小規(guī)模的多細胞內(nèi)皮細胞簇，周圍很少出現(xiàn)新月形淋巴管通道。而KHE 通常為多層面受累，增生的內(nèi)皮細胞密集彌漫分布，小葉結(jié)構(gòu)嵌入在纖維化背景中，在小葉周圍可見細長的裂縫樣淋巴管通道。果蠅同源異形盒蛋白1（PROX-1）、淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體1 或D2-40/podoplanin 等淋巴管標記免疫反應在兩者中都可以呈陽性［21］，但TA 的免疫表達陽性率低于KHE，這可能由腫瘤中梭形細胞比例不同造成。

Kasabach-Merritt 現(xiàn)象（KMP）是TA/KHE 伴發(fā)的以血小板顯著降低（血小板計數(shù)低于50×109/L）、繼發(fā)消耗性凝血功能障礙和微血管內(nèi)溶血性貧血的一類臨床表現(xiàn)，是KHE/TA 的獨有特征［22］。KMP病程兇險，患者往往因凝血功能紊亂、菌血癥以及重要器官的損害而預后不佳，死亡率高達20% ～30%［23］。KMP 的 確 切 發(fā) 病 機 制 仍 不 明 確。“血 小 板捕獲”學說認為血小板被異常增殖的TA/KHE血管內(nèi)皮細胞“捕獲”，導致凝血系統(tǒng)活化，血小板等血液成分在瘤體內(nèi)大量潴留，加劇了血小板和凝血因子的消耗［24］。但是血小板被瘤體“捕獲”的機制尚不明確。近期研究表明，TA/KHE 腫瘤細胞表達淋巴管內(nèi)皮細胞特異性的podoplanin 分子，該分子是一個高表達于血小板表面的C 型凝集素受體CLEC2的內(nèi)源性配體，兩者結(jié)合后可引發(fā)顯著的血小板活化、聚集，這可能是KHE/TA 發(fā)生血小板減少和凝血病的基礎(chǔ)［25］。

應結(jié)合臨床、組織學和影像學特征診斷TA 和KHE。磁共振顯像對KHE 是首選檢查方法，T1 加權(quán)序列通常顯示軟組織邊界不良、軟組織和真皮增厚；T2加權(quán)序列顯示彌漫性增強信號，并滯留在皮下脂肪中，呈索條狀；梯度序列顯示軟組織腫塊內(nèi)部和周圍血管輕度擴張［26］。相鄰骨質(zhì)可發(fā)生破壞性變化。實驗室評估對于診斷KMP至關(guān)重要。

TA、KHE 和KMP 的治療是目前學界爭論的焦點。KHE 目前尚缺乏循證醫(yī)學證實的最佳治療方案［27］，這主要與其發(fā)病罕見（患病率約1/10 萬）［26］、依靠大規(guī)模臨床病例研究尋找優(yōu)化治療方案較困難有關(guān)。目前的治療經(jīng)驗主要來源于病例報告及薈萃分析［28］。KHE 可用糖皮質(zhì)激素、長春新堿、西羅莫司、普萘洛爾、局部縫扎及硬化等治療，學術(shù)界對不同的藥物持有不同的觀點［29］。2019年，中華醫(yī)學會整形外科分會血管瘤和脈管畸形學組制訂的《血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南（2019版）》［30］將全身用藥作為目前KHE/TA治療的首選，并認為西羅莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可顯著改善KMP，但兩種免疫抑制劑在嬰兒中應用存在潛在不良反應風險。因此，選擇一種安全高效且具有衛(wèi)生經(jīng)濟學意義的的藥物具有重大意義。

二、脈管畸形

臨床上，將胚胎時期以血管和/或淋巴管生成、發(fā)育錯誤或異常而導致的一類先天性疾病統(tǒng)稱為脈管畸形。相對于血管瘤，脈管畸形較為少見，但分類和臨床表現(xiàn)卻更為復雜，既可以累及皮膚軟組織，也可以累及多個系統(tǒng)和臟器，既可以單獨也可以同時累及毛細血管、靜脈、動脈及淋巴管。根據(jù)ISSVA最新分類標準，脈管畸形分為單純性脈管畸形（毛細血管畸形、靜脈畸形、動脈畸形、淋巴管畸形、動靜脈畸形）、混合性脈管畸形（同時合并2 種或2種以上脈管畸形）及脈管畸形相關(guān)綜合征。

（一）毛細血管畸形

毛細血管畸形臨床上最為常見。依據(jù)ISSVA最新分類，毛細血管畸形分為單純血管痣、鮮紅斑痣、網(wǎng)狀毛細血管畸形、先天性毛細血管擴張性大理石樣皮膚?；颊叩呐R床癥狀可僅與毛細血管畸形相關(guān)，也可包涵在合并其他癥狀的復雜性相關(guān)綜合征中。患處皮膚組織（主要為畸形血管）和皮膚以外組織（如腦、眼）中GNAQ體細胞突變可以導致Sturge-Weber綜合征［31］。GNAQ熱點突變R183Q可能通過持續(xù)活化Gαq，過度激活MEK/ERK 信號通路，引起細胞異常增殖、遷移、存活，減少細胞凋亡。毛細血管畸形合并貧血痣、黑素細胞增生或表皮痣等，稱為色素性血管性斑痣錯構(gòu)瘤病。有研究顯示，Ⅱ型色素性血管性斑痣錯構(gòu)瘤病患者的鮮紅斑痣皮損和真皮黑素細胞增生皮損處亦有GNAQ或GNA11的突變激活。過度生長綜合征是一類全身性或局部性過度生長超過正常年齡段或者對側(cè)的疾?。?2］，包括Klippel-Trenaunay 綜合征（OMIM 149000）、CLOVES 綜合征（OMIM 612918）、纖維脂肪性血管病變（fibro-adipose vascular anomaly）等，因大多由PIK3CA驅(qū)動突變導致，故又稱為PIK3CA相關(guān)過度生長綜合征群。Klippel-Trenaunay綜合征以受累肢體皮膚鮮紅斑痣、靜脈畸形、骨或軟組織進行性過度增殖為特征，其脈管畸形可以是毛細血管-靜脈畸形，也可以是毛細血管-淋巴管-靜脈畸形。如果畸形血管分布呈地圖狀，提示畸形血管進行性過度增殖將更加嚴重，容易出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥。CLAPO綜合征是2018年ISSVA最新納入的脈管畸形，以下唇特征性毛細血管畸形和舌、頸部淋巴管畸形合并面部和四肢不對稱和部分過度增生為特征［33］，屬于PIK3CA 相關(guān)過度生長綜合征群范疇。一些動靜脈畸形皮膚可以出現(xiàn)毛細血管畸形樣斑片，但通常會伴有皮溫升高、可觸及性搏動或者震顫等。

毛細血管畸形的治療首選脈沖染料激光，是目前國內(nèi)外治療的金標準。已有研究表明，年齡越小，表皮越薄，皮膚內(nèi)黑素含量越低，激光相對穿透深度越深，治療效果越好。光動力治療效果與脈沖染料激光相當，通?？捎糜诖竺娣e毛細血管畸形的治療。對于上述治療無效的毛細血管畸形患者，可以選擇整形手術(shù)治療。

（二）靜脈畸形

大多數(shù)靜脈畸形生后出現(xiàn)，隨著年齡發(fā)育逐漸生長，可以局限性累及皮膚及皮下組織，也可以彌漫性增殖，深達肌肉和骨骼。因管腔結(jié)構(gòu)異常引發(fā)血流湍流，部分患者可以形成靜脈石，引發(fā)疼痛不適和凝血功能異常。新分類中將疣狀血管瘤更新為疣狀靜脈畸形，引入家族性骨內(nèi)血管畸形，同時還增加了多個新的致病基因。散發(fā)性靜脈畸形主要由TEK［34-35］和PIK3CA［36］體細胞驅(qū)動突變引起，其中TEK 突變約占一半，而在無TEK 突變患者中PIK3CA突變檢出率接近一半。

靜脈畸形首選血管內(nèi)硬化治療，但一些復雜性靜脈畸形需要多種技術(shù)聯(lián)合應用才能獲得較為理想的治療效果，如彈力衣束縛、電化學、激光、手術(shù)治療等。在TEK L914F 突變的靜脈畸形小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，mTOR抑制劑西羅莫司可以顯著抑制靜脈畸形病灶的生長；在人臍靜脈內(nèi)皮細胞中，TEK L914F 突變顯著激活p-AKT，西羅莫司則強烈抑制TIE2 L914F 誘導的下游AKT Ser473 位點磷酸化［37］。有研究者進一步通過前瞻性臨床研究發(fā)現(xiàn)，西羅莫司可以顯著降低難治性靜脈畸形患者的疼痛、出血、病灶大小、血管內(nèi)凝血等［37］。我們課題組也曾用西羅莫司治療難治性靜脈畸形患兒，即予口服西羅莫司治療，每日1～1.5 mg/m2，分2 次給藥，每次間隔12 h，血藥濃度維持在5～15 μg/L，結(jié)果顯示，西羅莫司治療總有效率為90%，治愈率為20%，畸形部位比治療前平均縮小39.8%，且治療6 個月后D-二聚體水平顯著降低，凝血功能改善，患兒生活質(zhì)量顯著提升。同時治療期間不良反應少見，患兒均可耐受［38-39］。上述研究表明，西羅莫司為靜脈畸形的治療提供了一種新的選擇。

（三）淋巴管畸形

淋巴管畸形是一種常見的以淋巴管發(fā)育異常為特征的低流量脈管畸形。頭頸部發(fā)病率較高，但瘤體亦可發(fā)生在縱膈或腹膜后。公認的臨床分型為微囊型、巨囊型和混合型。微囊型淋巴管畸形通常表現(xiàn)為2 ～5 mm大小囊泡，泡內(nèi)為無色或淡黃色淋巴液，似蛙卵，部分囊內(nèi)破潰可出現(xiàn)紫紅色外觀。巨囊型淋巴管畸形對周圍組織和器官有壓迫癥狀，可因感染或出血出現(xiàn)迅速增大伴疼痛。淋巴管畸形新分類中引入獲得性進行性淋巴管病變。超過80%的淋巴管畸形、伴淋巴管畸形的混合畸形及淋巴管畸形相關(guān)綜合征存在PIK3CA突變［40］。

淋巴管畸形的治療手段包括硬化、手術(shù)、外用及系統(tǒng)藥物。面頸部較大淋巴管畸形對呼吸道壓迫風險較大，且持續(xù)增殖可能導致頜面部骨骼畸形、牙齒咬合不正、心理影響等，應早期積極干預，必要時多學科聯(lián)合治療。對于淺表型淋巴管畸形，外用西羅莫司治療也可獲得很好的療效［41］。Shoji等［42］報道用西羅莫司治療眼眶淋巴管畸形，持續(xù)治療6 ～53個月后，70%的患者癥狀部分緩解，30%完全緩解，不良反應包括輕度可逆性白細胞減少、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和變應性鼻炎，患者均可耐受。亦有文獻報道其他抗炎藥物和抗血管生成藥物如干擾素、普萘洛爾、西地那非等有效，這些藥物為彌漫性淋巴管畸形的治療提供了新途徑，但具體療效尚未明確，有待進一步臨床觀察和研究驗證。

（四）動靜脈畸形

動靜脈畸形為一種先天性高流量血管畸形，指動脈和靜脈之間不經(jīng)過毛細血管網(wǎng)，直接相通構(gòu)成病灶。其臨床表現(xiàn)各異，解剖結(jié)構(gòu)復雜，并發(fā)癥多見且危險。動靜脈畸形最常累及頭面部，青春期、妊娠和創(chuàng)傷可以導致病變部位出現(xiàn)潰瘍或反復出血。位于四肢的動靜脈畸形可以導致心臟負荷過載和肢端缺血壞死。有研究表明，體表動靜脈畸形與MAP2K1體細胞突變相關(guān)。

動靜脈畸形的治療比較棘手，常用的方法有無水乙醇介入、外科手術(shù)以及聯(lián)合治療。雖然無水乙醇治療可以高選擇性破壞病灶部位血管，但也應警惕其嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。有研究顯示，彌漫性動靜脈畸形常規(guī)給予抗血管生成的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（marimastat）治療后，病變持續(xù)改善，且不良反應可控［43］。既往文獻曾報道1 例西羅莫司治療無效的動靜脈畸形患兒，給予MEK 抑制劑trametinib治療后得到顯著改善，推測可能與抑制MEK/ERK信號通路異常激活相關(guān)［44］。

總之，隨著血管瘤與脈管畸形疾病研究的不斷進展，針對IH 的治療目前已有一些指南和共識，β 受體阻滯劑治療IH 雖然已有12 年的應用歷史，但臨床應用中仍存在很多問題。關(guān)于先天性血管瘤、TA、KHE 和KMP 等其他血管腫瘤的治療，目前仍存在多種觀念的沖突，尚需要臨床研究提供循證依據(jù)。毛細血管畸形類疾病以脈沖染料激光治療為主，光動力療法是脈沖染料激光治療的延伸；復雜脈管畸形受累組織及器官復雜，并且隨著年齡增長越來越嚴重，治療效果的局限性與患兒及家長對治療效果高期望值的嚴重不對等是目前治療的挑戰(zhàn)。介入栓塞、局部硬化及手術(shù)等治療方案歷史悠久，但存在很多局限因素，并不是治療脈管畸形的首選方案。MEK/ERK 和PI3K/AKT 信號通路相關(guān)靶向藥物的應用，為脈管畸形的治療點燃了希望，但尚需大樣本臨床研究評估其療效、療程及安全性。從發(fā)病機制上尋求針對該類疾病的病因治療可能是未來此類疾病發(fā)展的方向。將來多學科的交叉、融合研究，將使該類疾病在病因研究、診斷及治療方面不斷取得突破。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突