長效胰島素與口服降糖藥聯(lián)合方案在治療2型糖尿病的療效與糖化血紅蛋白和尿微量蛋白水平分析

牛小萍

甘肅省天水市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅天水 741000

近年來，基于人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣發(fā)生改變背景下，促使糖尿病患病人數(shù)越來越多，已成為威脅人們身體健康的一種慢性疾病[1-2]。在糖尿病中，2型糖尿病人數(shù)占比率最高，可引發(fā)患者機體蛋白質(zhì)、脂肪及糖代謝發(fā)生紊亂，隨著病情長期進(jìn)展，可引發(fā)一系列并發(fā)癥，進(jìn)而危及到患者生命安全。目前，臨床尚未研發(fā)出一種根治該疾病的方法，患者需終生服用藥物治療，以此來控制疾病進(jìn)一步發(fā)展。然而由于受到疾病認(rèn)知不足、依從性低、未充分認(rèn)識到藥物治療重要性等因素的影響，導(dǎo)致患者在用藥期間易出現(xiàn)不合理應(yīng)用藥物事件，如漏服、停服、擅自加減藥物服用劑量及次數(shù)等，不僅會加重病情發(fā)展，同時，還會影響到患者療效及預(yù)后[3-4]。鑒于此，該次研究以2019年6月—2020年6月來該院接受診治的142例糖尿病患者為例，探討對其應(yīng)用口服降糖藥物治療與聯(lián)合口服降糖藥物及長效胰島素治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為142例患有糖尿病疾病患者，據(jù)治療方法均分成常規(guī)組（n=71）與實驗組（n=71）。常規(guī)組男35例，女36例；年齡范圍在42~70歲，平均年齡（60.7±8.5）歲；病程在6個月~8年，平均（6.38±1.52）年。實驗組男38例，女33例；年齡范圍在45~68歲，平均年齡為（60.4±6.9）歲；病程在7個月~8年，平均（6.40±1.53）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《中國2型糖尿病防治指南（2010版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審查及批準(zhǔn)；③知曉該研究內(nèi)容，同意加入到研究中，并簽署相關(guān)知情書者；④無嚴(yán)重糖尿病并發(fā)者，如糖尿病足等；⑤有完整病史資料者；⑥對該研究藥物無過敏史者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①重要臟器存在嚴(yán)重病變者；②認(rèn)知功能存在障礙者；③無法正常溝通者；④繼發(fā)性糖尿病者；⑤既往患有精神疾病者；⑥妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 予以降糖藥物進(jìn)行治療，經(jīng)口服用藥，其中阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H19990205），服用劑量為50 mg/次，3次/d；二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H11020127），服用劑量為0.25 g/次，3次/d，連續(xù)用藥治療3個月。

1.3.2 實驗組 給予常規(guī)口服用藥基礎(chǔ)上，加入長效胰島素治療，經(jīng)皮下注射8 U甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20050051），1次/d，首次注射劑量為0.1~0.3 U/kg，之后結(jié)合患者血糖情況，對長效胰島素的注射量進(jìn)行合理調(diào)整，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

①兩組臨床療效對比：經(jīng)治療干預(yù)后，患者血糖水平并無改善，少數(shù)患者甚至血糖值上升，判定為無效；血糖指標(biāo)有效改善，趨向于正常值范圍，判定為有效；血糖各項指標(biāo)水平基本正常，判定為顯效?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。②兩組血糖控制情況對比：包括餐后2 h血糖水平與空腹血糖水平，血糖正常水平值為餐后2 h血糖值＜7.78 mmol/L，空腹血糖值范圍3.89~6.10 mmol/L。③兩組糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比。④兩組用藥治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、頭暈、體質(zhì)量上升等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

實驗組臨床治療總有效率顯著高于常規(guī)組，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血糖控制情況對比

兩組治療干預(yù)前血糖水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療干預(yù)后，實驗組空腹血糖水平與餐后2 h血糖水平顯著低于常規(guī)組，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖控制情況對比[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood glucose control between the two groups[（±s），mmHg]

表2 兩組血糖控制情況對比[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood glucose control between the two groups[（±s），mmHg]

組別空腹血糖水平治療干預(yù)前 治療干預(yù)后餐后2 h血糖水平治療干預(yù)前 治療干預(yù)后常規(guī)組(n=71)實驗組(n=71)t值P值8.67±1.42 8.66±1.35 0.043＞0.05 6.21±1.46 5.04±1.12 5.358＜0.05 12.78±1.40 12.42±1.41 1.527＞0.05 10.58±1.34 8.67±1.45 8.151＜0.05

2.3 兩組治療干預(yù)前后糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比

兩組治療干預(yù)前糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療干預(yù)后，實驗組糖化血紅蛋白水平低于常規(guī)組，尿微量蛋白則高于常規(guī)組，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比（±s）Table 3 Comparison of changes in the levels of glycosylated hemoglobin and urinary microprotein between the two groups（±s）

表3 兩組糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比（±s）Table 3 Comparison of changes in the levels of glycosylated hemoglobin and urinary microprotein between the two groups（±s）

組別糖化血紅蛋白（%）治療干預(yù)前 治療干預(yù)后尿微量蛋白（kg/m3）治療干預(yù)前 治療干預(yù)后常規(guī)組(n=71)實驗組(n=71)t值P值9.82±1.71 9.84±1.65 0.071＞0.05 7.41±1.35 6.04±1.12 6.581＜0.05 24.32±1.87 24.51±1.94 0.594＞0.05 27.05±2.18 29.37±2.05 6.533＜0.05

2.4 兩組用藥治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組在用藥治療后，均出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但實驗組用藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組用藥治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups after treatment[n(%)]

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性綜合性疾病，近些年該疾病的發(fā)病人數(shù)逐年增多且有年輕化的趨勢，嚴(yán)重影響患者的身心健康與生活質(zhì)量。臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)患者體內(nèi)胰島素分泌障礙或者敏感度異常時就會導(dǎo)致血糖升高，雖然糖尿病不會快速危及患者的生命，但是若得不到及時的治療可引發(fā)多種并發(fā)癥，如心腦血管疾病、腎臟功能損害等，這些并發(fā)癥也會嚴(yán)重影響患者的身心健康以及生命安全[5-6]。既往臨床主要以口服降糖藥物對患者進(jìn)行治療，但受到患者依從性低等因素影響，導(dǎo)致血糖水平控制情況并不理想，患者還需多次注射胰島素后，才能實現(xiàn)降糖目的，而且以這種治療方法，不僅會提高患者發(fā)生高胰島素血癥的概率，降低胰島素受體，還會導(dǎo)致患者體重呈持續(xù)性增長。故而尋找到一種有效、安全的治療方案，對提高糖尿病患者療效，控制其血糖水平有重要意義。

血糖是人體中的葡萄糖，人體組織以及各個器官能夠正常運轉(zhuǎn)的主要能源就是血糖。無論血糖過低還是血糖過高都是身體發(fā)生疾病的重要信號，通過對體內(nèi)血糖指標(biāo)的檢驗不僅能夠了解自身的身體情況，同時通過檢測的血糖指標(biāo)也能夠幫助醫(yī)生對患者病情做出更好的分析與判斷并制定出有效的治療方案。糖化血紅蛋白是由血液中血紅蛋白分子β鏈氨基酸末端和葡萄糖通過不可逆共價鍵結(jié)合所形成的，基本能夠代表糖化血紅蛋白總體水平，在血液中具有較長半衰期，能夠反映人體近期的血糖水平變化，可以在任何時候進(jìn)行標(biāo)本采集，是糖尿病篩查和診斷的重要指標(biāo)。當(dāng)血液中的葡萄糖濃度升高，糖化血紅蛋白的含量也會升高，它能夠反映出患者檢測前3個月內(nèi)的平均血糖值，在臨床診斷與治療中觀察糖化血紅蛋白指標(biāo)的變化對糖尿病的診斷有重要意義，通過對糖尿病患者糖化血紅蛋白含量進(jìn)行有效監(jiān)測，可充分反映其血糖控制情況。在高血糖的作用下，會導(dǎo)致非酶糖基化作用得到增強，一旦大量糖基化終產(chǎn)物在患者的腎臟內(nèi)進(jìn)行堆積后，會對其體內(nèi)腎小球毛細(xì)血管張力造成影響，促使腎血流在動力學(xué)上發(fā)生改變，進(jìn)而加重患者腎臟受損情況，從而使得患者尿微量蛋白含量上升，引發(fā)出現(xiàn)糖尿病腎病[7-8]。

臨床在治療糖尿病患者時，以控制餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿微量蛋白等生化治療作為目標(biāo)與任務(wù)，然而大多數(shù)實施常規(guī)降糖藥物進(jìn)行治療的患者并未取得理想療效。近年來，隨著胰島素藥物應(yīng)用與推廣，人們發(fā)現(xiàn)該藥物能夠起到有效控制血糖的作用，但是其分為長效與短效兩種類型，合理選擇藥物類型，對提高患者治療效果與生活質(zhì)量則顯得尤為重要。甘精胰島素屬于長效人胰島素類似物，該藥物能夠在酸性pH注射液中完全溶解，通過皮下注射方式，注入至皮下組織之后，能夠持續(xù)性釋放出少量的胰島素，形成微細(xì)的沉淀物，從而使得血藥濃度可長效維持。相較于中效胰島素，該藥物作用時間較長，且無峰值，能夠降低患者因多次扎針?biāo)a(chǎn)生的痛苦，維持其血糖水平處于穩(wěn)定范圍內(nèi)，進(jìn)一步提高患者依從性[9]。吳靜彥[10]通過選取88例2型糖尿病患者，對其中44例患者予以“長效胰島素+口服降糖藥”治療，結(jié)果顯示，觀察組空腹血糖水平為（6.33±0.51）mmol/L、餐后2 h血糖水平為（10.24±1.21）mmol/L、糖化血紅蛋白水平為（7.32±1.21）%、尿微量蛋白水平為（29.21±2.31）kg/m3，其治療效果顯著高于對照組，與該研究實驗組空腹血糖水平（5.04±1.12）mmHg、餐后2 h血糖水平（8.67±1.45）mmHg，顯著低于常規(guī)組（6.21±1.46）mmHg、（10.58±1.34）mmHg，結(jié)果大致相符。該研究結(jié)果還顯示，實驗組臨床治療總有效率97.2%，顯著高于常規(guī)組84.5%，且實驗組用藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率為2.8%，顯著低于常規(guī)組14.0%，這表明聯(lián)合用藥治療更具備有效性，可降低患者對于胰島素應(yīng)用的同時，還不會產(chǎn)生更多不良反應(yīng)，有利于改善患者預(yù)后。單純性口服降糖藥物，雖然具有一定療效，然而隨著患者病程時間增長以及治療時間延長，治療效果會逐漸減弱，進(jìn)而對胰島功能細(xì)胞帶來損傷；而通過聯(lián)合口服降糖藥與長效胰島素進(jìn)行治療，可使得胰島β細(xì)胞功能得到提高，并降低患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險，經(jīng)皮下注射，可緩慢釋放藥效，從而達(dá)到控制患者血糖水平的效果。雖該次研究顯示，口服降糖藥與長效胰島素聯(lián)合治療2型糖尿病患者具有確切療效，且安全性較高，但需警惕患者治療過程中發(fā)生低血糖情況，這屬于常見的一種并發(fā)癥，值得注意[11-12]。

綜上所述，以聯(lián)合口服降糖藥與長效胰島素對2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可有效控制患者血糖水平的同時，還具有較高安全性，對改善患者病情與提高預(yù)后質(zhì)量有重要意義，建議在臨床治療中推廣與應(yīng)用。