補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的療效觀察

李爽

（河南省鄭州人民醫(yī)院口腔科 鄭州450000）

口腔扁平苔蘚（Oral Lichen Planus,OLP）發(fā)病率約為0.51%，好發(fā)于30～50歲女性人群，多以糜爛型最為常見(jiàn)，且癌變率高達(dá)0.9%～19.8%[1～2]。目前臨床治療OLP多以抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等西醫(yī)治療為主，雖能暫時(shí)減輕癥狀，但部分患者療效不太理想，極易反復(fù)發(fā)作。近年來(lái)，中醫(yī)憑借多通道、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)在口腔治療中得到廣泛青睞，其認(rèn)為OLP歸屬于“紫癜風(fēng)、口破”等范疇，氣虛血瘀、濕熱內(nèi)生等是其主要病理機(jī)制，故治療應(yīng)著重于補(bǔ)中益氣[3]。另外，研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能紊亂是OLP發(fā)生的主要因素?；诖耍狙芯窟x取98例OLP患者，探討了補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合硫酸羥氯喹對(duì)中醫(yī)證候積分及免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2019年2月收治的OLP患者98例，隨機(jī)分為參照組和聯(lián)合組，各49例。參照組男16例，女33例；年齡32～58歲，平均（47.15±3.96）歲；病程17.8～28.3個(gè)月，平均（24.29±1.38）月。聯(lián)合組男18例，女31例；年齡33～56 歲，平均（46.76±4.02）歲；病程 17.5～28.0 個(gè)月，平均（23.87±1.50）月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有充血、糜爛等臨床表現(xiàn)；患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有硫酸羥氯喹過(guò)敏史者；患有盤(pán)狀紅斑狼瘡、剝脫性齦炎等其他口腔疾病者；妊娠期或哺乳期女性；近期有抗菌藥物、免疫抑制劑等藥物使用史者；精神行為異常者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《案析口腔黏膜病學(xué)》[4]中OLP診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：口腔病損色淡稀疏、糜爛處久不愈合，伴有黏膜充血、頭暈?zāi)垦！⑺闹α?、大便溏瀉，苔薄白、脈沉細(xì)。

1.4 治療方法 兩組均接受刮治牙面結(jié)石、棉簽洗拭等基礎(chǔ)治療，并于病損區(qū)基底部注射潑尼松龍（2.5%）+普魯卡因（2.0%），1次/周；同時(shí)局部涂抹魚(yú)肝油，3次/d。參照組口服硫酸羥氯喹（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263）治療，0.1 g/次，2次/d。聯(lián)合組在參照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣湯。組方：黃芪15 g，黨參 12 g，白術(shù) 10 g，陳皮 6 g，升麻 3 g，當(dāng)歸 12 g，香附6 g，生薏苡仁30 g，柴胡 5 g，生地 10 g，桃仁10 g，炙甘草6 g。水煎取汁300 ml，分早晚2次服用，1劑/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）治療前后中醫(yī)證候（頭暈?zāi)垦！つこ溲?、大便溏泄、四肢乏力）積分，其中主癥（黏膜充血、大便溏泄）分為0分（無(wú)）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）；次癥（頭暈?zāi)垦?、四肢乏力）分?分（無(wú)）、1分（輕度）、2分（中度）、3分 （重度）。（3） 治療前后免疫功能（CD3+、CD4+/CD8+），檢測(cè)方法：空腹取 3 ml靜脈血，離心12 min，3 000 r/min，分離取血清，置于 -20℃冰箱低溫保存，以流式細(xì)胞分析儀（型號(hào)：CytoFLEX）檢測(cè)CD3+、CD4+/CD8+，儀器購(gòu)自美國(guó) Beckmancoulter公司，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)操作。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后，口腔病灶處充血、糜爛、疼痛感基本消失，黏膜白色條紋消失，且隨訪3個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)為顯著進(jìn)步；治療后，上述口腔癥狀得到有效控制，且黏膜白色條紋有所減少為改善；治療后，未達(dá)到顯著進(jìn)步、改善標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?顯著進(jìn)步率+改善率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組顯著進(jìn)步31例，改善15例，無(wú)效3例。參照組顯著進(jìn)步22例，改善17例，無(wú)效10例。聯(lián)合組治療總有效率93.88%（46/49） 高于參照組 79.59%（39/49）（χ2=4.346，P=0.037）。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前頭暈?zāi)垦?、黏膜充血、大便溏泄及四肢乏力評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后頭暈?zāi)垦！つこ溲?、大便溏泄及四肢乏力評(píng)分均低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

時(shí)間 組別 n 頭暈?zāi)垦?四肢乏力 黏膜充血 大便溏泄治療前 聯(lián)合組參照組49 49 t P治療后 聯(lián)合組參照組49 49 t P 2.01±0.28 2.05±0.33 0.647 0.519 0.92±0.20 1.85±0.19 23.599＜0.001 1.99±0.28 2.02±0.31 0.503 0.616 0.80±0.16 1.37±0.18 16.568＜0.001 4.10±0.41 4.08±0.39 0.247 0.805 2.30±0.19 2.74±0.31 8.471＜0.001 3.23±1.02 3.47±1.10 1.120 0.266 1.42±0.57 2.05±0.63 5.191＜0.001

2.3 兩組免疫功能比較 兩組治療前CD3+、CD4+/CD8+比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后 CD3+、CD4+/CD8+高于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后聯(lián)合組參照組49 49 t P 53.96±5.82 54.38±6.27 0.344 0.732 66.57±7.03 60.28±6.94 4.457＜0.001 1.19±0.20 1.20±0.17 0.267 0.790 1.69±0.12 1.35±0.11 14.620＜0.001

3 討論

現(xiàn)階段臨床尚未完全明確OLP發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為其與免疫功能紊亂、精神等因素有關(guān)，可加重局部炎癥反應(yīng)，降低患者生活質(zhì)量。因此及時(shí)實(shí)施有效治療手段尤為必要。硫酸羥氯喹能阻礙蛋白合成，抑制細(xì)胞復(fù)制，阻止白介素釋放，阻斷T細(xì)胞激活，但其無(wú)法適用于視網(wǎng)膜病變患者，可引發(fā)不良反應(yīng)，延長(zhǎng)治療周期，故需與其他藥物聯(lián)合，在增強(qiáng)療效的同時(shí)加快癥狀消失。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OLP主要病理機(jī)制在于氣血瘀阻，或脾虛濕阻，或陰虛火旺、虛火上炎灼傷口腔黏膜，故治療OLP關(guān)鍵在于除濕化瘀、行氣活血。補(bǔ)中益氣湯中香附、生薏苡仁有理氣寬中、利水滲濕之功；白術(shù)、生地、陳皮能健脾益氣、燥濕利水、清熱生津、涼血止血；柴胡、炙甘草可和解表里、滋陰養(yǎng)血、益氣通陽(yáng)；桃仁、升麻有活血化瘀、清熱解毒之效；黃芪、黨參、當(dāng)歸能補(bǔ)氣固表、祛痰止咳、補(bǔ)血活血。諸藥合用可有效發(fā)揮健脾益氣、活血除濕、清熱解毒之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)中益氣湯能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、消化液分泌，發(fā)揮抗?jié)冏饔?，且其還能活化NK等免疫細(xì)胞，改善免疫功能，促進(jìn)非炎癥性黏膜潰瘍、糜爛愈合[6]。本研究針對(duì)OLP患者實(shí)施補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，且頭暈?zāi)垦?、黏膜充血、大便溏泄及四肢乏力評(píng)分低于參照組（P＜0.05）。提示二者聯(lián)合能提高治療效果，緩解臨床癥狀。此外，細(xì)胞免疫功能低下在OLP發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用[7]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療后CD3+、CD4+/CD8+高于參照組（P＜0.05）。表明補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療OLP，能顯著增強(qiáng)免疫功能。機(jī)制可能為，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合硫酸羥氯喹發(fā)揮不同作用機(jī)制，抑制T細(xì)胞激活，增加胸腺嘧啶脫氧核苷酸攝取量，進(jìn)而提高機(jī)體抵抗力。綜上所述，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療OLP，能顯著提高治療效果，緩解臨床癥狀，增強(qiáng)免疫功能。