雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者

馬高恩 賀琳

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院眼科 河南新鄉(xiāng)453000）

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性是一種與年齡相關(guān)的眼部疾病，致盲幾率較高。當(dāng)前臨床上尚未明確濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)病機(jī)制，大部分學(xué)者認(rèn)為該病與機(jī)體炎癥、免疫以及應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)[1]。目前在治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者時(shí)，采用光動(dòng)力療法，通過注射光敏劑發(fā)生光氧化反應(yīng)，從而殺死內(nèi)皮細(xì)胞，還可以對(duì)脈絡(luò)膜新生血管的產(chǎn)生起到抑制效果。雷珠單抗是一種血管生成抑制劑，可以通過結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生抑制作用[2]。本研究主要是探討分析雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法對(duì)濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年11月～2018年11月收治的90例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組45例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡43～69歲，平均年齡（55.7±4.3）歲。研究組男25例，女20例；年齡45～70歲，平均年齡為（56.8±4.5）歲。兩組一般資料比較無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予光動(dòng)力療法：選擇適宜的光敏劑總量，稀釋至30 ml，設(shè)置激光波長689 nm，暗室內(nèi)注射光敏劑，注射之后，激光照射病變視網(wǎng)膜區(qū)域，術(shù)后囑患者避光5 h[3]。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雷珠單抗（注冊(cè)證號(hào)S20170003）聯(lián)合治療：治療前滴抗生素滴眼液，并且沖洗結(jié)膜囊，使用丙美卡因進(jìn)行表面麻醉處理；患者仰臥位，使用開瞼器開瞼，鈍針頭抽取0.5 mg雷珠單抗注射液，注射至病變部位，拔除針頭后按壓1 min，測(cè)眼壓正常后遮蓋術(shù)側(cè)眼睛[4]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后視覺功能：記錄黃斑中心凹厚度及最佳矯正視力；應(yīng)用閃光視網(wǎng)膜電圖檢查，擴(kuò)瞳并暗適應(yīng)0.5 h后，弱光下放置電極板，囑患者固視中心標(biāo)視，記錄a波和b波振幅。（2）治療后使用視功能測(cè)試儀檢測(cè)視覺敏感度，對(duì)比度分別為5%、10%、25%、100%。（3）檢測(cè)治療后血管新生調(diào)控因子水平：采集空腹靜脈血進(jìn)行離心處理，取上清液備用，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)蛋白酶抑制劑-1、血小板生長因子、血管內(nèi)皮生長因子及內(nèi)皮抑素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0處理和分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后視覺功能比較 治療前，兩組黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅均無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組黃斑中心凹厚度較治療前降低，最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅均較治療前升高，且研究組黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅降低或升高幅度大于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后視覺功能比較（±s）

表1 兩組治療前后視覺功能比較（±s）

b波振幅（μV）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 黃斑中心凹厚度（μm）治療前 治療后最佳矯正視力治療前 治療后a波振幅（μV）治療前 治療后45 45 tP 641.06±73.82 638.77±77.58 1.638＞0.05 228.73±24.27 351.66±40.74 12.254＜0.05 0.19±0.08 0.17±0.07 1.262＞0.05 0.78±0.24 0.68±0.16 2.326＜0.05 129.34±16.02 126.89±14.16 1.137＞0.05 193.24±21.07 149.04±18.28 15.024＜0.05 158.18±19.12 156.37±18.62 2.201＞0.05 276.52±31.06 202.84±26.38 11.275＜0.05

2.2 兩組視覺敏感度比較 治療后研究組在5%、10%、25%、100%對(duì)比度下敏感度均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組視覺敏感度比較（±s）

表2 兩組視覺敏感度比較（±s）

組別 n 5% 10% 25% 100%研究組對(duì)照組45 45 tP 0.38±0.04 0.52±0.06 6.274＜0.05 0.23±0.03 0.42±0.05 7.042＜0.05 0.28±0.03 0.36±0.04 6.387＜0.05 0.18±0.01 0.25±0.02 6.657＜0.05

2.3 兩組血管新生調(diào)控因子水平比較 兩組蛋白酶抑制劑-1水平比較無顯著差異，P＞0.05；研究組血管內(nèi)皮生長因子、血小板生長因子、內(nèi)皮抑素水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組血管新生調(diào)控因子水平比較（±s）

表3 兩組血管新生調(diào)控因子水平比較（±s）

蛋白酶抑制劑 -1（μg/L）研究組對(duì)照組組別 n 血管內(nèi)皮生長因子（ng/L）血小板生長因子（μg/L）內(nèi)皮抑素（ng/L）45 45 tP 82.51±9.10 137.18±18.62 10.172＜0.05 44.14±5.10 59.67±7.01 8.013＜0.05 141.07±17.14 128.05±14.12 7.171＜0.05 73.27±8.10 75.82±8.32 1.003＞0.05

3 討論

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性是導(dǎo)致中老年人致盲的重要病因，其特點(diǎn)為脈絡(luò)膜新生血管生長，導(dǎo)致視網(wǎng)膜反復(fù)出血以及瘢痕形成，對(duì)患者視覺功能造成嚴(yán)重影響，并降低中心視力，引起對(duì)比敏感度下降[5]。光動(dòng)力療法是當(dāng)前治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者常用的方法，通過靜脈注射光敏劑、激光照射病變黃斑，可以產(chǎn)生光氧化作用，從而殺死內(nèi)皮細(xì)胞，還可封閉血管內(nèi)皮因子，對(duì)周邊正常視網(wǎng)膜組織不會(huì)造成損傷影響。已有大量研究報(bào)告顯示，光動(dòng)力療法能夠明顯降低濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者視力下降發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還有助于提升治療效果?，F(xiàn)階段臨床上已經(jīng)開始應(yīng)用治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的新型藥物，如何聯(lián)合光動(dòng)力療法有效地提高濕性年齡相關(guān)性黃斑變性臨床治療效果，成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界所研究的熱點(diǎn)問題。

雷珠單抗屬于單克隆抗體片段，是一種血管生成抑制劑?？梢耘c病變對(duì)應(yīng)的血管內(nèi)皮生長因子抗體片段進(jìn)行連接和抑制，其小分子可有效透過視網(wǎng)膜，明顯提升生物利用度，已經(jīng)成為治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的主要藥物[6]。雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的作用機(jī)制在于降低血管通透性，對(duì)脈絡(luò)膜血管產(chǎn)生封閉作用，并且不會(huì)傷害患者神經(jīng)視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜，可以選擇性阻斷新生血管，避免形成暗點(diǎn)[7]。本研究結(jié)果提示，兩組治療后黃斑中心凹厚度較治療前降低，最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅均較治療前升高，且研究組黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅降低或升高幅度大于對(duì)照組，P＜0.05；研究組血管內(nèi)皮生長因子、血小板生長因子、內(nèi)皮抑素水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05；研究組在 5%、10%、25%、100%對(duì)比度下敏感度均低于對(duì)照組，P＜0.05；兩組蛋白酶抑制劑-1水平比較無顯著差異，P＞0.05。提示雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法可明顯改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞因子水平、視覺敏感度和視覺功能等。

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性色素上皮新生細(xì)胞比較活躍，可形成脈絡(luò)膜血管、瘢痕和滲出等，從而減退患者視力功能，甚至導(dǎo)致失明。濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者主要癥狀表現(xiàn)為視力減退，給予患者治療后，患者的最佳矯正視力、閃光視網(wǎng)膜電圖a波與b波振幅均較治療前明顯改善，且聯(lián)合治療優(yōu)于單一治療[8]。需要注意的是，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的閃光視網(wǎng)膜電圖a波與b波呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，給予雷珠單抗治療干預(yù)后，會(huì)提升最佳矯正視力、降低黃斑中心凹厚度，明顯抑制血管新生進(jìn)程，有效優(yōu)化病情。目前在檢查患者視覺敏感度時(shí)，多采用對(duì)比敏感度檢測(cè)方法，注重檢測(cè)患者對(duì)不同空間頻率的圖像辨識(shí)能力。本研究結(jié)果顯示，研究組不同對(duì)比度的敏感度均顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者聯(lián)合治療后，能夠明顯提升視覺敏感度，進(jìn)一步提升患者視覺功能。綜上所述，給予濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法具有顯著效果，能夠優(yōu)化患者視覺功能，增強(qiáng)視覺敏感度，減少視網(wǎng)膜血管新生，值得推廣應(yīng)用。