替羅非班、氯吡格雷及阿司匹林治療進(jìn)展性腦卒中療效觀察

張繼中

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 南陽473010）

進(jìn)展性腦卒中為缺血性腦血管疾病，發(fā)病后引起輕度神經(jīng)功能缺失癥狀，治療48～72 h后仍呈進(jìn)行性加重，直至神經(jīng)功能出現(xiàn)嚴(yán)重缺失，致殘率、致死率較高，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。臨床治療以靜脈溶栓為主，但因治療時間窗、禁忌證、較高的治療費(fèi)用等限制，部分患者需采用常規(guī)藥物治療。本研究選取66例進(jìn)展性腦卒中患者為研究對象，探討替羅非班聯(lián)合氯吡格雷及阿司匹林對進(jìn)展性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年1月收治的66例進(jìn)展性腦卒中患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為常規(guī)組和研究組，各33例。常規(guī)組男18例，女15例；年齡50～74歲，平均年齡（62.58±5.16）歲；低分子肝素試驗（TOAST）分型：小血管閉塞型19例，動脈硬化型14例。研究組男17例，女 16例；年齡 51～75歲，平均年齡（61.88±5.31）歲；TOAST分型：小血管閉塞型20例，動脈硬化型13例。兩組患者的性別、年齡和TOAST分型等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、磁共振成像等影像學(xué)檢查確診；知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神障礙性疾病；患有血液、免疫系統(tǒng)疾??；治療依從性差；合并心功能不全；合并肝、腎功能損傷；患有惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 根據(jù)患者病情給予吸氧、降壓、降脂、營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)腦組織等基礎(chǔ)治療。并給予硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20056410）口服，75 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H10960304）口服，100 mg/次，1次/d。持續(xù)治療14 d。

1.3.2 研究組 在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用100 ml鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20173030），采用微量泵以0.1 μg/（kg·min）靜脈滴注，維持治療3 d。若發(fā)生嚴(yán)重出血，立即停藥。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分量表制定療效評估標(biāo)準(zhǔn)?；救篘IHSS評分減少≥90%；顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少45%～89%；有所進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～44%；無效：NIHSS評分減少≤17%?？傆行?（有所進(jìn)步例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+基本痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前及治療3 d、14 d后的NIHSS評分。（3）比較兩組治療前、治療14 d后的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、血小板聚集率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。檢測方法：采用無菌真空抗凝管抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心分離10 min（3 500 r/min，半徑8 cm），分取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CRP水平，所用試劑、試劑盒由聯(lián)科生物科技有限公司提供，并由檢驗科相同高年資醫(yī)師根據(jù)檢驗規(guī)程完成。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為90.91%，高于常規(guī)組的69.70%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分相比較無顯著差異（P＞0.05）；治療3 d、14 d后，研究組NIHSS評分均顯著低于常規(guī)組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療3 d后 治療14 d后研究組常規(guī)組33 33 tP 24.15±7.06 24.33±7.29 0.102 0.919 15.26±6.21*20.39±6.88*3.180 0.002 9.15±4.22*14.39±5.14*4.526＜0.001

2.3 兩組治療前后血清CRP水平、血小板聚集率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較 治療前，兩組血清CRP水平、血小板聚集率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)相比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療 14 d后，研究組血清 CRP水平、血小板聚集率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著低于常規(guī)組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后CRP水平、血小板聚集率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較（±s）

表3 兩組治療前后CRP水平、血小板聚集率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 血清CRP（mg/ml）治療前 治療14 d后紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前 治療14 d后研究組常規(guī)組血小板聚集率（%）治療前 治療14 d后33 33 tP 8.64±1.25 8.39±1.33 0.787 0.434 3.59±0.77*6.24±1.09*11.407＜0.001 56.92±5.17 57.09±5.26 0.132 0.895 15.26±1.88*30.26±2.79*25.613＜0.001 11.29±0.41 11.38±0.39 0.914 0.364 9.06±0.21*10.59±0.19*31.036＜0.001

3 討論

腦卒中為臨床常見腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與糖尿病、高血壓、高纖維蛋白原、高血脂、動脈粥樣硬化斑塊等相關(guān)，臨床常表現(xiàn)為語言障礙、肢體偏癱等癥狀，預(yù)后較差[3]。進(jìn)展性腦卒中患者發(fā)病后會出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，并呈持續(xù)性加重，嚴(yán)重者可引起腦內(nèi)動脈破裂，危及患者生命安全。因此，臨床應(yīng)采取有效的治療方案，積極控制疾病進(jìn)展，減少患者神經(jīng)功能損傷，降低患者病死率。

阿司匹林、氯吡格雷均為抗血小板聚集類藥物，其中阿司匹林具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制血小板聚集的作用，可降低環(huán)氧化酶活性，進(jìn)而減少機(jī)體產(chǎn)生血栓烷，以達(dá)到抗血小板聚集的目的[4]。氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合劑，通過結(jié)合血小板表面ADP，阻止纖維蛋白原、糖蛋白受體結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，能減少動脈粥樣硬化發(fā)生，但存在起效較慢、部分患者治療效果欠佳等問題[5]。替羅非班為非肽類受體拮抗劑，能快速與受體結(jié)合，并具有特異性，作用于血小板聚集最后通路，可有效抑制血小板聚集，并彌補(bǔ)氯吡格雷和阿司匹林起效慢、效果差等問題，同時可延長血栓形成時間，有效控制腦卒中疾病發(fā)展，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[6～7]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），提示替羅非班聯(lián)合氯吡格雷及阿司匹林應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中患者療效顯著；治療14 d后，研究組血清CRP水平、血小板聚集率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著低于常規(guī)組，差異顯著（P＜0.05），可見替羅非班聯(lián)合氯吡格雷及阿司匹林，可顯著改善進(jìn)展性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損癥狀，有助于患者恢復(fù)健康。相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)對進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展及演變起著重要作用，腦卒中發(fā)生時，腦部壞死組織易誘發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥因子大量生成，引起微循環(huán)障礙，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，并破壞正常腦部組織，促使血栓形成[8]。治療14 d后，研究組血清CRP水平、血小板聚集率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），可見替羅非班聯(lián)合氯吡格雷及阿司匹林，可減輕患者炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，有助于減少血栓形成。