神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及炎癥因子的影響

朱美婕 栗鴻寶

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng)453099）

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，因腦部血管粥樣硬化或血栓形成致管腔狹窄或閉塞，影響腦部組織血流供應(yīng)，致組織缺氧缺血壞死[1]。隨著醫(yī)療水平的進步，急性腦梗死病死率逐步下降，但其神經(jīng)功能缺損改善效果欠佳，致殘率仍然較高。臨床治療急性腦梗死時，需注意保護腦組織，使缺血半暗帶區(qū)得到有效灌注，促使神經(jīng)功能盡快恢復(fù)[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在大腦皮層豐富存在。本研究對急性腦梗死患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，旨為臨床用藥提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者90例，按隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組各45例。對照組男27例，女18例；年齡 40～72歲，平均（56.71±6.49）歲；發(fā)病至入院時間 1～48 h，平均（19.38±2.47）h。觀察組男25例，女 20例；年齡 40～72歲，平均（57.29±6.51）歲；發(fā)病至入院時間 1～48 h，平均（20.14±2.56）h。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]診斷標準相符，并經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室指標、頭顱 CT 等綜合檢查確診；（2）首次發(fā)??；（3）發(fā)病時間＜72 h；（4）患者及相關(guān)家屬知情研究，并自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）對神經(jīng)節(jié)苷脂過敏者；（2）合并遺傳性糖代謝異常、肝腎功能不全者；（3）既往有消化系統(tǒng)出血或潰瘍史者；（4）合并精神障礙性疾病、認知功能異常者。剔除標準：（1）研究過程中主動退出者；（2）研究期間死亡者。

1.3 治療方法 兩組入院后及時予以脫水、營養(yǎng)神經(jīng)、降顱內(nèi)壓、抗感染、抗血小板聚集等常規(guī)治療。對照組患者入院后以依達拉奉注射液（國藥準字H20110090）30 mg+0.9%氯化鈉溶液 100 ml，靜脈滴注，2次/d；奧扎格雷注射液（國藥準字H20058342）80 mg+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。連續(xù)用藥2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（國藥準字H20056782）40 mg+0.9%氯化鈉溶液 250 ml，靜脈滴注，1次/d。連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標 （1）神經(jīng)功能：于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評價，共15個指標，每個指標計0～3分，總分45分，分值越高神經(jīng)功能缺損程度越高。（2）血清炎癥因子：于治療前后檢測，抽取空腹靜脈血4 ml，離心處理10 min，3 000 r/min，分離出血清，置于-80℃環(huán)境內(nèi)待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法、散射比濁法檢測，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）及白介素 -6（IL-6）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能比較 兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后NIHSS評分均較前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能比較（分，±s）

表1 兩組患者神經(jīng)功能比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組45 45 16.768 7.454 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 13.29±2.16 12.97±2.15 0.704 0.242 6.34±1.75 9.84±1.82 9.299 0.000

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較 兩組治療前血清炎癥因子水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后血清炎癥因子水平均較前明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子比較（±s）

表2 兩組患者血清炎癥因子比較（±s）

組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后觀察組對照組IL-6（ng/L）治療前 治療后45 45 tP 16.26±2.19 15.97±2.21 0.625 0.267 6.41±1.28 9.87±1.36 12.428 0.000 48.02±10.47 47.85±10.51 0.077 0.469 26.71±4.21 36.95±4.32 11.388 0.000 25.12±3.49 24.97±3.45 0.205 0.419 13.25±3.35 18.72±3.41 7.676 0.000

3 討論

急性腦梗死好發(fā)于中老年群體，是因各種原因造成局部組織缺血、缺氧，腦組織內(nèi)動脈血管血液灌注不足或突然中斷，極易造成腦組織軟化、壞死。由于嚴重缺血缺氧，神經(jīng)功能受損，神經(jīng)細胞能量代謝障礙，谷氨酸釋放過度等，造成神經(jīng)細胞損傷加重，致神經(jīng)細胞死亡[5]。自急性腦梗死發(fā)病機制研究日漸深入，其病理基礎(chǔ)為腦組織缺氧缺血，細胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，興奮性氨基酸稀釋，誘發(fā)自由基連鎖反應(yīng)，致神經(jīng)功能缺損，腦血管儲備能力下降。因此臨床治療急性腦梗死時，其關(guān)鍵是要抑制體內(nèi)氧自由基生成，保護神經(jīng)元組織，但依然缺乏行之有效的用藥方法。

依達拉奉、奧扎格雷是治療急性腦梗死的常用藥物。依達拉奉屬于一種氧自由基清除劑，能夠切實有效地清除體內(nèi)自由基，抑制機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用，緩解血管內(nèi)皮損傷程度，延長細胞凋亡，減輕機體炎癥反應(yīng)，保護腦細胞。奧扎格雷屬于凝血惡烷基合成環(huán)氧酶抑制劑，對機體內(nèi)血栓素A2合成進行抑制，阻斷血栓形成途徑，抑制血小板聚集；同時能提高血管血流量，擴張腦血管，降低血液黏稠度，促使堵塞血管恢復(fù)通暢。但二者缺乏對腦細胞、神經(jīng)元的保護作用，患者神經(jīng)功能恢復(fù)欠佳。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種人工合成的神經(jīng)生長因子類似物，生物活性多樣，通過促進神經(jīng)重構(gòu)，維護神經(jīng)細胞膜酶活性，阻斷細胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流及聚集，緩解神經(jīng)細胞的水腫，阻斷其損害途徑，以此改善神經(jīng)元功能，預(yù)防腦細胞受損。同時神經(jīng)節(jié)苷脂可保護繼發(fā)神經(jīng)退化，改善腦血流動力學，預(yù)防腦水腫及神經(jīng)細胞水腫，促使神經(jīng)分化、軸突及突觸產(chǎn)生，修復(fù)神經(jīng)損害，促使神經(jīng)細胞再生。另外神經(jīng)節(jié)苷脂可營養(yǎng)神經(jīng)，修復(fù)神經(jīng)元，清除自由基，維持穩(wěn)定的膜結(jié)構(gòu)及功能，促使神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療急性腦梗死，可顯著改善患者神經(jīng)功能，預(yù)防神經(jīng)元受損，其結(jié)果與張勇等[7]報道相一致，其結(jié)論再次證實神經(jīng)節(jié)苷脂能顯著改善患者的腦神經(jīng)缺損功能。

炎癥反應(yīng)參與了腦梗死的發(fā)生、發(fā)展，當腦梗死發(fā)病后，機體促炎癥反應(yīng)加重，使人體血腦屏障被破壞，促使血栓形成；而血栓形成會進一步加重炎癥反應(yīng)，兩者惡性循環(huán)，形成級聯(lián)反應(yīng)。CRP、IL-6及TNF-α是反映機體炎癥反應(yīng)的重要指標，CRP是機體受到感染或損傷后，血漿內(nèi)急劇上升的急性蛋白，參與了機體炎癥反應(yīng)；IL-6有增強自然殺傷細胞的裂解功能；TNF-α參與了腦梗死病理過程，并能介導(dǎo)IL-6產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP、IL-6及TNF-α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。證實神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療，促使腦細胞功能恢復(fù)，可緩解病理過程，抑制炎癥過度表達。綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂可改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能，降低機體血清炎癥水平，可作為一種理想的治療藥物。