針灸治療干眼的作用機(jī)制及療效研究進(jìn)展

孫繼飛，邵霖霖，褚文麗，裴超，秦紹林

干眼又稱(chēng)“角結(jié)膜干燥綜合征”，是以淚膜穩(wěn)態(tài)失衡為主要特征并伴有眼部不適癥狀的多因素眼表疾病[1]。中醫(yī)稱(chēng)此病為“白澀病”“干澀昏花癥”等。其臨床表現(xiàn)為眼部干澀刺痛、異物感、灼燒感、視物疲勞、畏光等[2]。流行病學(xué)調(diào)查[3]顯示，干眼的發(fā)病率為21%～30%，隨著年齡的增長(zhǎng)患病率和發(fā)病率不斷增加。西醫(yī)治療干眼多采用人工淚液替代療法、抗炎、免疫抑制劑以及手術(shù)治療等手段，因其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前尚無(wú)特效治療方法[4]。針灸作為中醫(yī)學(xué)瑰寶，具有簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉的特點(diǎn)，治療干眼有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本文通過(guò)搜集近5 年來(lái)針灸治療干眼的實(shí)驗(yàn)與臨床研究文獻(xiàn)，現(xiàn)綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

運(yùn)用新西蘭兔、大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，制備干眼模型，以影響淚液分泌、淚膜穩(wěn)定、淚液排泄為切入點(diǎn)，研究針灸對(duì)干眼動(dòng)物模型的干預(yù)作用機(jī)制。

1.1 抑制炎癥因子促炎活性反應(yīng)

干眼的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子密切相關(guān)，如白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8 等炎癥因子的水平變化會(huì)影響干眼的嚴(yán)重程度[5]。張怡等[6]將60 只新西蘭雌兔隨機(jī)分成4 組，觀察針刺眼周5 穴對(duì)新西蘭雌兔干眼模型炎癥因子的影響。治療后發(fā)現(xiàn)，針刺組IL-6 水平較治療前明顯降低，且優(yōu)于模型對(duì)照組 （P<0.05），證實(shí)了針刺治療可以抑制IL-6 的促炎活性，從而達(dá)到抑制干眼炎癥的作用。陳國(guó)明等[7]將60 只新西蘭雌兔隨機(jī)分成4 組，觀察針刺及藥物對(duì)新西蘭雌兔干眼模型炎癥因子的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)針刺后，針刺組、藥物組IL-6 水平均明顯降低，且在治療后的第2 周及第4 周組間比較，針刺組優(yōu)于藥物組（P<0.01），說(shuō)明針刺治療具有抑制炎癥因子促炎活性反應(yīng)的作用。

1.2 增加淚腺中乙酰膽堿的含量

淚腺和副淚腺存在以副交感神經(jīng)為主的神經(jīng)支配，當(dāng)支配淚腺的的膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，其神經(jīng)末梢會(huì)釋放乙酰膽堿（acetylcholine，Ach），從而激動(dòng)M 型膽堿受體產(chǎn)生效應(yīng)，能夠促進(jìn)淚腺細(xì)胞分泌蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和水，從而達(dá)到促進(jìn)淚液分泌的作用[8]。劉雪等[9]將50 只新西蘭白兔隨機(jī)分為5 組，觀察在不同時(shí)間內(nèi)新西蘭白兔干眼模型淚腺中Ach 的含量和淚液分泌量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥組、針刺組、針?biāo)幗M都能促進(jìn)新西蘭白兔淚液分泌量，且針?biāo)幗M在第10 d、17 d 淚液分泌量和淚腺中Ach 的含量高于模型組（P＜0.05)。說(shuō)明針刺能夠促進(jìn)增加淚腺中Ach 含量，促進(jìn)淚液分泌。

1.3 抑制淚腺組織細(xì)胞凋亡

相關(guān)文獻(xiàn)研究指出[10]，細(xì)胞凋亡是維持機(jī)體組織正常生理功能的一種有益機(jī)制，但是，眼表細(xì)胞的凋亡失衡在干眼致病原因中有著不可忽視的地位。陳星如等[11]將18 只新西蘭白兔隨機(jī)分為3 組，空白組不做處理，模型組、針刺組進(jìn)行皮下注射氫溴酸東莨菪堿造模，同時(shí)針刺組予眼周5 穴針刺，觀察針刺對(duì)抑制淚腺組織細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針刺組淚腺導(dǎo)管及腺泡上皮細(xì)胞中Bax、Fas、FasL 的陽(yáng)性細(xì)胞半定量評(píng)分值明顯低于模型組（P＜0.05），說(shuō)明針刺具有抑制淚腺組織的細(xì)胞凋亡，促進(jìn)淚腺代謝，增加淚液分泌的作用。

1.4 促進(jìn)淚液中黏蛋白表達(dá)

眼表黏蛋白（mucoprotein，MUC）對(duì)維持眼表上皮細(xì)胞的正常生理功能和淚膜的穩(wěn)定發(fā)揮著重要的作用，相關(guān)研究指出，干眼患者存在眼表MUC 的表達(dá)異常[12]。張怡等[13]將45 只雌兔分為對(duì)照組、模型組、針刺組各15 只，模型組和針刺組建立干眼模型，針刺組予眼周5 穴針刺治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針刺組MUC5AC、MUC19 表達(dá)水平明顯高于模型組 （P＜0.05），且與對(duì)照組相當(dāng)。證實(shí)了針刺可促進(jìn)淚液中MUC 表達(dá)水平，有利于維持眼表穩(wěn)定。蘭昌桂等[14]建立雌兔干眼模型，通過(guò)分組對(duì)照實(shí)驗(yàn)觀察針刺對(duì)眼表結(jié)膜組織MUC5AC、MUC19表達(dá)的影響，結(jié)果顯示，針刺能夠使MUC5AC、MUC19 的表達(dá)明顯升高，接近于空白組，說(shuō)明針刺能夠提高淚液中MUC的表達(dá)。

1.5 改善性激素水平

研究發(fā)現(xiàn)雌激素、雄激素、孕激素和催乳素的受體廣泛存在于人、兔及鼠的淚腺、瞼板腺、角膜等眼表組織中[15]。眼部作為一個(gè)重要的激素靶向器官，淚液分泌的質(zhì)和量，受激素水平的影響，性激素可影響眼部組織的結(jié)構(gòu)和功能，調(diào)控淚腺的發(fā)育、分泌功能，是干眼發(fā)生、發(fā)展的重要因素[16]。張花等[17]將72 只卵巢儲(chǔ)備功能不足的大鼠隨機(jī)分為6 組，觀察針刺聯(lián)合護(hù)卵湯對(duì)性激素缺乏大鼠的影響，結(jié)果顯示，針?biāo)幝?lián)合治療可提高性激素缺乏大鼠的雌二醇（estradiol，E2）、抗繆勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）水平，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明針?biāo)幝?lián)合可改善性激素水平，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，改善卵巢功能。

1.6 促進(jìn)淚腺代謝

Zhang CH 等[18]將24 只新西蘭白兔隨機(jī)分為4 組，正常組不予處理，模型組、電針組、藥物組采用0.1%苯扎氯銨滴眼制備兔干眼模型，觀察治療前后干眼兔淚液分泌量、淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）、角膜熒光素染色（cornea fluorescein staining，CFS）及淚腺形態(tài)學(xué)變化，結(jié)果顯示，電針組在改善淚液分泌量、BUT、CFS 方面優(yōu)于模型組（P<0.05），且電針組治療后角膜、結(jié)膜、淚腺組織的病理?yè)p傷均有一定改善。說(shuō)明電針具有促進(jìn)干眼兔淚液分泌和改善淚膜穩(wěn)定性的作用，對(duì)眼表組織病理?yè)p傷也具有一定的修復(fù)作用。

2 臨床研究

針灸由“針”和“灸”兩部分構(gòu)成，是針?lè)ê途姆ǖ目偡Q(chēng)，治療干眼可達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)理氣血之效。其治療方式具有多樣性，可單純針刺，或針刺聯(lián)合中藥、中藥?kù)F化、中藥離子導(dǎo)入，或特殊針刺，或運(yùn)用雷火灸、隔核桃灸等艾灸治療方法。

2.1 單純針刺治療

大量臨床研究[19]證實(shí)，針刺治療干眼具有顯著療效。劉曉童等[20]將45 例干眼患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各33 只眼，治療組采用主穴和辨證配穴結(jié)合治療，對(duì)照組采用玻璃酸鈉滴眼治療，治療后針刺組總有效率93.9%，對(duì)照組75.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Yang L 等[21]分別對(duì)198 例和185例患者進(jìn)行針刺和人工淚液治療，治療后，針刺組患者的BUT 明顯長(zhǎng)于人工淚液組（P<0.00001）、針刺組的淚液分泌量明顯高于人工淚液組（P=0.001），針刺組患者的CFS 改善情況明顯優(yōu)于人工淚液組（P<0.0001）。商曉娟[22]采用針刺蝶腭神經(jīng)節(jié)治療干眼患者72 例，治療組總有效率達(dá)90.3%，說(shuō)明針刺蝶腭神經(jīng)節(jié)具有促進(jìn)淚腺分泌淚液，緩解眼部不適癥狀的作用。Juan C 等[23]將90 例肝腎陰虛型干眼患者隨機(jī)分為眼針結(jié)合組、常規(guī)針刺組和西藥組各30 例，經(jīng)過(guò)治療后，眼針結(jié)合組總有效率93.3%，優(yōu)于傳統(tǒng)針刺組（86.7%）和西藥組（73.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 艾灸治療

2.2.1 雷火灸 任婷婷[24]將70 例干眼患者隨機(jī)分成灸療組37 例和人工淚液組33 例，灸療組采用雀啄灸法，人工淚液組選用聚乙二醇滴眼液治療，經(jīng)治療后，灸療組總有效率為97.3%，人工淚液組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。鄧小艷等[25]將46 例干眼患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各23 例，對(duì)照組采用玻璃酸鈉滴眼液治療，治療組采用雷火灸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療，經(jīng)治療后，治療組總有效率為91.3%，對(duì)照組總有效率為69.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明雷火灸治療干眼療效確切，值得臨床應(yīng)用推廣。

2.2.2 隔核桃殼灸 秦小永等[26]采用隔核桃殼灸配合針刺治療干眼30 例，先針刺再艾灸，將臨床癥狀、BUT 以及淚液分泌量作為主要觀察指標(biāo)，經(jīng)過(guò)治療后，30 例患者治療全部有效。付偉偉等[27]認(rèn)為核桃殼中存在豐富微量元素和礦物質(zhì)，結(jié)合艾灸可直接作用于眼部。通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)研究得出，核桃殼眼鏡灸可能改善干眼患者的主觀癥狀，維持淚膜穩(wěn)定。

2.3 聯(lián)合治療

2.3.1 針刺聯(lián)合中藥治療 馮督[28]采用自擬清肺地黃湯聯(lián)合眼針治療干眼患者37 例，眼針選取太陽(yáng)穴、迎香穴、絲竹空等穴，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，經(jīng)治療后，觀察組總有效率為94.6%，對(duì)照組總有效率為73.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。王國(guó)建等[29]將80 例干眼患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各40 例，治療組予針刺聯(lián)合羚角鉤藤湯治療，對(duì)照組予玻璃酸鈉滴眼液治療，經(jīng)治療后治療組總有效率85.0%，對(duì)照組總有效率37.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明針刺結(jié)合中藥辨證用藥治療干眼療效更佳。

2.3.2 針刺聯(lián)合中藥?kù)F化治療 楊亞男[30]將100 例干眼患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組采用針刺腧穴結(jié)合中藥?kù)F化治療，觀察兩組的治療效果以及并發(fā)癥發(fā)生率，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組總有效率為98.0%，對(duì)照組總有效率為80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組更低，說(shuō)明針刺聯(lián)合中藥?kù)F化治療干眼安全有效，值得臨床推廣。

2.3.3 針刺聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入治療 沈瑜等[31]采用針刺聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入治療干眼患者31 例，先針刺后接入中藥離子導(dǎo)入治療，對(duì)照組31 例采用人工淚液治療，觀察兩組治療前后臨床癥狀積分、BUT 以及淚液流量的情況。經(jīng)過(guò)治療后，治療組總有效率87.1%，對(duì)照組總有效率61.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療前后的臨床癥狀積分、BUT以及淚液流量情況，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 特殊針刺治療

張德玉等[32]采用鬃針聯(lián)合人工淚液治療干眼患者40 例，對(duì)照組40 例采用人工淚液治療，經(jīng)治療后，治療組臨床療效總有效率100.0%，對(duì)照組臨床療效總有效率95.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。且在臨床癥狀積分、BUT、CFS、淚液分泌方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。盧月芹等[33]采用皮內(nèi)針聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼患者44 例，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組總有效率為97.7%，對(duì)照組總有效率為84.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。馬宏杰等[34]采用撳針埋針結(jié)合人工淚液治療干眼患者，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組總有效率為90.0%，對(duì)照組總有效率為85.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。李婧等[35]選用腹針聯(lián)合梅花針治療干眼患者，發(fā)現(xiàn)腹針聯(lián)合梅花針可改善干眼患者眼部癥狀，具有促進(jìn)淚膜穩(wěn)定和淚液分泌的功效。特殊針刺治療充分展現(xiàn)了針刺療法的獨(dú)特性和有效性，值得臨床研究推廣。

3 小結(jié)

綜上所述，針灸作為中醫(yī)學(xué)特色療法之一，其在干眼的實(shí)驗(yàn)及臨床研究廣泛。近5 年國(guó)內(nèi)外試驗(yàn)研究表明針灸可抑制炎癥因子促炎活性反應(yīng)、增加淚腺中Ach 的含量、抑制淚腺組織細(xì)胞凋亡、促進(jìn)淚液中MUC 表達(dá)、改善性激素水平及淚腺代謝。但從總來(lái)看，仍是以促進(jìn)淚液分泌為主，但對(duì)于淚液分泌的時(shí)效性缺乏研究，研究方向略顯單一。在臨床治療干眼中，針灸療法具有多樣性，可單用也可聯(lián)合應(yīng)用，取得了顯著的臨床療效。但從總的來(lái)看臨床試驗(yàn)多為小樣本，缺乏與之對(duì)應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)于聯(lián)合療法的療效缺乏比較性研究，并且缺乏遠(yuǎn)期臨床療效的隨訪觀察。近些年來(lái)，隨著遺傳學(xué)、電生理、免疫學(xué)以及分子生物學(xué)的深入發(fā)展，勢(shì)必加強(qiáng)針灸治療干眼病理機(jī)制的研究。對(duì)于臨床針灸治療干眼的研究，應(yīng)加強(qiáng)與臨床對(duì)應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性研究及闡述，比較聯(lián)合療法效果性的研究，注重遠(yuǎn)期臨床療效隨訪觀察，同時(shí)結(jié)合多中心、大樣本的觀察。從而更有利于提高針灸治療干眼的效果。