普羅帕酮與胺碘酮對陣發(fā)性心房顫動患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6水平的影響

劉 穎 董京京 江 濤 王惠蓮

陣發(fā)性心房顫動是常見的心律失常之一，可發(fā)生于器質(zhì)性心臟病，易引起心力衰竭、動脈栓塞以及腦卒中等疾病[1]。若不及時治療，易發(fā)展成持續(xù)性心房顫動，因此早期進(jìn)行治療十分重要，臨床上一般以口服藥物作為治療手段，以此降低心房顫動發(fā)作次數(shù)或使其不再發(fā)作。普羅帕酮與胺碘酮均為心房顫動轉(zhuǎn)復(fù)常用藥物，其中胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，可通過阻滯鈉離子、鈣離子、鉀離子通道，非競爭性阻斷α 及β 受體作用，延長心房肌、心室肌有效不應(yīng)期和動作電位時程（APD）；普羅帕酮為Ic 類抗心律失常藥物，有輕度的β 腎上腺素受體和鈣通道阻斷作用，能延長房室結(jié)不應(yīng)期，兩者治療陣發(fā)性心房顫動均有一定療效，而臨床上對于其治療陣發(fā)性心房顫動的療效持不同意見。基于此，本研究就普羅帕酮與胺碘酮對陣發(fā)性心房顫動患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年2月保定市第二中心醫(yī)院收治的陣發(fā)性心房顫動患者108 例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各54 例。對照組男29 例，女25 例；年齡26～69 歲，平均（49.58±7.12）歲；平均收縮壓（147.23±22.47）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均舒張壓（91.85±13.15）mmHg，平均心室率（136.85±20.14）次/min。觀察組男30 例，女24 例；年齡28～71 歲，平均（50.13±7.01）歲；平均收縮壓（148.03±22.20）mmHg，平均舒張壓（92.13±13.09）mmHg，平均心室率（137.11±20.32）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已經(jīng)保定市第二中心醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署了 知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《內(nèi)科學(xué)》第7 版中陣發(fā)性心房顫動診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）7 d 內(nèi)未接受血小板活化因子（PAF）相關(guān)藥物、電復(fù)律治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）重癥心臟瓣膜病變；2）房室傳導(dǎo)阻滯；3）竇房結(jié)功能不全；4）腎功能不全。

1.3 治療方法

對照組予以普羅帕酮（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022214）70 mg 加0.9%氯化鈉注射液20 ml 靜脈推注，給藥時間＜10 min，用藥后若無效則30 min 后再次給予普羅帕酮，累計(jì)用藥劑量最大為210 mg。觀察組采用胺碘酮注射液[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180044]治療，負(fù)荷量3～5 mg/kg，溶于5%葡萄糖液中靜脈滴注，滴注時間為5～10 min，維持劑量1～1.5 mg/min，6 h 后減至0.5～1 mg/min，總劑量1 200 mg/d，根據(jù)療效逐漸減少劑量，連續(xù)使用3～4 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組轉(zhuǎn)復(fù)時間、收縮壓、心室率、舒張壓及治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平。采用北京北倫特科技開發(fā)有限公司生產(chǎn)的心電圖機(jī)對患者收縮壓、心室率、舒張壓進(jìn)行測定；采用免疫比濁法測定hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定TNF-α、IL-6。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組轉(zhuǎn)復(fù)時間、心室率、收縮壓、舒張壓比較

治療后，觀察組轉(zhuǎn)復(fù)時間長于對照組，心室率、收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)時間、心室率、收縮壓、舒張壓比較(±s)

表1 兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)時間、心室率、收縮壓、舒張壓比較(±s)

組別 例數(shù) 轉(zhuǎn)復(fù)時間(min) 心室率(次/min) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 對照組 54 40.23±12.79 85.06±25.36 137.57±15.49 84.59±12.14 觀察組 54 50.12±13.85 63.56±12.48 110.62±16.28 73.15±12.81 t 值 3.855 5.590 8.813 4.763 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP(μg/L) TNF-α(μg/L) IL-6(mg/L)對照組 54 治療前 7.48±1.13 74.15±8.94 83.32±11.19治療后 5.23±0.49a 37.14±4.26a 51.48±6.24a觀察組 54 治療前 7.35±1.11 73.87±8.85 83.25±11.21治療后 2.81±0.34ab 21.05±2.54ab 33.97±5.16ab

3 討論

陣發(fā)性心房顫動區(qū)別于持續(xù)性心房顫動，即心房顫動的發(fā)生不具有持續(xù)性。其發(fā)生多與房性早搏、房性心動過速有關(guān)，發(fā)作持續(xù)時間小于7 d，可自行終止，但易反復(fù)發(fā)作，常伴有心悸、胸悶等癥狀[3-4]，易使患者出現(xiàn)心房電重構(gòu)、心力衰竭等癥狀，且造成患者腦梗死的概率較高，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，心房內(nèi)血栓與心房顫動的時間以及心房電重構(gòu)存在一定關(guān)聯(lián)性，因此早期采取復(fù)律措施對治療陣發(fā)性心房顫動具有重要意義[5-6]。

相關(guān)研究表明，炎癥介質(zhì)能夠與心肌細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體相結(jié)合，直接參與炎癥反應(yīng)，損傷心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌間質(zhì)纖維化，促進(jìn)心室重塑。普羅帕酮是一種新型抗心律失常藥物，具有膜穩(wěn)定、競爭性β 受體阻滯以及鈣通道阻斷作用[7-8]。其主要作用于希浦系統(tǒng)，有效降低自律性，通過減慢傳導(dǎo)速度，延長APD、事件相關(guān)電位（ERP），且減慢傳導(dǎo)的程度超過延長ERP 的程度，易引起折返，對心律失常具有良好的治療作用；還能通過抑制心肌細(xì)胞自發(fā)興奮，提高心肌細(xì)胞閾電位，延長APD 及有效不應(yīng)期，進(jìn)而達(dá)到重建竇性心律、終止心房顫動的目的。胺碘酮是一種含碘的苯呋喃類化合物，對心臟有直接作用，是具有輕度非競爭性α 及β 腎上腺素受體阻滯劑，應(yīng)用于治療心律失常、心絞痛以及心房顫動[9]。其作用機(jī)制為通過抑制鈉通道和鈣通道，降低竇房結(jié)和浦氏纖維的自律性、傳導(dǎo)性；競爭性阻斷α、β 腎上腺素受體，舒張血管平滑肌，增加冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量；對多種心肌細(xì)胞膜鉀通道（Ikr、Iks、Ik1）均有抑制作用，明顯延長APD 和ERP。兩種藥物治療陣發(fā)性心房顫動均有較好效果。本研究結(jié)果表明，治療后，與對照組比較，觀察組轉(zhuǎn)復(fù)時間更長，說明普羅帕酮的起效時間更短；經(jīng)過治療，觀察組的心室率、收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組，證明使用胺碘酮能有效改善患者心臟功能；此外，治療后兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均有所降低，且觀察組低于對照組，證明胺碘酮可顯著降低心律失?；颊哐逖装Y介質(zhì)水平。

綜上所述，胺碘酮與普羅帕酮治療陣發(fā)性心房顫動均具有良好療效，胺碘酮在降低血清炎癥介質(zhì)水平方面療效更為顯著，但普羅帕酮見效時間更短，臨床可根據(jù)實(shí)際情況合理用藥。