抑癌散結(jié)湯對(duì)胰腺癌患者血清癌胚抗原和糖類抗原125與糖類抗原19-9水平的影響

王 平 蘇志紅

胰腺癌是較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，其惡性程度較高，診斷及治療難度較大。近年來(lái)，胰腺癌的發(fā)病率及死亡率均顯著增長(zhǎng)，5年生存率不足1%，預(yù)后不佳。目前，胰腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，胰腺癌患者普遍具有腹痛、黃疸、消瘦、腹部包塊、腹水等癥狀及體征。隨著病程發(fā)展，癌細(xì)胞可迅速侵犯周圍組織，發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，增加治療難度[1]。目前，化療是治療癌癥的主要手段，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇類藥物治療胰腺癌具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但長(zhǎng)期化療難以避免不良反應(yīng)增加及療效逐漸減弱。隨著臨床中醫(yī)研究不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥方式日漸成熟。為給予胰腺癌患者更加安全、有效的治療方 式，提升其生命質(zhì)量，本研究就抑癌散結(jié)湯對(duì)胰腺癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2019年3月德興市人民醫(yī)院收治的胰腺癌患者62 例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組31 例。觀察組男19 例，女12 例；年齡47～66 歲，平均（4.76±3.28）歲；TNM 分期：Ⅱ期10 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期9 例。對(duì)照組男18 例，女13 例；年齡45～67 歲，平均（54.62±3.31）歲；TNM 分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期8 例。兩組患者性別、年齡、TNM 分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)符合《胰腺癌診治指南（2014）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述中西醫(yī)胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）預(yù)計(jì)生存周期為6 個(gè)月及以上；3）入院前未接受化療或中醫(yī)治療；4）對(duì)本研究中中西藥物均無(wú)過(guò)敏史；5）患者及家屬簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他惡性腫瘤；2）治療依從性較差；3）治療過(guò)程中因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出研究。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予單純西藥治療，將1000 mg/m2吉西他濱溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，第1 天、第8 天靜脈滴注，滴注時(shí)間維持為30 min/次；75 mg/m2多西紫杉醇溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中，第1 天靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于1 h/次。21 d 為1 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥抑癌散結(jié)湯治療，取1 劑抑癌散結(jié)湯煎煮去渣，或中藥配方顆粒組方?jīng)_服，分2 等份，早晚內(nèi)服，連服2 周停用1 周為1 個(gè)療程。抑癌散結(jié)湯組方：當(dāng)歸10 g、清半夏10 g、黃芪15 g、莪術(shù)10 g、黨參10 g、茯苓10 g、三棱10 g、川芎10 g、麥冬10 g、熟地黃12 g、急性子15 g、石見(jiàn)穿30 g。兩組患者均連續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）臨床療效：療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《胰腺癌綜合診治中國(guó)專家共識(shí)》中相關(guān)內(nèi)容[4]。完全緩解（CR）：病灶完全消失；部分緩解（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和降低30%及以上；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小但未達(dá)PR 標(biāo)準(zhǔn)，或增加但未達(dá)進(jìn)展（PD）標(biāo)準(zhǔn)；PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%及以上或出現(xiàn)新病灶。治療有效率（%）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）血清腫瘤標(biāo)志物：于治療前及治療6 個(gè)月后取患者靜脈血6 ml，離心分離得到血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清 CEA、CA125、CA19-9 水平。3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組CEA、CA125、CA19-9 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CEA、CA125、CA19-9 水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

胰腺癌是目前臨床公認(rèn)的難治性消化道惡性腫瘤，因其浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高導(dǎo)致手術(shù)治療后易復(fù)發(fā)，因此藥物控制已成為治療胰腺癌不可缺少的手段。魏蕾等[5]的研究表明吉西他濱聯(lián)合紫杉醇類藥物是治療胰腺癌的有效手段。但長(zhǎng)期化療難以避免對(duì)患者消化等系統(tǒng)造成一定損傷，增加不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，使患者生命質(zhì)量日益降低。因此臨床亟須尋找更為有效且安全的治療方法。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA125(μg/L) CA19-9(U/L)對(duì)照組 31 治療前 9.16±1.89 96.42±11.06 80.06±10.84治療后 6.45±1.42a 75.61±10.23a 60.54±10.39a觀察組 31 治療前 9.17±1.88 98.48±10.89 82.31±9.97 治療后 5.01±1.33ab 51.70±10.2ab 44.51±9.70ab

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中雖并無(wú)準(zhǔn)確針對(duì)“胰腺癌”相關(guān)記載，但《難經(jīng)·五十六難》中有對(duì)胰腺癌疾病相關(guān)描述，如“心之積名曰伏梁，起臍上，大如臂，上至心下”等。中醫(yī)認(rèn)為胰腺癌屬于“積聚”“癓瘕”“黃疽”范疇，主要病機(jī)為七情失調(diào)導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，從而脾虛生濕、氣機(jī)不暢，進(jìn)而熱毒內(nèi)蓄最終積聚成瘤[6-7]。因此治療應(yīng)遵循健脾理氣、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)原則。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，治療6 個(gè)月后，兩組CEA、CA125、CA19-9水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥抑癌散結(jié)湯能夠顯著提升治療效果，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且增加用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)較大變化。抑癌散結(jié)湯方中當(dāng)歸性溫味甘，歸心、肝、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，主治血虛萎黃、虛寒腹痛；黃芪性溫味甘，歸肝、脾、肺、腎經(jīng)，益氣固表、排膿止痛，可治氣虛乏力、中氣下陷、血虛萎黃，與當(dāng)歸共為君藥；莪術(shù)性溫味苦，歸肝、脾經(jīng)，行氣破血、消積止痛；黨參味甘性平，歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)中益氣、生津清肺，可治氣血兩虧、體倦無(wú)力；茯苓味甘性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，健脾寧心、利水滲濕，主治脾虛食少、心悸失眠，與莪術(shù)、黨參同為臣藥；三棱味苦性平，歸肝、脾經(jīng)，破血行氣、消積止痛，主治淤血閉經(jīng)、癥瘕痞塊；川芎味辛性溫，歸肝、膽經(jīng)，祛風(fēng)止痛、行氣活血，主治脅痛腹疼、寒痹筋攣；清半夏味辛性溫，歸脾、胃經(jīng)，可治脾不化濕，與三棱、川芎同為佐藥；麥冬潤(rùn)肺清心、瀉熱生津；熟地黃補(bǔ)血填髓；急性子破血軟堅(jiān)；石見(jiàn)穿清熱利濕、散結(jié)消腫，與麥冬、熟地黃共為使藥[8-9]。以上諸藥共用共奏軟堅(jiān)散結(jié)、散結(jié)化瘀、補(bǔ)血活血、消積止痛功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莪術(shù)含有黃酮類、揮發(fā)油、萜類等化學(xué)成分，可消炎、抗血栓，對(duì)癌細(xì)胞具有一定抑制作用[10]。

綜上所述，使用中藥抑癌散結(jié)湯治療胰腺癌，能夠顯著提升治療效果，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。