我國首例牛結(jié)節(jié)性皮膚病的緊急流行病學(xué)調(diào)查

劉 平，李金明，陳榮貴，程子瑞，施遠(yuǎn)翔，包蘇雅拉圖，孫向東

（1.中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.新疆伊犁哈薩克自治州動物疫病預(yù)防控制中心，新疆伊寧 835000；3.廣西大學(xué)新聞與傳播學(xué)院，廣西南寧 530004；4.新疆維吾爾族自治區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心，新疆烏魯木齊 830000；5.內(nèi)蒙古自治區(qū)科爾沁右翼前旗滿族屯滿族鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)工作站，內(nèi)蒙古興安盟 137400）

牛結(jié)節(jié)性皮膚?。╨umpy skin disease，LSD）又稱牛疙瘩皮膚病或牛結(jié)節(jié)疹，是由牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（lumpy skin disease vivus，LSDV）引起的一種牛傳染病[1-2]。該病是世界動物衛(wèi)生組織（OIE）的須通報動物疫病，也是《中華人民共和國進境動物檢疫疫病名錄》中的一類傳染病。該病發(fā)病率為5%～45%，病死率可達(dá)10%[3]。匯總2006 年以來歐亞地區(qū)發(fā)生的LSD 疫情發(fā)現(xiàn)，該病具有明顯的季節(jié)性特征，常見于利于吸血節(jié)肢動物繁殖的春、夏、秋季節(jié)（圖1）。

圖1 歐亞地區(qū)1—12 月LSD 疫情起數(shù)分布

據(jù)報道，1987 年9 月河南省扶溝、通許、民權(quán)等地曾發(fā)現(xiàn)黃牛皮膚上出現(xiàn)許多大小不等的結(jié)節(jié)、壞死、化膿等癥狀為特征的牛皮膚潰爛流行[4]，2002 年黑龍江省海倫市祥富鎮(zhèn)也曾發(fā)生過奶牛疙瘩樣疫情[5]。但上述兩例報道均未進行實驗室確證。2019 年8 月10 日，經(jīng)國家外來動物疫病研究中心檢測，新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州送檢的牛結(jié)節(jié)病料確診為LSDV 核酸陽性，這是我國首次確診發(fā)現(xiàn)LSD 病例；8 月11 日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部工作組赴伊犁哈薩克自治州開展了流行病學(xué)調(diào)查工作。

1 調(diào)查內(nèi)容與方法

1.1 病例定義

1.1.1 疑似病例 2019 年6 月以來，皮膚出現(xiàn)大面積多發(fā)疙瘩樣癥狀，且伴有發(fā)燒、食欲減退、流口涎、死亡等癥狀之一的牛只。疑似病例所在場點為疑似場點。

1.1.2 確診病例 經(jīng)國家外來動物疫病研究中心實驗室檢測，確診為LSDV 核酸陽性的疑似病例。

1.2 調(diào)查方法

采用現(xiàn)場調(diào)查和問卷調(diào)查相結(jié)合的方式，了解疫點及周邊場的養(yǎng)殖情況、發(fā)病情況和衛(wèi)生管理狀況等。

1.3 實驗室檢測

采集病牛皮膚結(jié)節(jié)樣品，利用分子生物學(xué)方法（PCR）進行檢測。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用Excel 和ArcGIS 軟件，對調(diào)查問卷、生產(chǎn)記錄和活牛移動等數(shù)據(jù)進行分析和可視化。

2 結(jié)果

2.1 總體情況

截至2019 年8 月13 日18 時，伊犁州畜牧獸醫(yī)部門累計排查活牛67.14 萬頭，其中在察布查爾縣、霍城縣、伊寧市共發(fā)現(xiàn)病牛240 頭，死亡2 頭，同群牛1 343 頭，統(tǒng)計發(fā)病比例為17.0%～36.0%，病死比例為0.8%。疫情分布于察布查爾縣、伊寧市和霍城縣等3 個縣（市）的17 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)。該病藥物治療臨床有效率較高。未確診前，當(dāng)?shù)啬撩裨鴩L試治療，采取抗病毒與抗菌藥聯(lián)用1 周左右，病牛疙瘩基本消失，恢復(fù)采食。

2.2 臨床表現(xiàn)及剖檢情況

患牛皮膚出現(xiàn)廣泛性疙瘩樣癥狀，體溫升高、食欲衰減、活動力差、喜臥，鼻鏡、口腔有潰瘍，個別牛流涎、流鼻涕，甚至流鼻血。

剖檢可見患牛心臟腫大，心肌外表充血、出血，呈現(xiàn)斑塊狀瘀血；肝臟腫大，邊緣鈍圓；膽囊腫大，為正常的2～3 倍，外壁有出血斑點和斑塊；脾臟腫大、質(zhì)地變硬，有出血狀況；氣管黏膜充血，氣管內(nèi)有大量黏液；肺臟腫大，有少量出血點；腎臟表面有出血點，胃黏膜出血，小腸彌漫性出血，淋巴結(jié)腫大、出血，腫塊周邊呈膠凍樣侵潤（圖2）。

圖2 病牛皮膚疙瘩樣癥狀及剖檢病變

2.3 三間分布

2.3.1 時間分布 據(jù)察布查爾縣瓊博拉鎮(zhèn)牧民反映，在中哈邊境附近某兵團牧民曾于2019 年6 月份與其交流過發(fā)現(xiàn)類似癥狀牛的情況；7 月26 日，在中哈邊境洪納海溝發(fā)現(xiàn)1 頭從山上摔死的牛，其體型消瘦，皮膚表面有明顯疙瘩癥狀；7 月28 日后，察布查爾縣12 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)或場點相繼報告發(fā)現(xiàn)類似癥狀的病牛；7 月25 日、28 日霍城縣惠遠(yuǎn)鎮(zhèn)和三道河鄉(xiāng)分別發(fā)現(xiàn)類似癥狀病牛；8 月2 日，伊寧市發(fā)現(xiàn)該癥狀病牛。疫情發(fā)生時間集中于7 月底至8 月初，但地理分布范圍跨度較大（表1）。結(jié)合該病潛伏期和蟲媒活躍期，推測最初傳入時間可追溯至五六月份。

2.3.2 空間分布 截至2019 年8 月13 日，疫情仍局限分布于察布查爾縣、伊寧市和霍城縣3 個縣（市）的17 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)（圖3）。

2.3.2.1 察布查爾縣 排查出病牛212 頭（同群牛1 245 頭），死亡2 頭，統(tǒng)計發(fā)病比例為17.0%。疫情涉及安班巴格良繁場、海努克鄉(xiāng)、堆齊牛錄鄉(xiāng)、扎庫齊牛錄鄉(xiāng)、愛新舍里鎮(zhèn)、瓊博拉鎮(zhèn)、托布中心、闊洪奇鄉(xiāng)、加尕斯臺鎮(zhèn)、坎鄉(xiāng)、孫扎齊鎮(zhèn)、察布查爾鎮(zhèn)等12 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)或場點28 個村156戶農(nóng)牧民。

表1 伊犁州各地首次發(fā)現(xiàn)LSD 的日期統(tǒng)計

圖3 發(fā)病場點分布示意圖

2.3.2.2 伊寧市 排查出病牛11 頭（同群牛51頭），統(tǒng)計發(fā)病比例為21.6%。疫情涉及達(dá)達(dá)木圖鄉(xiāng)、巴彥岱鎮(zhèn)、南岸新區(qū)八連等3 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)4 個村10 戶村民，其中南岸新區(qū)八連為放牧飼養(yǎng)，其余2 個鄉(xiāng)鎮(zhèn)為圈養(yǎng)。

2.3.2.3 霍城縣 排查出病牛17 頭（同群牛47頭），統(tǒng)計發(fā)病比例為36.2%。疫情涉及三道河鄉(xiāng)和惠遠(yuǎn)鎮(zhèn)5 個村10 戶養(yǎng)殖戶，均為圈養(yǎng)。

2.3.3 群間分布 零散發(fā)病居多，成群同時發(fā)病較少；成群發(fā)病的多見于圈養(yǎng)，不同年齡段均有發(fā)病，以母牛居多。

2.4 疫情來源分析

2.4.1 通過蟲媒從洪納海溝傳入的風(fēng)險最高 洪納海溝為中哈邊境。哈薩克斯坦2015 年曾報告發(fā)生LSD 疫情，其在OIE 最后一次報告疫情的時間為2016 年11 月29 日。之后，哈薩克斯坦未再報告發(fā)生疫情，但這并不能說明其已根除了該病原。由于該病是蟲媒病，極難根除，因此極有可能病原已在其境內(nèi)根殖。伊犁州的察布查爾縣、霍城縣、昭蘇縣、霍爾果斯市均與哈薩克斯坦接壤，邊境線長475 km，有多條河谷與哈薩克斯坦共有。另哈薩克斯坦位于伊犁州上風(fēng)向，不排除感染蟲媒隨風(fēng)沿河谷進入伊犁州，導(dǎo)致本地牛感染發(fā)病的可能。據(jù)了解，2019 年7 月26 日在洪納海溝曾發(fā)現(xiàn)1 頭從山上摔死的牛，其皮膚表面有明顯疙瘩癥狀。2019 年8 月12 日，工作組赴洪納海溝開展現(xiàn)場調(diào)查，在河谷中發(fā)現(xiàn)3 頭牛，其中1 頭牛LSD 癥狀明顯，另外2 頭牛癥狀較輕微，其周身附近有大量蚊蠅等蟲媒活動。8 月18 日，蘭州獸醫(yī)研究所研究人員再赴洪納海溝開展蟲媒現(xiàn)場調(diào)查，共檢查120 余頭牛，發(fā)現(xiàn)有30 余頭有較明顯的LSD 臨床癥狀。據(jù)此推測，洪納海溝可能是疫情從境外傳入的重要途徑，但不排除從其他共有河谷傳入的可能。

2.4.2 通過進口活牛及牛產(chǎn)品傳入的風(fēng)險較小 據(jù)伊寧海關(guān)和霍爾果斯海關(guān)有關(guān)工作人員介紹，伊犁州近10 多年來未從其他國家引進活牛。2019 年1月我國解除對哈薩克斯坦的牛及牛產(chǎn)品限制后，至今僅從哈薩克斯坦進口了一批牛肉，況且這批牛肉并未出關(guān)，不可能是疫情的來源。此外，中哈邊境邊防管制嚴(yán)格，不太可能存在人為穿越邊境走私風(fēng)險牛和牛產(chǎn)品的情況。

2.4.3 通過野生動物或越境放牧傳入的風(fēng)險較小 中哈邊境設(shè)有三層鐵絲網(wǎng)，這不僅有效杜絕了人員非法越境行為和過境放牧活動，也總體限制了野生動物的遷徙越境。但不排除偏遠(yuǎn)山谷險要處鐵絲網(wǎng)存在小量破漏，發(fā)生野生動物鉆越邊境的可能；另不確定是否存在野生動物季節(jié)性遷徙廊道，如在夏秋季節(jié)開放廊道，也可能有隨野生動物傳入疫情的風(fēng)險。

2.5 擴散風(fēng)險分析

2.5.1 伊犁州內(nèi)通過蟲媒持續(xù)擴散的風(fēng)險 在工作組調(diào)查時，當(dāng)?shù)胤拍恋呐Ｒ驯晦D(zhuǎn)入高山夏季牧場。因多數(shù)高山牧場路遠(yuǎn)溝深，所以監(jiān)測排查難度極大。由于只有癥狀明顯的感染牛才易被牧戶發(fā)現(xiàn)，因此不排除癥狀輕微但攜帶病原的感染牛依然飼養(yǎng)在高山夏季牧場上。這些感染牛將持續(xù)給牧場帶來污染，并隨蟲媒叮咬在整個牧場沿山谷傳播疫情。據(jù)記錄，蟲媒隨風(fēng)或自然活動移動的距離高達(dá)數(shù)十公里，因而攜帶病毒的蟲媒會對一定距離范圍的牛產(chǎn)生傳播威脅，引發(fā)零星病例，進而在新傳入地造成新的傳播循環(huán)。根據(jù)病牛分布狀況分析，疫情沿伊犁河谷及其他地區(qū)溝谷傳播的風(fēng)險極高。此外，發(fā)病場所（包括草場和牛圈）中的病毒及蟲媒往往存在時間較長，難以被有效清除，當(dāng)未感染的牛再次被引入時，可能會發(fā)生新的感染。

2.5.2 病牛治療、免疫行為帶來的擴散風(fēng)險 在確診前，當(dāng)?shù)啬撩裨鴩L試治療，將高山牧場的發(fā)病牛帶回居住地，采用抗病毒藥物（病毒靈+銀黃注射液）與抗生素聯(lián)合治療。雖然臨床治療效果比較明顯，但這種行為會導(dǎo)致疫病在本地擴散。如，愛新舍里鎮(zhèn)、瓊博拉鎮(zhèn)一些牧民將發(fā)病牛帶回治療，導(dǎo)致村內(nèi)的圈養(yǎng)牛感染發(fā)病。因圈養(yǎng)牛活動空間受限，多呈現(xiàn)整群發(fā)病情況。如果下一步采取疫苗免疫措施，同群內(nèi)如有處于潛伏期或亞臨床癥狀的牛，在保定時，如接觸牛的口、鼻部位，就可能會人為造成疫病快速傳播；在疫苗接種時，共用針頭也是導(dǎo)致群內(nèi)擴散的一大原因?；鶎臃酪邌T、獸醫(yī)診療服務(wù)人員未更換防護服或未經(jīng)清洗消毒，就從感染場進入非感染場，也可人為將病原帶入非感染場。

2.5.3 活牛調(diào)運和產(chǎn)品貿(mào)易帶來的擴散風(fēng)險 活牛調(diào)運是導(dǎo)致疫情向其他地州或省份擴散的主要方式。在當(dāng)?shù)夭扇》怄i措施前，從疫情所在縣調(diào)出的活牛具有極高的擴散疫情風(fēng)險。據(jù)調(diào)查，2019 年6月以來，伊犁州向11 個省（自治區(qū)）輸出了數(shù)量不等的活牛（表2），這些活?？赡艽嬖趥鞑ヒ咔榈娘L(fēng)險。目前，當(dāng)?shù)匾巡扇×朔怄i措施，因此病原隨活牛貿(mào)易向其他地州或?。▍^(qū)）擴散的風(fēng)險較小。此外，病毒在干燥的病變中可存活1 個月以上，在-20 ℃下可存活數(shù)年，因此染病動物皮張的銷售和使用，導(dǎo)致病毒傳播的風(fēng)險也不能忽視。

表2 伊犁州2019 年6 月以來的活牛跨省輸出情況

3 討論

3.1 關(guān)于疫情影響范圍

當(dāng)前疫情排查主要基于臨床癥狀。據(jù)文獻(xiàn)記載，該病亞臨床癥狀較多，疙瘩不明顯[6]，因而對牧區(qū)而言，極難在第一時間發(fā)現(xiàn)亞臨床癥狀的病牛。這些病?？赡軐?dǎo)致牛群發(fā)生持續(xù)感染。雖然該例疫情目前已被確診，但病原何時傳入、影響范圍多大，仍難以判定。因此，在開展免疫前，需要實施血清學(xué)監(jiān)測，在高風(fēng)險區(qū)域采集牛血清，進行抗體篩查，進而研判疫情可能的擴散范圍。特別是在封鎖期前從伊犁州調(diào)出到其他州縣或省份的牛，應(yīng)進行重點排查和血清學(xué)檢查。

3.2 關(guān)于疫苗免疫

對放養(yǎng)牛而言，疫苗免疫是控制LSD 傳播的最主要措施[7]。疫苗免疫首先要考慮疫苗免疫效率。國際上一般采用10 倍劑量的羊痘疫苗免疫。在免疫時，應(yīng)考慮到處于潛伏期或是亞臨床癥狀的牛，免疫后可能會激發(fā)臨床癥狀，因此應(yīng)注意觀察，及時對癥狀明顯的牛予以撲殺。此外，由于血清學(xué)方法暫時無法區(qū)分感染和免疫，因此對實施免疫的地區(qū)，應(yīng)采取調(diào)運限制措施，在最后一頭牛免疫完成后28 d 內(nèi)，嚴(yán)禁該地區(qū)內(nèi)的牛只調(diào)出，之后調(diào)出時應(yīng)開展LSD 臨床檢查。