胰島素樣生長因子-1、血管內(nèi)皮生長因子在垂體腺瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李俊鋒

(焦作市中站區(qū)人民醫(yī)院外科，河南 焦作 454191)

垂體腺瘤是臨床常見的顱內(nèi)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%，大部分為良性腫瘤，主要因腫瘤壓迫垂體周圍組織和部分激素分泌異常等出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，主要可分為侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤[1-3]。侵襲性垂體腺瘤通常因?yàn)榍址改[瘤周圍的蝶竇、海綿竇等組織而增加了治療難度。無論是侵襲性垂體腺瘤，還是非侵襲性垂體腺瘤，手術(shù)治療均是其主要的且可能徹底治愈腫瘤的方式，但是由于侵襲性垂體腺瘤的手術(shù)難度明顯增加，這就對垂體腺瘤是否具有侵襲性的預(yù)測提出了更高的要求[4-5]。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)是一類廣泛存在于人的肝、腎、腦組織中的多肽類物質(zhì)，與IGF-2同屬于IGF家族的主要類型。IGF-1已經(jīng)被證實(shí)在肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌、腎癌等多種實(shí)體瘤中存在高表達(dá)，對這些腫瘤的診斷具有輔助價(jià)值[6-8]。研究[9]證實(shí)，IGF-1在垂體腺瘤中也存在高表達(dá)，且與垂體腺瘤的侵襲性關(guān)系密切，可能具有促進(jìn)垂體腺瘤發(fā)生侵襲性的作用。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種促血管生成的關(guān)鍵因子，無論是在正常組織中，還是在腫瘤組織中，均能夠促進(jìn)血管的生成。VEGF被證實(shí)在宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌等大多數(shù)實(shí)體瘤中高水平表達(dá)，具有促進(jìn)腫瘤增生和進(jìn)展的作用，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有較為重要的作用[10-12]。本研究主要探討IGF-1、VEGF在垂體腺瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值，為垂體腺瘤的診斷以及侵襲性的預(yù)測提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2015年1月至2019年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和焦作市中站區(qū)人民醫(yī)院收治的經(jīng)臨床病理學(xué)確診的垂體腺瘤患者95例。其中男55例，女40例；年齡18～59歲，中位年齡38歲；病程4個(gè)月～5 a，中位病程2.5 a；腫瘤類型：泌乳素腺瘤45例，生長激素腺瘤26例，無功能腺瘤24例；Hardy分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級38例，Ⅲ級42例；腫瘤直徑7.1～41.7 mm，中位腫瘤直徑20.3 mm，無嚴(yán)重內(nèi)科疾病、無明顯手術(shù)禁忌證。選擇同期于焦作市中站區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的50例患者作為健康對照者，其中男28例、女22例，年齡20～55歲，中位年齡40歲。垂體腺瘤患者和健康對照者的性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有入組的研究對象對入組研究情況知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 血清IGF-1的檢測95例垂體腺瘤患者(術(shù)前)和50例健康對照者均抽取清晨空腹靜脈血10 mL，以4000 r/min的速度離心，去上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測其IGF-1水平，IGF-1抗體及相關(guān)試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.3 VEGF免疫組化檢查及結(jié)果判定95例垂體腺瘤患者均于術(shù)中取腫瘤組織，然后采用S-P免疫組化法檢測其VEGF表達(dá)水平，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知陽性切片作為陽性對照。VEGF鼠抗人多克隆抗體、S-P免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑盒等均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。VEGF免疫組化的結(jié)果采用圖像分析軟件進(jìn)行分析，并計(jì)算得出其相對表達(dá)量[13]。

2 結(jié)果

2.1 垂體腺瘤患者血清IGF-1水平及其與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系95例垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(262.57±72.68)μg/L，明顯高于50例健康對照者的(89.66±29.60)μg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.220，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(357.64±65.67)μg/L，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤的(152.37±39.65)μg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.716，P<0.001)。

2.1 侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤組織中VEGF表達(dá)的比較51例侵襲性垂體腺瘤組織中VEGF的表達(dá)水平為647.32±103.18，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤組織中的215.87±50.46，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=26.423，P<0.001)。

3 討論

垂體腺瘤是臨床常見的顱內(nèi)腫瘤，主要分為侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤。早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高臨床診治效果的關(guān)鍵。垂體腺瘤一般會(huì)影響部分垂體激素的分泌增加或減少，進(jìn)而引發(fā)一系列的臟器功能損傷和代謝紊亂。垂體腺瘤高發(fā)于20～35歲人群，會(huì)嚴(yán)重影響這類人群的生活質(zhì)量、生育功能、勞動(dòng)能力等，對患者的生理和心理均會(huì)造成一定影響[14-15]。非侵襲性垂體腺瘤通常腫瘤體積小，癥狀不典型，臨床難以發(fā)現(xiàn)。侵襲性垂體腺瘤大多會(huì)侵犯周圍骨質(zhì)、硬膜，甚至海綿竇、蝶竇等，具有高侵襲性、高術(shù)后復(fù)發(fā)率、低臨床治愈率等生物學(xué)特性[16]。黎炎鋒等[17]的研究證實(shí)，IGF-1在垂體腺瘤中存在高表達(dá)，且侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)高于非侵襲性垂體腺瘤的表達(dá)。VEGF同樣被證實(shí)在垂體腺瘤中存在高表達(dá)，且與其侵襲性關(guān)系密切[18]。本研究主要探討IGF-1、VEGF在垂體腺瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果顯示：95例垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(262.57±72.68)μg/L，明顯高于50例健康對照者的(89.66±29.60)μg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.220，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(357.64±65.67)μg/L，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤的(152.37±39.65)μg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.716，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤組織中VEGF的表達(dá)水平為647.32±103.18，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤組織中的215.87±50.46，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=26.423，P<0.001)。

綜上所述，IGF-1、VEGF在垂體腺瘤患者中存在高表達(dá)，且兩者可能與垂體腺瘤的侵襲性關(guān)系密切，可用于垂體腺瘤侵襲性的預(yù)測。