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    新型冠狀病毒肺炎疫情防控期間帕金森病患者綜合管理策略專家共識(shí)

    2020-01-07 23:49:30中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組
    關(guān)鍵詞:醫(yī)院藥物患者

    中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組

    自2019年12月底以來(lái),新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)先后在我國(guó)和全球多個(gè)國(guó)家爆發(fā),現(xiàn)已歸入國(guó)家“乙類”傳染病,采取“甲類”傳染病防控措施。隨著防控工作的逐漸生效,我國(guó)新增COVID-19患者日漸減少。但是,隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的加深、近期監(jiān)獄和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等人群密集場(chǎng)所的集體性發(fā)病以及多個(gè)國(guó)家疫情的新爆發(fā),而且人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)尚未完全清楚,表明形勢(shì)仍然嚴(yán)峻,不容松懈。

    帕金森病(Parkinson disease,PD)是老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性病,其獨(dú)特的慢病管理需求要求患者定期前往醫(yī)院隨訪:一方面PD的癥狀復(fù)雜,不少患者早期診斷困難,需要定期復(fù)診及時(shí)修正診斷;另一方面確診患者在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥、幻覺(jué)、沖動(dòng)控制障礙等多種復(fù)雜問(wèn)題,處理不當(dāng)有可能帶來(lái)嚴(yán)重后果,需要有經(jīng)驗(yàn)的PD專家才能及時(shí)識(shí)別和妥善處理。但在疫情管控或者需要居家隔離情形下,PD患者可能無(wú)法前往醫(yī)院就診。此外,PD患者體質(zhì)普遍較弱,抵抗力差,是COVID-19重癥的易感人群,也需要盡量減少外出、避開(kāi)人群,避免交叉感染。如何在疫情期間更好地對(duì)PD患者進(jìn)行管理,成為目前醫(yī)患雙方亟需解決的重要問(wèn)題。為此,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙專業(yè)委員會(huì)撰寫(xiě)了本共識(shí),供專業(yè)人員、患者和照料者參考。

    1 COVID-19的特點(diǎn)

    1.1 病原學(xué)和發(fā)病機(jī)制COVID-19是一種急性傳染性疾病,是由新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染所致。該病毒是正義單鏈RNA 病毒,其表面存在的刺突蛋白與人體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin converting enzyme 2, ACE2)受體結(jié)合進(jìn)而侵入人體,在人體細(xì)胞內(nèi)完成復(fù)制,進(jìn)而導(dǎo)致肺及肺外靶器官一系列病理改變,引發(fā)多臟器損傷[1-4]。

    1.2 傳染源COVID-19的傳染源主要是2019-nCoV感染的患者,無(wú)癥狀感染者也可能成為傳染源。

    1.3 傳播途徑和傳染性經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸是主要的傳播途徑,人群普遍易感。從ACE2與病毒的親和力以及流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)看,2019-nCoV的傳染性明顯超過(guò)SARS病毒[5-6]。

    1.4 潛伏期基于目前的流行病學(xué)調(diào)查,潛伏期1~14 d,多為3~7 d,個(gè)別患者可達(dá)24 d[7]。

    1.5 預(yù)后多數(shù)COVID-19患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重甚至死亡。老年人和慢性基礎(chǔ)疾病者預(yù)后較差。兒童病例癥狀相對(duì)較輕。

    2 流行病學(xué)

    中國(guó)疾病預(yù)防控制中心對(duì)7萬(wàn)多例COVID-19患者的流行病學(xué)特征進(jìn)行了總結(jié)[6],結(jié)果表明,確診病例大多數(shù)年齡在30~79歲(86.6%),輕、中癥病例占80.9%,重癥/危重癥病例占18.5%,粗病死率為2.3%。有合并癥患者的病死率明顯高于無(wú)合并癥者,但PD等神經(jīng)變性病的患病情況目前尚缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)。

    3 關(guān)注PD患者合并COVID-19風(fēng)險(xiǎn)

    基于年長(zhǎng)以及合并基礎(chǔ)疾病者容易感染2019-nCoV,且容易發(fā)展成重癥,可以預(yù)料,PD患者亦屬于易感人群,一旦染病則發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)很高。因此,預(yù)防COVID-19對(duì)PD患者極為重要。

    4 PD患者預(yù)防和居家管理策略

    4.1 預(yù)防感染2019-nCoV的措施盡量居家不外出,勤開(kāi)窗通風(fēng),確需外出時(shí)要佩戴口罩、帽子。外出時(shí)盡量步行或自駕車(chē),不去人多的場(chǎng)所和密閉空間。避免用手直接碰觸公共場(chǎng)所的設(shè)施,可戴手套或隨身攜帶手消毒劑及時(shí)消毒。在外不要用手觸碰眼、口、鼻等部位,與人說(shuō)話盡量保持1 m以上距離。回家后用熱水和清潔劑清洗面部和手部,將外衣掛在陽(yáng)臺(tái)等通風(fēng)處,這些措施可參閱國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)COVID-19公眾防控指南。

    4.2 飲食管理營(yíng)養(yǎng)均衡,飲食多樣化,多吃谷類和蔬菜瓜果,補(bǔ)充鈣和維生素。提倡早期PD患者正常蛋白質(zhì)飲食,中晚期合并癥狀波動(dòng)的患者低蛋白、高熱量飲食(糖類、高淀粉類、植物油、堅(jiān)果等),每天熱量高于同齡人。白天(即早餐和午餐)適當(dāng)限制蛋白攝入量而晚上可攝入優(yōu)質(zhì)高蛋白飲食。蛋白質(zhì)多選擇豆類、奶、蛋、魚(yú)肉、禽肉,另外多飲水。有研究發(fā)現(xiàn)ACE2可在結(jié)腸細(xì)胞特異性表達(dá),提示胃腸道也是2019-nCoV感染的潛在途徑[8]。因此患者需要注意飲食衛(wèi)生,減少經(jīng)胃腸道感染機(jī)會(huì)。此外,PD患者便秘十分常見(jiàn),且研究提示腸道菌群失調(diào)與PD的發(fā)生相關(guān)[9]。因此,維持腸道微生態(tài)平衡對(duì)PD患者十分重要。可使用益生菌、益生纖維等腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,有助于減輕便秘、提高免疫力[10]。

    4.3 疫情相關(guān)心理應(yīng)激的管理突發(fā)的疫情給廣大民眾帶來(lái)了恐慌。PD患者本身合并抑郁、焦慮和睡眠障礙的比例較高,更容易受到外界環(huán)境的影響。因此要保持樂(lè)觀積極心態(tài),避免負(fù)面信息刺激,以免 “共情傷害”。維持正常的生活和睡眠節(jié)律,保障充足的睡眠,白天可在陽(yáng)臺(tái)或窗邊多見(jiàn)陽(yáng)光。如有明顯的焦慮、抑郁、失眠,可以充分利用網(wǎng)上平臺(tái)進(jìn)行在線心理咨詢,接受專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)。如癥狀不能緩解,可以調(diào)整抗PD藥物,選用對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀特別是情緒障礙有效的受體激動(dòng)劑,如選用普拉克索等,也可選用治療情緒障礙的藥物如5-羥色胺再攝取抑制劑或者5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑。合并睡眠障礙者可選用右佐匹克隆、褪黑素、褪黑素受體激動(dòng)劑等藥物[10]。

    4.4 運(yùn)動(dòng)鍛煉鼓勵(lì)患者規(guī)律運(yùn)動(dòng),一般建議每天20~30 min低、中強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。輕癥患者可堅(jiān)持工作或做家務(wù),進(jìn)行有氧訓(xùn)練(如活動(dòng)平板等)、抗阻訓(xùn)練以及雙重任務(wù)訓(xùn)練,改善體能,減少白天靜坐。中期患者進(jìn)行主動(dòng)功能訓(xùn)練,維持或提高活動(dòng)能力和預(yù)防跌倒為主,尤其是平衡、步態(tài)和上肢功能訓(xùn)練,可采用心理提示、外部提示和認(rèn)知運(yùn)動(dòng)策略。晚期患者應(yīng)鼓勵(lì)鍛煉,避免體能進(jìn)一步降低,在床或輪椅上保持正確的身體姿勢(shì),盡可能離床坐輪椅或椅子。每天進(jìn)行輔助下的主動(dòng)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練或被動(dòng)關(guān)節(jié)訓(xùn)練。避免壓瘡、關(guān)節(jié)攣縮和靜脈血栓等并發(fā)癥,定時(shí)協(xié)助翻身[11]。

    4.5 防止意外發(fā)生疫情期間盡量避免意外發(fā)生以減少就醫(yī)需求。除預(yù)防跌倒外傷外,對(duì)于吞咽困難者需預(yù)防窒息,注意吞咽功能訓(xùn)練。對(duì)偶有飲水嗆咳的輕度吞咽障礙患者,建議使用增稠劑等方法改變食物性狀,選擇不容易引起誤吸的質(zhì)地均勻的糊狀半流質(zhì)食物。對(duì)吞咽障礙較重且有明顯誤吸風(fēng)險(xiǎn)或攝食不足的患者,應(yīng)盡早使用管飼。反復(fù)吸入性肺炎患者,要仔細(xì)評(píng)估吞咽功能,及早使用鼻胃管。

    4.6 備足藥品PD患者需要按時(shí)規(guī)律服藥,突然停用會(huì)造成癥狀加重,甚至惡性綜合征。因此要注意檢查剩余藥物的量,藥物不足1周備量需與醫(yī)生聯(lián)系。疫情期間許多醫(yī)院已開(kāi)通線上門(mén)診,為患者問(wèn)診和購(gòu)藥提供便利。疫情爆發(fā)以來(lái),國(guó)家醫(yī)保部門(mén)已將處方用藥量放寬至3個(gè)月所需量。因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生需要按政策要求,結(jié)合患者具體情況,給病情穩(wěn)定的患者開(kāi)具足量藥物,以減少患者到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診取藥次數(shù)。對(duì)于病情不穩(wěn)定、需要調(diào)整治療的患者,可基于安全、便利的原則調(diào)整治療方案,首先在患者使用過(guò)的藥物種類中調(diào)整劑量和劑型,如需換藥,盡量避免選用有潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥物。

    4.7 合并癥的管理合并高血壓病等慢病的患者按相關(guān)原則管理。PD患者常合并有直立性低血壓,并有暈厥和跌倒風(fēng)險(xiǎn),因此要保持血壓平穩(wěn),避免血壓波動(dòng),如出現(xiàn)頭暈、乏力、思睡等癥狀時(shí)需要測(cè)量血壓,注意詢問(wèn)頭暈、下肢無(wú)力等與體位的關(guān)系,測(cè)量飯前、飯后以及臥位和直立位血壓,及時(shí)發(fā)現(xiàn)直立性低血壓并參照相關(guān)指南[10]進(jìn)行處理。

    4.8 PD的病情觀察疫情期間若出現(xiàn)癥狀加重、乏力加重或意識(shí)改變時(shí),需監(jiān)測(cè)體溫。如不考慮肺炎情況,病情變化可能是PD癥狀加重,因此需做好PD日記,并通過(guò)網(wǎng)上就診平臺(tái)與隨訪醫(yī)生聯(lián)系調(diào)整治療方案。懷疑合并有COVID-19可能時(shí),盡快聯(lián)系專科會(huì)診。

    4.9 癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥、精神癥狀的治療參照國(guó)內(nèi)外指南[10,12-13]并根據(jù)患者的具體情況以及藥物可及性制定個(gè)體化方案,并密切觀察病情變化。

    5 PD患者合并COVID-19的診斷與治療策略

    5.1 PD感染2019-nCoV的診斷線索COVID-19以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn),少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。重癥者出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥,嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等[7]。

    值得注意的是有些患者發(fā)熱為中低熱,甚至無(wú)明顯發(fā)熱。PD患者平時(shí)多有乏力、肌痛等不適,若發(fā)熱不明顯,早期可能漏診,耽誤治療。另外感染可誘發(fā)加重PD原有癥狀,例如僵硬、乏力、震顫加重,新發(fā)疼痛或者原有疼痛加重,疲乏甚至出現(xiàn)精神癥狀或惡性綜合征。如出現(xiàn)以上情況,并且兩周內(nèi)有與確診、疑似COVID-19患者密切接觸史或呈聚集性發(fā)病(2人及以上)要考慮是否感染2019-nCoV,需監(jiān)測(cè)體溫,并及時(shí)就診。

    5.2 PD合并COVID-19時(shí)的治療建議

    5.2.1COVID-19的診斷和治療:按照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的最新診療方案進(jìn)行[7]。但需注意藥物潛在的副作用,如氯喹可對(duì)精神和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響,如抑郁、焦慮、癲癇和躁狂發(fā)作;喹諾酮類藥物可引起焦慮、驚恐發(fā)作甚至幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂等。對(duì)PD患者要慎重使用上述藥物。如果在治療過(guò)程中出現(xiàn)上述精神行為癥狀,可以考慮減停和/或換用藥物。

    5.2.2繼續(xù)抗PD藥物治療:PD患者若突然停用抗PD藥物有引發(fā)惡性綜合征等嚴(yán)重事件的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)避免突然停藥。若PD治療用藥品種和次數(shù)過(guò)多,影響COVID-19的治療,可以適當(dāng)調(diào)整藥物,選用多巴胺受體激動(dòng)劑緩釋劑或單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑等長(zhǎng)效藥物,或用恩他卡朋雙多巴代替多巴絲肼等。伴有意識(shí)障礙和吞咽困難的患者可通過(guò)胃管鼻飼方式給藥,可選用/換用普通劑型抗PD藥物,也可選用羅替高汀透皮貼劑。

    5.2.3譫妄的治療:譫妄在ICU患者的發(fā)病率約為30%~50%,接受機(jī)械通氣的患者該比例可高達(dá)50%~75%[ 14]。感染、內(nèi)環(huán)境紊亂以及藥物也可以誘發(fā)PD患者出現(xiàn)譫妄。PD患者若出現(xiàn)譫妄,應(yīng)首先明確并去除誘因、停用可疑藥物,加用小劑量喹硫平[10]。

    5.2.4沖動(dòng)控制障礙的治療:沖動(dòng)控制障礙是PD的常見(jiàn)癥狀,可能與PD藥物有關(guān)。冠狀病毒感染可導(dǎo)致PD患者癥狀加重,增加抗PD藥物可能誘發(fā)或加重沖動(dòng)控制障礙,如影響肺炎治療,需要及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予處理。可以調(diào)整多巴胺受體激動(dòng)劑的用量或改用其他抗PD藥物,有條件者進(jìn)行認(rèn)知行為治療[10]。

    5.2.5惡性綜合征的治療:PD患者在突然撤藥或脫水、呼吸道感染、電解質(zhì)紊亂情況下可誘發(fā)惡性綜合征[15],表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變及自主神經(jīng)功能異常,嚴(yán)重者可導(dǎo)致橫紋肌溶解、急性腎衰竭、呼吸衰竭和彌漫性血管內(nèi)凝血等。通常發(fā)病急、進(jìn)展快,及時(shí)診斷與治療十分重要。主要干預(yù)措施包括:(1)支持對(duì)癥治療:控制導(dǎo)致病情發(fā)展的危險(xiǎn)因素,包括物理降溫、輸液、糾正電解質(zhì)紊亂;(2)藥物治療:包括苯二氮卓類藥物,以丹曲林為首選的肌肉松弛劑,多巴胺受體激動(dòng)劑(常用溴隱亭)以及金剛烷胺[16]。

    5.2.6其他臟器功能損害的治療注意事項(xiàng):除了累及肺部,COVID-19還可以累及消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng),嚴(yán)重者導(dǎo)致多器官功能衰竭。在治療過(guò)程中需要注意抗PD藥物潛在的副作用,同時(shí)也要注意臟器功能損害對(duì)PD治療的影響。

    腎臟損害時(shí)避免使用金剛烷胺、普拉克索等藥物,肝臟損害時(shí)避免使用羅匹尼羅等藥物,心律失常時(shí)避免使用胺碘酮。金剛烷胺、多潘立酮會(huì)延長(zhǎng)QT間期,QT間期延長(zhǎng)患者應(yīng)慎用。若出現(xiàn)心衰,避免選用普拉克索,尤其治療前3個(gè)月和80歲以上人群。若出現(xiàn)心肌損害,避免使用曲美他嗪等可引起帕金森癥候的藥物。若合并高血壓,避免服用含利舍平(如復(fù)方降壓片、北京降壓0號(hào))的降壓藥,因該類藥物可能加重PD癥狀,盡量選擇鈣離子通道阻滯劑、利尿劑類等降壓藥。

    5.2.7腦深部電刺激(DBS)的管理:已行DBS植入術(shù)的PD患者,感染住院期間,對(duì)植入的可充電式脈沖發(fā)生器(RC-IPGs)要注意保持充電工作狀態(tài),避免斷電關(guān)機(jī)導(dǎo)致惡性綜合征。

    6 疫情過(guò)后的管理與建議

    因?yàn)?019-nCoV傳染性極強(qiáng)、潛伏期個(gè)別患者可長(zhǎng)達(dá)24 d、無(wú)癥狀攜帶者也可傳染等問(wèn)題,對(duì)COVID-19的防控要有長(zhǎng)遠(yuǎn)計(jì)劃。PD的慢病管理方式需要改進(jìn),由于互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)和人工智能的進(jìn)步,可以再借助5G技術(shù)逐步實(shí)施。總體原則是提倡“無(wú)接觸管理”,也就是除了醫(yī)生診斷患者必需的見(jiàn)面以外,充分利用日益進(jìn)步的網(wǎng)絡(luò),在網(wǎng)上完成注冊(cè)、掛號(hào)、就診時(shí)間約定、繳費(fèi)、藥物遞送以及普通隨訪,最大程度減少患者來(lái)醫(yī)院的次數(shù)以及在醫(yī)院停留的時(shí)間和接觸的人員。對(duì)那些無(wú)法用遠(yuǎn)程方式解決診治問(wèn)題的患者,需精確預(yù)約就診時(shí)間,并在醫(yī)院就診時(shí)做好防護(hù)。

    PD??漆t(yī)生應(yīng)盡量利用網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)線上開(kāi)診并開(kāi)具較長(zhǎng)時(shí)間的藥物以減少患者就診頻次。在COVID-19高發(fā)地區(qū),門(mén)診和病房工作流程和注意事項(xiàng)可參照《2019冠狀病毒病(COVID-19)臨床防治神經(jīng)科專家共識(shí)》[17]。

    利益沖突

    所有作者均聲明不存在利益沖突

    執(zhí)筆:王濤 徐巖

    參與討論人員(按姓氏筆畫(huà)順序排序):

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