氨甲環(huán)酸聯(lián)合補(bǔ)充凝血因子法治療難治性產(chǎn)后出血的效果及對(duì)患者凝血功能的影響Δ

陳 琳，陽(yáng) 笑，易宇凌，向 華

(湖南省婦幼保健院產(chǎn)科，湖南 長(zhǎng)沙 410008)

臨床醫(yī)學(xué)將圍產(chǎn)期婦女分娩后24 h之內(nèi)出血量達(dá)到500 ml的情況定義為產(chǎn)后出血，是分娩期較為常見、嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]。分娩后出血情況可能發(fā)生在從胎兒被分娩出至完全娩出胎盤以及從胎盤娩出至分娩后2、6、12和24 h等階段，其中產(chǎn)后出血發(fā)生率最高的階段為分娩后2、24 h[2]。臨床醫(yī)學(xué)將圍產(chǎn)期婦女分娩后60 min內(nèi)出血量達(dá)到1 000 ml、常規(guī)止血處理不能發(fā)揮作用的情況稱之為難治性產(chǎn)后出血[3]。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，女性所承受的各種壓力日益增加，各種婦科疾病發(fā)病率也有所升高，導(dǎo)致難治性產(chǎn)后出血的發(fā)生率逐年升高，對(duì)圍產(chǎn)期婦女的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[4-5]。本研究探討了氨甲環(huán)酸聯(lián)合補(bǔ)充凝血因子法治療難治性產(chǎn)后出血的效果及對(duì)患者凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年10月至2018年10月湖南省婦幼保健院收治的自然分娩且出現(xiàn)難治性產(chǎn)后出血癥狀患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：非自然分娩者；具有不良妊娠史者；曾患有婦科內(nèi)分泌疾病者；心、腎及肺等重要器官衰竭或功能不全者。所有患者家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書，研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者年齡22～36歲，平均(28.2±5.3)歲；平均體質(zhì)量(61.3±10.3)kg。觀察組患者年齡23～35歲，平均(28.5±5.2)歲；平均體質(zhì)量(61.5±9.8)kg。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行抗休克、補(bǔ)血補(bǔ)液等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予補(bǔ)充凝血因子法進(jìn)行治療，給予注射用重組人凝血因子Ⅶa(規(guī)格：1.2 mg/支)90 μg/kg，靜脈滴注；如果治療效果不佳可以加用1次注射用重組人凝血因子Ⅶa 45 μg/kg繼續(xù)治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氨甲環(huán)酸注射(規(guī)格：2 ml∶0.1 g)，靜脈滴注，1次0.25～0.5 g，1日1～2次。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)止血時(shí)間、總出血量。出血量計(jì)算方法：采用容積法對(duì)兩組患者出血量進(jìn)行測(cè)量，在患者臀部下方放置有刻度的接血容器，收集陰道流出血液；若血中混入羊水，換算血液容積(1.05 g=1 ml)，并對(duì)總出血量進(jìn)行計(jì)算，出血、羊水混合液中血量=[出血、羊水混合液總量×羊水中紅細(xì)胞比容(HCT)/產(chǎn)前外周血HCT]×100%。(2)血壓、心率檢測(cè)。檢測(cè)兩組患者治療前后血壓、心率，并進(jìn)行組間比較。檢測(cè)血壓前禁止食用高脂肪食物。(3)血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血紅蛋白(Hb)、纖維蛋白原(FIB)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)水平檢測(cè)。抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，采用3 000 r/min的離心機(jī)處理20 min后分離上層血清，在-70 ℃環(huán)境中保存待檢。采用全自動(dòng)凝血分析儀對(duì)兩組患者治療前后的PLT、Hb、FIB、PT及APTT水平進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行，并進(jìn)行組間比較。(5)臨床療效。(6)并發(fā)癥發(fā)生情況。對(duì)兩組患者出現(xiàn)的感染、疼痛及體溫升高等并發(fā)癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行組間比較。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，陰道收縮情況顯著改善，血壓、心率恢復(fù)正常水平，PLT、Hb、FIB、PT及APTT水平恢復(fù)正常；有效：治療后，陰道收縮效果出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，血壓、心率水平明顯好轉(zhuǎn)，PLT、Hb、FIB、PT及APTT水平受到明顯的調(diào)控；無效：陰道收縮情況無好轉(zhuǎn)，血壓、心率水平未見下降趨勢(shì)。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血時(shí)間、總出血量比較

觀察組患者止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，總出血量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者止血時(shí)間、總出血量比較Tab 1 Comparison of hemostasis time and total bleeding volume between two groups

2.2 兩組患者治療前后血壓、心率水平比較

治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓及心率水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓、心率水平比較Tab 2 Comparison of blood pressure and heart rate between two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa

Note：1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 兩組患者治療前后PLT、Hb水平比較

治療后，兩組患者PLT、Hb水平明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后PLT、Hb水平比較Tab 3 Comparison of levels of PLT and Hb between two groups before and after treatment

2.4 兩組患者治療前后FIB、APTT及PT水平比較

治療后，兩組患者FIB水平明顯高于治療前，APTT、PT明顯短于治療前；且觀察組患者FIB水平明顯高于對(duì)照組，APTT、PT明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

2.6 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表4 兩組患者治療前后FIB、APTT及PT水平比較Tab 4 Comparison of levels of FIB, APTT and PT between two groups before and after treatment

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 5 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

表6 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of complication rate between two groups [cases(%)]

3 討論

難治性產(chǎn)后出血的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括凝血功能障礙、子宮收縮乏力及胎盤因素等，其中凝血功能障礙是最主要的因素[6-8]。氨甲環(huán)酸是廣譜止血藥[9]。該藥用于難治性產(chǎn)后出血患者，能夠抑制其纖維蛋白與纖溶酶原以及纖溶酶進(jìn)行結(jié)合，具有一定的治療效果[10]。有學(xué)者將氨甲環(huán)酸用于產(chǎn)后出血的預(yù)防，效果顯著[11]。

凝血因子Ⅶa能夠激活血因子Ⅸ，使其轉(zhuǎn)化為凝血因子Ⅸa[12-13]。重組凝血因子Ⅶa與人體組織因子形成復(fù)合物，在局部血管壁損傷的部位處于被激活狀態(tài)，能夠發(fā)揮止血的作用，同時(shí)可以促進(jìn)血小板因子的釋放及PLT的聚集和黏附，有利于形成凝血酶[14]。目前，關(guān)于氨甲環(huán)酸聯(lián)合補(bǔ)充凝血因子法治療難治性產(chǎn)后出血的研究相對(duì)較少。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，總出血量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明二者聯(lián)合應(yīng)用能夠幫助患者快速止血，減少其出血量，從而降低患者切除子宮甚至威脅生命的風(fēng)險(xiǎn)。

產(chǎn)后出血的發(fā)生發(fā)展會(huì)對(duì)患者血壓、心率等生命體征造成影響，甚至威脅患者的生命安全[15]。本研究結(jié)果顯示，氨甲環(huán)酸聯(lián)合補(bǔ)充凝血因子法治療難治性產(chǎn)后出血，患者血壓、心率水平得到明顯改善而趨于正常，可能是因?yàn)槎呗?lián)合應(yīng)用起到了較為理想的止血效果，從而使患者生命體征逐漸平穩(wěn)。

PLT是從人體巨核細(xì)胞胞漿中脫落下來的小塊胞質(zhì)，其在人體止血過程中的作用主要分為2個(gè)階段，第1階段主要是在人體出現(xiàn)創(chuàng)傷后，PLT能夠迅速在創(chuàng)傷處聚集成團(tuán)，形成相對(duì)比較松軟的止血栓子；第2階段主要是促進(jìn)血液凝固并進(jìn)一步形成相對(duì)比較堅(jiān)實(shí)的止血栓子[16]。Hb在人體發(fā)生大量出血時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的低表達(dá)，在臨床治療產(chǎn)后出血過程中是一種重要的觀測(cè)指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者PLT、Hb水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合用藥能夠明顯提高難治性產(chǎn)后出血患者PLT、Hb水平，治療效果顯著。

凝血功能異常是難治性產(chǎn)后出血的主要危險(xiǎn)因素。羅書等[18]的研究結(jié)果表明，產(chǎn)后出血患者存在較為嚴(yán)重的凝血功能異常狀況，應(yīng)用凝血藥物能夠改善患者凝血功能。FIB、APTT和PT是臨床較為常用的凝血功能指標(biāo)，能夠較為直觀、準(zhǔn)確地對(duì)機(jī)體凝血功能進(jìn)行評(píng)價(jià)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者FIB水平明顯高于對(duì)照組，APTT、PT明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明聯(lián)合用藥能在一定程度上改善難治性產(chǎn)后出血患者凝血功能。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合補(bǔ)充凝血因子法治療難治性產(chǎn)后出血的效果顯著，能夠縮短止血時(shí)間，減少出血量，明顯改善患者血壓、心率、PLT、Hb水平及凝血功能。