2016—2018年北京安定醫(yī)院第二類精神藥品應(yīng)用分析Δ

潘燕華，果 偉，劉珊珊，莊紅艷#

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院藥事部，國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100088； 2.首都醫(yī)科大學(xué)人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069)

精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之抑制或興奮，連續(xù)使用可以產(chǎn)生依賴性的藥品。依據(jù)精神藥品對(duì)人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度，可將其分為第一類精神藥品和第二類精神藥品[1]。第二類精神藥品是臨床廣泛使用的特殊管理藥品，如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥等，具有潛在的依賴性和耐受性[2]。第二類精神藥品臨床應(yīng)用廣泛，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和抗癲癇等多種作用，具有兩重性，一方面，其具有醫(yī)療和科學(xué)價(jià)值，另一方面，其藥理作用和生理作用使之具有易成癮、易產(chǎn)生藥物依賴的“毒性”[3]。因此，國(guó)務(wù)院先后頒布了《精神藥品管理辦法》和《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)來(lái)管制精神藥品[4]。北京安定醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)創(chuàng)建于1914年，是全國(guó)最早的公立精神?？漆t(yī)院，特別定位于急、重性精神障礙的門診及住院醫(yī)療，疑難精神障礙的會(huì)診醫(yī)療。因此，我院第二類精神藥品使用較為頻繁，有效保障臨床合理應(yīng)用第二類精神藥品尤其重要。通過(guò)對(duì)臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析，不斷探索合理用藥模式，創(chuàng)建了一套精神藥品管理辦法。本研究對(duì)我院第二類精神藥品的使用情況進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

查詢我院HIS網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)，調(diào)取2016—2018年第二類精神藥品的相關(guān)使用信息，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、銷售量及銷售金額等。

1.2 方法

采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)分析法，計(jì)算患者所用的第二類精神藥品的用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、限定日費(fèi)用(defined daily cost，DDC)和排序比(B/A)，分析評(píng)價(jià)第二類精神藥品的使用情況。DDD參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)[5]、《新編藥物學(xué)》(17版)[6]和藥品說(shuō)明書中推薦的平均日劑量制定。DDDs=某藥的年銷售量(g或mg)/該藥的DDD，DDDs越大，反映患者對(duì)該藥的選擇傾向性越大。DDC=某藥年銷售金額/該藥的DDDs，表明應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用，即該藥的使用成本，DDC越大，表明患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。B/A=藥品銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)，反映了藥品銷售金額與用藥人數(shù)的同步性，表明藥品價(jià)格或使用頻率與患者接受程度的一致性；B/A越接近1.0，表明同步性越好，藥品價(jià)格或使用頻率與患者接受程度相一致，用藥合理性高；B/A大，說(shuō)明價(jià)格相對(duì)便宜或藥品使用頻率較高且患者易于接受；B/A小，說(shuō)明藥品價(jià)格偏高或藥品使用頻率較低且患者接受程度低[7-8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將藥品的銷售量、銷售金額和DDD錄入Excel 2016軟件中，計(jì)算各種藥品每年的DDDs、DDC，最后進(jìn)行排序比較。

2 結(jié)果

2.1 第二類精神藥品的銷售金額及其構(gòu)成比、排序

目前，我院第二類精神藥品共13個(gè)品規(guī)。2016—2018年，我院第二類精神藥品的銷售金額呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，2018年較2016年增長(zhǎng)了2.78%；奧沙西泮片、勞拉西泮片和佐匹克隆片(7.5 mg)的銷售金額排序均居前3位；2016—2017年佐匹克隆膠囊、酒石酸唑吡坦片的銷售金額排序分別居第4、5位，2018年酒石酸唑吡坦片取代佐匹克隆膠囊居第4位；而硝西泮片、苯巴比妥片的銷售金額排序始終居后2位，見表1。

表1 2016—2018年我院第二類精神藥品的銷售金額及其構(gòu)成比、排序Tab 1 Consumption sum and its constituent ratio and sequence of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

2.2 第二類精神藥品的DDDs及其排序

2016—2018年，我院第二類精神藥品的DDDs總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)；2016年，奧沙西泮片的DDDs排序居第1位，勞拉西泮片的DDDs排序居第2位；2017—2018年，勞拉西泮片的DDDs排序升至第1位，奧沙西泮片的DDDs排序則有所下降，居第2位；2016—2018年，佐匹克隆片(7.5 mg)、艾司唑侖片的DDDs排序均分別居第3、4位；2018年，酒石酸唑吡坦片的DDDs排序由2016—2017年的第7位升至第5位；2016—2017年，佐匹克隆膠囊的DDDs排序則由2016—2017年的第5位降至2018年的第8位；阿普唑侖片的DDDs排序一直保持穩(wěn)定，均居第6位，見表2。

2.3 第二類精神藥品的DDC及其排序

2017年我院第二類精神藥品的DDC排序較2016年有較大變化，2017—2018年各藥品的DDC排序則基本穩(wěn)定；2016年，奧沙西泮片、酒石酸唑吡坦片和佐匹克隆片(3.75 mg)的DDC較大，排序分別居前3位；2017—2018年，DDC排序居前3位的藥品則分別為奧沙西泮片、地西泮注射液和勞拉西泮片，酒石酸唑吡坦片、佐匹克隆片(3.75 mg)的DDC排序則分別降至第4、5位；2016—2018年，佐匹克隆片(7.5 mg)的DDC排序穩(wěn)定，始終居第6位，艾司唑侖片、苯巴比妥片、地西泮片、阿普唑侖片和硝西泮片的DDC排序始終居最后5位，見表3。

表2 2016—2018年我院第二類精神藥品的DDDs及其排序Tab 2 DDDs and its sequence of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

表3 2016—2018年我院第二類精神藥品的DDC及其排序Tab 3 DDC and its sequence of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

2.4 第二類精神藥品的B/A

2016—2018年，我院地西泮注射液、酒石酸唑吡坦片、佐匹克隆膠囊和佐匹克隆片(3.75 mg)的B/A均>1.0，阿普唑侖片、艾司唑侖片、苯巴比妥片、地西泮片、勞拉西泮片、氯硝西泮片、硝西泮片和佐匹克隆片(7.5 mg)的B/A均基本接近于1.0，同步性較好；2016年奧沙西泮片的B/A為1.0，2017—2018年其B/A為2.0，見表4。

表4 2016—2018年我院第二類精神藥品的B/ATab 4 B/A of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

3 討論

3.1 第二類精神藥品的銷售金額

2016—2018年我院第二類精神藥品共13個(gè)品規(guī)，藥品選擇基本能滿足臨床需求，涵蓋口服制劑、注射制劑。3年來(lái)，我院第二類精神藥品的銷售金額總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。我院為精神?？漆t(yī)院，接治來(lái)自全國(guó)的疑難重癥病例，門診及住院患者數(shù)量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。3年來(lái)，第二類精神藥品的銷售量穩(wěn)中有升，尤其是2017年以后第二類精神藥品的銷售金額增長(zhǎng)幅度較大，這與醫(yī)院收治的患者數(shù)量不斷增加有關(guān)，診療的焦慮失眠相關(guān)疾病有所增加。勞拉西泮、佐匹克隆片(7.5 mg)及酒石酸唑吡坦片的銷售金額增長(zhǎng)較快的原因可能與三者藥理作用和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)各不相同，各自具有代表性有關(guān)。

勞拉西泮片具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮的作用，是臨床治療與精神病、雙相障礙和其他障礙相關(guān)激越癥狀時(shí)應(yīng)用最廣的有效藥物。特別在病房?jī)?nèi)，因其鎮(zhèn)靜特點(diǎn)常被用于不合作患者的治療。此外，其與5-羥色胺再攝取抑制劑等新型抗抑郁藥合用，治療各種焦慮障礙非常有效[9]。佐匹克隆具有鎮(zhèn)靜催眠和肌肉松弛作用，其作用于苯二氮受體，但結(jié)合方式不同于苯二氮類藥物。佐匹克隆是安全性較高的速效催眠藥，能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量，減少夜間覺醒和早醒次數(shù)，其特點(diǎn)為次晨殘余作用低。唑吡坦為短效鎮(zhèn)靜催眠藥，能顯著縮短入睡時(shí)間，同時(shí)能減少夜間覺醒次數(shù)，增加總睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，次晨無(wú)明顯后遺作用，極少產(chǎn)生“宿醉”現(xiàn)象，也不影響次晨的精神活動(dòng)和動(dòng)作的機(jī)敏度[10]。

3.2 第二類精神藥品的DDDs

由表2可見，2016—2018年我院第二類精神藥品的DDDs總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，各藥品的DDDs排序相對(duì)穩(wěn)定，排序靠前的藥品分別為奧沙西泮片、勞拉西泮片、佐匹克隆片(7.5 mg)和艾司唑侖片；3年來(lái)，酒石酸唑吡坦片的DDDs有逐漸升高的趨勢(shì)，佐匹克隆膠囊的DDDs有微小的降低趨勢(shì)。奧沙西泮片、勞拉西泮片和艾司唑侖片均屬苯二氮類藥物，該類藥物具有起效快、療效肯定及相對(duì)安全等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于臨床各科，且具有不可替代的地位[11]。3年來(lái)，艾司唑侖片的DDDs排序均居第4位。佐匹克隆為非苯二氮類催眠藥，治療失眠效果較好。3年來(lái)，佐匹克隆片(7.5 mg)的DDDs排序均居佐匹克隆膠囊之前，可能與該藥的劑型和規(guī)格有關(guān)。

2017—2018年，佐匹克隆膠囊的DDDs及其排序呈降低趨勢(shì)，而佐匹克隆片(7.5 mg)的DDDs排序則較佐匹克隆膠囊靠前，其原因可能是不同劑型的特點(diǎn)，導(dǎo)致患者對(duì)相關(guān)劑型選擇傾向大。片劑為干燥固體，且有些易變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，故光線、空氣及水分等對(duì)其影響較小，有效期較長(zhǎng)[17]。膠囊劑的儲(chǔ)存受囊材性質(zhì)影響，儲(chǔ)存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響[18]。佐匹克隆膠囊的藥品說(shuō)明書要求該藥遮光、密封保存。

3.3 第二類精神藥品的DDC

2016—2018年，我院第二類精神藥品中，奧沙西泮片的DDC居高不下，因其單價(jià)較其他第二類精神藥品高，使用量也居高不下。絕大多數(shù)第二類精神藥品的DDC<2.50元，說(shuō)明我院的第二類精神藥品價(jià)格總體偏低，遵循了藥物經(jīng)濟(jì)實(shí)用的原則。我院第二類精神藥品以口服劑型為主，注射劑型僅有1種；以片劑為主，說(shuō)明我院臨床醫(yī)師和患者更傾向于選擇片劑劑型。片劑具有受光線、空氣及水分等影響小，服用攜帶運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)，患者易于接受。

3.4 第二類精神藥品的B/A

2016—2018年，我院第二類精神藥品的B/A為0.5～2.0；其中，奧沙西泮片、地西泮注射液、酒石酸唑吡坦片、佐匹克隆膠囊和佐匹克隆片(3.75 mg)的B/A>1.0，說(shuō)明上述藥品價(jià)格低廉或使用頻率高；苯巴比妥片、氯硝西泮片、硝西泮片和佐匹克隆片(7.5 mg)的B/A接近于1.0，說(shuō)明同步性較好，患者接受性較強(qiáng)。

綜上所述，我院第二類精神藥品銷售量、銷售金額總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，用藥基本合理。但在實(shí)際臨床工作中，醫(yī)師仍應(yīng)嚴(yán)格明確用藥指征。臨床使用第二類精神藥品時(shí)，應(yīng)先根據(jù)患者心理和疾病狀況，首選非藥物治療，無(wú)效時(shí)再開展藥物治療；用藥應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估，避免產(chǎn)生藥物依賴性；在聯(lián)合應(yīng)用其他類精神疾病用藥時(shí)，控制好聯(lián)合用藥的時(shí)間，做到安全使用第二類精神藥品，堅(jiān)決杜絕藥物濫用。