甲狀腺素鈉聯(lián)合硒酵母片對(duì)甲狀腺功能減退癥患者的有效性及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

翟小趣 李啟亮

[摘要] 目的 探討甲狀腺素鈉聯(lián)合硒酵母片對(duì)甲狀腺功能減退癥患者的有效性及血管內(nèi)皮功能的影響。 方法 選取2017年3月～2018年3月期間我院收治的甲狀腺功能減退癥的90例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為研究組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組采用甲狀腺素鈉治療，研究組患者采用甲狀腺素鈉聯(lián)合硒酵母片治療。比較兩組患者甲狀腺抗體的相關(guān)指標(biāo)，血管內(nèi)皮功能的相關(guān)指標(biāo)以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況等。 結(jié)果 治療前后兩組患者甲狀腺抗體的相關(guān)指標(biāo)無顯著差異（P>0.05），治療后研究組患者改善程度與對(duì)照組比較明顯較好;研究組患者的AT-Ⅲ及HDL-C水平與對(duì)照組比較顯著較高，而TC、CRP、LDL-C以及FIB水平與對(duì)照組相比顯著降低（P<0.05）;研究組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組相比明顯降低（P<0.05）。 結(jié)論 甲狀腺功能減退癥的患者采用甲狀腺素鈉與硒酵母片聯(lián)合治療，有助于促進(jìn)患者甲狀腺功能以及血管內(nèi)皮功能的改善，同時(shí)不良反應(yīng)的情況較少，安全可靠，對(duì)預(yù)后有積極的促進(jìn)作用。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺素鈉;硒酵母片;甲狀腺功能減退癥;血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號(hào)] R581.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）30-0053-03

Effect of sodium thyroxine combined with selenium yeast tablets on patients with hypothyroidism and its effect on vascular endothelial function

ZHAI Xiaoqu ? LI Qiliang

Department of Endocrinology， Guangzhou Panyu District Hexian Memorial Hospital （Panyu District Maternal and Child Health Hospital）， Guangzhou ? 511400， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of thyroxine sodium combined with selenium yeast tablets on patients with hypothyroidism and its effect on vascular endothelial function. Methods 90 patients with hypothyroidism admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were included in the study. They were divided into study group and control group according to different treatment methods， each group had 45 cases. The control group was treated with thyroxine sodium， and the patients in the study group were treated with thyroxine sodium combined with selenium yeast tablets. The thyroid antibody related indicators， the related indicators of vascular endothelial function and the adverse reactions were compared between the two groups. Results There were no significant differences in thyroid antibody related indexes in the two groups before and after treatment（P>0.05）， but the improvement degree of the study group was significantly better than that of the control group after treatment. The AT-III and HDL-C levels of the study group were significantly higher than those of the control group. While the levels of TC， CRP， LDL-C and FIB were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of thyroxine sodium and selenium yeast tablets in patients with hypothyroidism can promote the improvement of thyroid function and vascular endothelial function in patients with less adverse reactions， safty and reliability， and has a positive role in promoting prognosis for patients.

[Key words] Sodium thyroxine; Selenium yeast tablets; Hypothyroidism; Vascular endothelial function

甲狀腺功能減退癥是甲狀腺激素的分泌及合成顯著降低的一種疾病，在臨床中比較常見的為原發(fā)性的甲狀腺功能減退[1]。該病主要臨床特征為心功能明顯降低、臉色蒼白、內(nèi)分泌失調(diào)、厭食、記憶力下降以及肌肉軟弱發(fā)力等，嚴(yán)重影響患者的身體健康以及日常生活[2]。由于該病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，若不采取及時(shí)有效的救治措施，則可能引發(fā)患者動(dòng)脈粥樣硬化情況的出現(xiàn)，進(jìn)而對(duì)患者的血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生一定的損傷，因此及時(shí)有效的診治是提升患者治療效果的重要環(huán)節(jié)。目前對(duì)甲狀腺功能減退癥主要采用藥物治療，通過對(duì)癥治療及甲狀腺制劑的使用促進(jìn)患者甲狀腺功能的顯著改善，進(jìn)而使患者機(jī)體的內(nèi)分泌情況保持正常水平，但采用不同藥物對(duì)患者進(jìn)行治療的過程中治療的效果也存在顯著差異[3-4]。本研究主要探討甲狀腺素鈉與硒酵母片聯(lián)合運(yùn)用對(duì)甲狀腺功能減退癥患者治療的效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年3月～2018年3月期間我院收治的甲狀腺功能減退癥的90例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為研究組與對(duì)照組，各45例。研究組中，男30例，女15例，年齡24～67歲，平均（42.1±3.8）歲，病程2個(gè)月～5年，平均（3.7±0.5）年;對(duì)照組中，男32例，女13例，年齡25～68歲，平均（42.8±4.1）歲，病程3個(gè)月～6年，平均病程（3.9±1.0）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《甲狀腺功能減退癥的診治指南》中對(duì)甲狀腺功能減退癥的判定標(biāo)準(zhǔn)：智力降低、畏寒無力及反應(yīng)冷漠等不同程度的臨床癥狀，經(jīng)檢測(cè)甲狀腺激素高于正常水平，游離三碘甲狀腺原氨酸以及游離四碘甲狀腺原氨酸的水平均低于正常值[5]。（2）兩組患者均知情同意本次研究，且該研究已獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤者;（2）心肝腎等功能嚴(yán)重障礙者;（3）有精神病史或者精神異常不能配合治療者。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 ?采用甲狀腺素鈉對(duì)患者進(jìn)行治療，甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2001 0522）首次服用的劑量為0.5～1片/d，之后依據(jù)患者的具體病情每隔2～3周給予患者25 μg的調(diào)整，直至該藥物達(dá)到最佳的治療效果。

1.2.2 研究組 ?患者采用甲狀腺素鈉聯(lián)合硒酵母片治療，甲狀腺素鈉的服用方式與對(duì)照組相同，硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940161）采用口服的方式1～2片/次，2次/d，分別在早晚服用，兩組患者均連續(xù)服用6個(gè)月后，對(duì)其治療效果進(jìn)行追蹤評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者甲狀腺抗體的相關(guān)指標(biāo) ?分別在患者治療前后采集5 mL的空腹靜脈血，利用化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組患者的甲狀腺抗體水平進(jìn)行評(píng)估檢測(cè)，主要包含血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。

1.3.2 兩組患者治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo) ?主要有抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、總膽固醇（TC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及纖維蛋白原（FIB）水平。

1.3.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較 ?分別觀察并記錄兩組患者在用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，主要有胸悶、頭痛以及胃腸不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺抗體相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者甲狀腺抗體的相關(guān)指標(biāo)無顯著差異（P>0.05），但治療后研究組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

2.2 兩組患者治療后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

研究組患者的AT-Ⅲ及HDL-C水平與對(duì)照組比較顯著升高，而TC、CRP、LDL-C以及FIB水平與對(duì)照組比較顯著降低（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

研究組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組比較明顯降低（P<0.05）。見表3。

3 討論

在臨床甲狀腺功能減退癥是一種發(fā)病率較高的內(nèi)分泌類疾病，該疾病的發(fā)病原因多種多樣，例如甲狀腺功能亢進(jìn)、抗甲狀腺藥物的服用及慢性淋巴細(xì)胞性質(zhì)的甲狀腺炎等[6]。若不對(duì)患者采取及時(shí)有效的治療，在加重患者病情的同時(shí)還會(huì)引發(fā)多種功能器官的損傷，病情嚴(yán)重者會(huì)危及患者生命，因此在臨床治療中應(yīng)引起足夠的重視[7]。本研究顯示：治療前兩組患者甲狀腺抗體的相關(guān)指標(biāo)無顯著差異（P>0.05），但治療后研究者患者的改善程度與對(duì)照組比較明顯較好;研究組患者的AT-Ⅲ及HDL-C水平與對(duì)照組比較顯著升高，而TC、CRP、LDL-C以及FIB水平與對(duì)照組比較顯著降低（P<0.05）。充分說明采用甲狀腺素鈉與硒酵母片聯(lián)合治療的方式，能夠使患者的甲狀腺抗體及血管內(nèi)皮功能得到顯著改善。甲狀腺素鈉容易被患者吸收有利于患者的新陳代謝，從而保證患者各項(xiàng)生理功能的平衡，確保其甲狀腺的功能得到明顯的改善[8-9]。經(jīng)過大量的臨床研究證實(shí)，采用該藥物治療的患者需要長期服用并對(duì)甲狀腺功能的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行定期檢測(cè)，且患者癥狀緩解的時(shí)間較長，同時(shí)具有一定的毒副作用，導(dǎo)致患者依從性較差，從而對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響[10]。通過近年來的研究證實(shí)，微量元素中的硒含量與甲狀腺疾病的發(fā)生緊密相關(guān)。硒元素是人體所必需的一種微量元素，通過氧化酶活性的增加從而保證細(xì)胞膜的完整性，進(jìn)而有助于患者機(jī)體免疫力的提升，因此合理的硒用量能夠起到治病及預(yù)防的功能[11-12]。

甲狀腺內(nèi)含有豐富的硒元素，在保持正常的甲狀腺生理功能及碘代謝平衡中起到至關(guān)重要的作用。有關(guān)研究表明，患者體內(nèi)的硒水平含量較低時(shí)極易導(dǎo)致免疫功能紊亂，從而導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥的出現(xiàn)甚至發(fā)展[13]。硒含量較低不僅阻礙自由基的及時(shí)消除，同時(shí)還能加速甲狀腺免疫性細(xì)胞的凋亡，從而引發(fā)甲狀腺炎情況的出現(xiàn)。曾有研究表明，硫氧還原蛋白還原酶功能及谷胱甘肽過氧化物酶與人體內(nèi)的硒含量水平密切相關(guān)，能夠有效的抑制患者抗氧化的功能[14]。在患者體內(nèi)若存在過量的甲狀腺氧自由基聚集的情況則會(huì)導(dǎo)致患者甲狀腺細(xì)胞的損傷，從而使患者甲狀腺內(nèi)分泌的功能顯著降低。人體細(xì)胞的免疫功能與硒含量的降低密切相關(guān)，例如CD8+T細(xì)胞比例降低的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致Thl/Th2水平的顯著增高，從而對(duì)患者的甲狀腺組織產(chǎn)生損害[15]。在臨床治療中硒酵母片是普遍使用的補(bǔ)硒類藥物，而且價(jià)格較低，對(duì)患者的毒副作用較小，利于患者接受[16-17]。本研究中經(jīng)過對(duì)兩組患者不良反應(yīng)的比較發(fā)現(xiàn)：研究組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組比較明顯降低（P<0.05）。充分說明甲狀腺素鈉與硒酵母片的聯(lián)合使用能夠使患者不良反應(yīng)的情況顯著降低，安全性較高。

綜上所述，對(duì)甲狀腺功能減退的患者采用甲狀腺素鈉與硒酵母片聯(lián)合治療，有助于促進(jìn)其甲狀腺功能及血管內(nèi)皮功能的改善，同時(shí)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較少，安全可靠，對(duì)患者預(yù)后有積極的促進(jìn)作用。

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（收稿日期：2019-06-28）