最難治的“三陰性乳腺癌”：從束手無策到曙光初現(xiàn)

大眾醫(yī)學：很多人都知道，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，但對于“三陰性乳腺癌”，了解的人卻并不多。什么是三陰性乳腺癌？這種類型的乳腺癌是不是更兇險？

邵志敏：三陰性乳腺癌因為缺乏有效的“治療靶點”，目前的治療手段很有限，患者預后較差。

乳腺癌是個“大家族”，可細分為腔面A、腔面B、Her-2陽性和“三陰性”四個亞型。三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（Her-2）都沒有表達的乳腺癌，是一種特殊的免疫組織化學亞型，占所有乳腺癌的15%左右。

乳腺癌的主要治療手段包括手術治療、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療。抗癌藥物要發(fā)揮作用，必須在腫瘤上找到作用的“靶子”，這個“靶子”就是我們通常所說的藥物靶點。由于三陰性乳腺癌缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（Her-2）這三個治療靶點，內(nèi)分泌治療和針對Her-2的靶向治療均無效，患者往往只有化療“一條路”，療效不佳，副作用大，復發(fā)率高，也容易發(fā)生遠處轉移。正因為如此，三陰性乳腺癌堪稱乳腺癌中最“毒”的類型，也是乳腺癌學界面臨的一道世界性難題。

大眾醫(yī)學：在復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院最新發(fā)布的針對三陰性乳腺癌的研究中，最主要的成果是什么？

邵志敏：我們團隊的最新研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌并不是單一的類型，而是可以分為多個亞型。

我們研究團隊采用高通量基因芯片和測序技術對465例三陰性乳腺癌標本進行研究，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜，并通過大數(shù)據(jù)分析證實，三陰性乳腺癌不是傳統(tǒng)認識中的單一類型。它也是一個“家族”，可分為不同的亞型，不同亞型患者存在生存期差異，對不同治療方案的敏感性也不同。根據(jù)表面蛋白的不同特征，我們將三陰性乳腺癌分類并命名為4個不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型和間質(zhì)型。這是國際上首次基于多維大數(shù)據(jù)系統(tǒng)提出的三陰性乳腺癌分類標準。

大眾醫(yī)學：將三陰性乳腺癌細分為四個亞型，有什么重要意義？

邵志敏：對三陰性乳腺癌不同亞型的分析，為科學家尋找相關治療靶點指明了方向，有助于提高三陰性乳腺癌的療效。

通過對三陰性乳腺癌不同亞型的進一步分析，我們找到了不同亞型獨特的基因位點。而不同亞型獨特的基因突變是臨床轉化研究的“航標”，有助于醫(yī)學專家有的放矢地選擇治療方案。比如，免疫調(diào)節(jié)型三陰性乳腺癌，其癌細胞周圍有大量淋巴細胞，提示可能對免疫治療敏感;腔面雄激素受體型乳腺癌細胞有明顯的Her-2基因突變，提示靶向治療可能有效。

目前，我們正在開展針對難治性三陰性乳腺癌精準治療的臨床研究——FUTURE研究。該項目已獲得倫理委員會的批準立項，擬將三陰性乳腺癌患者的不同靶點精準地分成4型、7個不同的靶向臂，力爭盡快研發(fā)針對三陰性乳腺癌不同靶點的藥物，最終實現(xiàn)對三陰性乳腺癌患者的“分類而治”，延長患者的生存期。對于化療后耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者而言，這項研究將帶來生機和曙光。

大眾醫(yī)學：目前，乳腺癌仍是女性最常見的惡性腫瘤。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)提示，乳腺癌患者的5年生存率已高達93.59%。那么，提高乳腺癌療效的關鍵是什么？

邵志敏：多學科綜合診治模式是提高療效的關鍵。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院在乳腺癌的診治和研究方面是上海乃至全國的一塊“高地”。以手術為主，化療、放療相結合，病理及影像診斷輔助的“復旦腫瘤”乳腺癌多學科綜合診治模式，可以為不同分型、分期的乳腺癌患者提供全疾病周期的管理和個體化規(guī)范治療，使患者不出國門便能獲得比肩國際先進水平的治療效果。

為完善治療的全周期管理，乳腺外科率先嘗試在外科嵌入專職化療專家，組成一支乳腺癌綜合治療小組，實現(xiàn)病理診斷、影像診斷、外科規(guī)范治療、放化療的“無縫連接”，使患者享受集成式、一站式的診療服務。

對于一些難治性或復發(fā)、轉移的乳腺癌患者來說，積極參加臨床試驗，也有望獲得較好療效和生存獲益。這些臨床試驗都是高水平的多中心研究，基本與國際同步，患者在“家門口”就能獲得參與。近期，我院乳腺癌多學科綜合診治團隊對2008-2016年初治的2萬余例乳腺癌患者生存率數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計，結果提示患者5年總體生存率為93.59%，處于全國領先、國際先進水平，部分分期、亞型的乳腺癌患者的療效甚至超過美國。

大眾醫(yī)學：對于普通女性而言，如何早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的“苗頭”？

邵志敏：乳腺癌的早期診斷率直接決定療效和預后。

乳腺癌發(fā)現(xiàn)得越早，療效和預后越好。我院患者的隨訪數(shù)據(jù)顯示，0～II期患者的5年生存率為94.28%，IV期患者的5年生存率為49.36%。發(fā)現(xiàn)較早的0期和I期乳腺癌患者可以做保乳手術，不僅手術創(chuàng)傷小，術后不需要化療，生存率和生活質(zhì)量也高;反之，如果發(fā)現(xiàn)過晚，腫瘤已經(jīng)很大，甚至已經(jīng)發(fā)生遠處轉移，不僅治療起來十分困難，療效往往也不盡如人意。

為早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的蛛絲馬跡，女性從20歲起就應每月進行乳腺自查。有乳腺癌高危因素（如乳腺癌家族史、未育或35歲以上初產(chǎn)婦、月經(jīng)初潮≤12歲或行經(jīng)≥42年的女性等）的女性從35歲起、其他女性從40歲起，應定期接受乳腺B超聯(lián)合鉬靶的篩查。45歲以上女性可每兩年進行一次鉬靶篩查（對于部分致密型乳腺，結合超聲仍有必要），以便早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。