不同麻醉對(duì)表柔吡星化療后乳腺癌根治術(shù)患者QT間期的影響

馮趁霞

開封市腫瘤醫(yī)院麻醉科，河南 開封 475503

作為乳腺癌新型輔助化療方案中應(yīng)用頻率相對(duì)較高的一種藥物，表柔吡星在心肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極儲(chǔ)備方面具有較好的抑制作用，可以導(dǎo)致患者的QT間期在一定程度上延長(zhǎng)。若臨床治療期間沒有合理選擇麻醉藥物，極易導(dǎo)致乳腺癌根治技術(shù)患者化療后出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速癥狀，弱化患者的臨床治療效果[1]。因此，乳腺癌根治技術(shù)患者接受表柔比星化療后，需要避免使用可以延長(zhǎng)QT間期的藥物進(jìn)行麻醉。為了探討不同麻醉在乳腺癌根治術(shù)患者表柔吡星化療后QT間期的影響，選擇在我院接受乳腺癌根治術(shù)治療的患者100例為研究對(duì)象，展開了如下對(duì)照分析：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇于2017年12月至2018年11月期間在我院接受乳腺癌根治術(shù)治療的患者100例為研究對(duì)象，年齡介于28歲～65歲之間，平均為(43.80±6.09)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為乳腺癌；②于研究知情同意書上署名；排除標(biāo)準(zhǔn)：①溝通障礙以及精神疾病等；②研究所用藥物過敏；③合并其他器官功能不全。隨機(jī)抽取50例患者術(shù)前接受環(huán)磷酰胺-5-氟尿嘧啶-表柔吡星化療(CAF)，即取600mg/m2環(huán)磷酰胺、500mg/m25-氟尿嘧啶、60mg/m2～90mg/m2表柔吡星對(duì)患者進(jìn)行化療，然后隨機(jī)劃分為A1組(25例)、A2組(25例)，而未接受化療的50例患者隨機(jī)劃分為B1組(25例)、B2組(25例)，研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批后獲準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法麻醉前0.5h，取0.07mg/kg咪達(dá)唑侖、0.01mg/kg阿托品對(duì)患者行肌肉注射，入室之后，密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命體征，局部麻醉，取頸右側(cè)靜脈進(jìn)行穿刺、置管，構(gòu)建人工通道，按照每小時(shí)10～12mL/kg的速率輸注6%濃度的羥乙基淀粉、乳酸鈉林格氏液，晶膠比例控制為1:0.8。

1.2.2 麻醉誘導(dǎo)取0.05mg/kg咪達(dá)唑侖、4μg/kg芬太尼、0.3mg/kg依托咪酯、0.1mg/kg的維庫溴銨對(duì)患者行靜脈注射，常規(guī)氣管插管，機(jī)械通氣，確保患者呼氣末CO2分壓不低于35mmHg，不高于40mmHg。A1組患者、B1組患者均接受英國(guó)Abbott公司提供的批號(hào)為585455u的1.0%～1.5%濃度的異氟醚吸入麻醉，A2、B2組患者均接受英國(guó)AstraZeneca公司提供的批號(hào)為EF529的異丙酚進(jìn)行靜脈把控輸注麻醉，血漿靶濃度最低位1.8mg/L，最高為2.0mg/L。四組患者均接受湖北宜昌人福藥業(yè)提供的批號(hào)為050502的瑞芬太尼靜脈輸注，輸注規(guī)格控制在每分鐘0.15μg/kg左右，取維庫溴銨進(jìn)行間斷性靜脈注射，確?；颊呤冀K處于麻醉狀態(tài)，完成手術(shù)之后，對(duì)患者行自控靜脈鎮(zhèn)痛[2]。

表1 四組患者不同時(shí)點(diǎn)QT間期對(duì)比 [(±s)s]

表1 四組患者不同時(shí)點(diǎn)QT間期對(duì)比 [(±s)s]

表2 四組患者不同時(shí)點(diǎn)QT離散度對(duì)比 [(±s)ms]

表2 四組患者不同時(shí)點(diǎn)QT離散度對(duì)比 [(±s)ms]

1.3 觀察指標(biāo)分別記錄化療前(T1)、化療2周后(T2)、氣管插管前(T3)、氣管插管后(T4)、異氟醚吸入/異丙酚把控輸注5min(T5)/10min(T6)/15min(T7)/30min(T8)、氣管導(dǎo)管拔除后10min(T9)時(shí)的QT間期以及延長(zhǎng)情況，并計(jì)算T1～T7時(shí)QT的離散度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究觀察指標(biāo)的采集軟件為SPSS21.0，計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為標(biāo)準(zhǔn)，判定差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義是否成立。

2 結(jié)果

對(duì)比T1、T2～T7時(shí)A1組患者、A2組患者的QT離散度增加情況存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)比T2時(shí)，T6～T8時(shí)A1組患者的QT間期相對(duì)較長(zhǎng)，即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；T6～T8時(shí)，A1組患者的QT間期長(zhǎng)于B1組患者，且在T5～T7時(shí)，A1組患者的QT離散度增加更為明顯(P＜0.05)；對(duì)比四組患者的QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率，A1組數(shù)據(jù)最為顯著，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在相同時(shí)點(diǎn)，A1組與A2組、B1組與B2組患者的QT間期、QT離散度較為接近，即差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳情見表1、表2。

3 討論

心肌毒性會(huì)導(dǎo)致室性心動(dòng)過速，和QT間期延長(zhǎng)之間存在密切的關(guān)聯(lián)性。QT間期是心室肌細(xì)胞發(fā)生復(fù)極化、去極化的表現(xiàn)，因去極化在動(dòng)作電位時(shí)程中的占比僅有1/4，所以，QT間期主要體現(xiàn)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極化的表現(xiàn)[3]。QT離散增加是心肌復(fù)極不具備均一性的表達(dá)，代表心室復(fù)極過程中點(diǎn)活動(dòng)存在局部變異，而離散度越大，表示復(fù)極越缺乏均一性，而且患者心室內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一些折返灶，最終誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速[4-5]。既有研究資料指出，瑞芬太尼并不會(huì)干擾QT間期[6]，所以本次研究為復(fù)合瑞芬太尼麻醉。研究結(jié)果顯示，患者化療后的QT間期相對(duì)比化療前，離散度升高，認(rèn)為與蒽環(huán)類抗生素對(duì)快速激活延遲整流鉀離子通道的活性進(jìn)行拮抗的作用有關(guān)，致使患者心肌細(xì)胞復(fù)極化儲(chǔ)備發(fā)生大幅度下降；此外，認(rèn)為還與蒽環(huán)類抗生素在心肌細(xì)胞器膜上離子通道、心肌細(xì)胞膜功能上的抑制作用有關(guān)[7]。本次研究中，患者化療后吸入異氟醚，可以促使QT間期延長(zhǎng)，擴(kuò)大離散度，但異丙酚靶控輸注在QT間期方面并不存在明顯的影響。分析原因，異氟醚可以對(duì)心肌細(xì)胞所具備的延遲整流鉀離子活性激發(fā)效果產(chǎn)生有效阻滯作用，促使心肌細(xì)胞動(dòng)作電位得到一定程度的延長(zhǎng)，對(duì)患者心室跨室壁復(fù)極離散度進(jìn)行有效改善；同時(shí)蒽環(huán)類抗生素在心臟毒性方面的早期表現(xiàn)，也能降低心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的復(fù)極化儲(chǔ)備，因此，對(duì)患者行延遲整流鉀離子活性激發(fā)的阻滯劑之后，可以達(dá)到延長(zhǎng)QT間期的效果，同時(shí)提升跨室壁復(fù)極化離散度。

綜上所述，相對(duì)比異氟醚復(fù)合瑞芬太尼麻醉，異丙酚復(fù)合瑞芬太尼不會(huì)對(duì)患者的QT間期產(chǎn)生較大的干擾，因此臨床應(yīng)做推薦使用。