《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》課程中“主要組織相容性復(fù)合體”教學(xué)方法探討

馬 櫻 金伯泉 陳麗華

(第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室，西安 710032)

免疫學(xué)是當(dāng)今生命科學(xué)的前沿學(xué)科和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科之一，具有較強(qiáng)的理論體系，在疾病診斷、預(yù)防和治療中有著巨大的應(yīng)用價(jià)值和實(shí)踐指導(dǎo)作用。在面向醫(yī)學(xué)院校本科生的免疫學(xué)教學(xué)過(guò)程中，不僅要求具備理論知識(shí)的科學(xué)系和系統(tǒng)性，還需要逐漸培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新性思維[1]。圍繞免疫學(xué)知識(shí)體系有效地提高教學(xué)質(zhì)量、增強(qiáng)學(xué)生免疫學(xué)知識(shí)的積累、為專(zhuān)業(yè)課程的學(xué)習(xí)打好基礎(chǔ)，是這門(mén)課程教學(xué)的關(guān)鍵。

主要組織相容性復(fù)合體(Major histocompati-bility complex，MHC)及其編碼的抗原分子是免疫學(xué)課程學(xué)習(xí)過(guò)程中的重要內(nèi)容。人民衛(wèi)生出版社《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》教材中第八章即為“主要組織相容性復(fù)合體”。作為免疫系統(tǒng)中一種重要的免疫分子，MHC在課程學(xué)習(xí)中處于承上啟下的重要位置，既是免疫分子部分的最后一章，也開(kāi)啟了對(duì)免疫細(xì)胞和免疫應(yīng)答等核心內(nèi)容的學(xué)習(xí)。然而，以往的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)和效果反饋，學(xué)生在學(xué)習(xí)這一章時(shí)經(jīng)常感到錯(cuò)綜復(fù)雜而又晦澀難懂，教師在講授時(shí)也常常感到竭力盡能但卻事倍功半。因此，MHC一直被認(rèn)為是免疫學(xué)教學(xué)中的重點(diǎn)難點(diǎn)章節(jié)。其特點(diǎn)有三：第一，MHC基因及結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)復(fù)雜且抽象，涉及多學(xué)科相關(guān)知識(shí)背景，使學(xué)生覺(jué)得枯燥難懂。第二，MHC功能作用涉及免疫系統(tǒng)多分子多細(xì)胞，對(duì)于尚未學(xué)習(xí)各種免疫細(xì)胞及免疫應(yīng)答的初學(xué)者，往往無(wú)法將MHC置于整個(gè)免疫系統(tǒng)框架之中來(lái)深入理解。第三，與臨床疾病和日常生活缺少顯然易見(jiàn)的關(guān)聯(lián)，容易使學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)MHC的意義產(chǎn)生困惑。如何講好MHC這一章，化深?yuàn)W抽象為鮮活生動(dòng)，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的同時(shí)又能夠深入理解扎實(shí)掌握基本知識(shí)和原理？這不僅是免疫學(xué)教師多年來(lái)一直在探索的問(wèn)題和追求的目標(biāo)，也是課程建設(shè)中的重要一環(huán)。

我校在面向五年制各個(gè)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)生的免疫學(xué)教學(xué)中，一直選用人民衛(wèi)生出版社普通高等教育本科國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》作為基本教材，目前該教材已編寫(xiě)至第7版。根據(jù)教材編寫(xiě)內(nèi)容，安排2學(xué)時(shí)對(duì)MHC一章進(jìn)行課堂理論教學(xué)。針對(duì)MHC教學(xué)過(guò)程中存在的問(wèn)題結(jié)合免疫學(xué)學(xué)科特點(diǎn)，本文從以下幾方面對(duì)免疫學(xué)中MHC一章的教學(xué)方法進(jìn)行探討，希望與同行切磋共勉。

1 貫穿主線教學(xué)設(shè)計(jì)，注重課堂的邏輯銜接

教學(xué)設(shè)計(jì)是課堂教學(xué)的重要一環(huán)，好的教學(xué)設(shè)計(jì)可以在課堂上給學(xué)生帶來(lái)更多的沖擊和共鳴，大大提高教學(xué)質(zhì)量。結(jié)合MHC一章的特點(diǎn)，如何開(kāi)篇引入、設(shè)計(jì)核心問(wèn)題作為“主線”貫穿課堂、深入講透重點(diǎn)內(nèi)容、合理布局和展示，最終能夠激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，達(dá)到預(yù)期的教學(xué)效果，這需要教師在課前深入思考和精心設(shè)計(jì)。

教材中MHC一章的編寫(xiě)按照MHC基因結(jié)構(gòu)及遺傳特性、人類(lèi)白細(xì)胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)結(jié)構(gòu)功能以及HLA與臨床醫(yī)學(xué)三個(gè)部分進(jìn)行深入淺出的描述。如果按照內(nèi)容照本宣科、平鋪直敘的講解，容易使學(xué)生覺(jué)得枯燥無(wú)味，造成注意力不集中的狀態(tài)。在課堂授課過(guò)程中，圍繞MHC基因、結(jié)構(gòu)及功能，將豐富的教學(xué)內(nèi)容整合成清晰的層次結(jié)構(gòu)，提出層層遞進(jìn)的問(wèn)題，引導(dǎo)學(xué)生緊跟思路、主動(dòng)思考(表1)。結(jié)合歷史上科學(xué)家們對(duì)MHC的發(fā)現(xiàn)和研究過(guò)程中曲折的故事情節(jié)，順理成章的引出要講授的主要知識(shí)內(nèi)容，采用多種教學(xué)方法深入講授，從而向?qū)W生揭開(kāi)每一個(gè)問(wèn)題的答案，使學(xué)生聽(tīng)起來(lái)豐富有趣而又豁然開(kāi)朗。

表1 問(wèn)題貫穿主線結(jié)合發(fā)現(xiàn)研究歷史引入所要講授的知識(shí)內(nèi)容

Tab.1 Run through questions as main line combined with history of discovery research to introduce the knowledge and contents to be taught

啟發(fā)學(xué)生思考的問(wèn)題發(fā)現(xiàn)過(guò)程及歷史引入講授內(nèi)容和要掌握的知識(shí)點(diǎn)MHC是如何被發(fā)現(xiàn)的呢?MHC基因是如何被人們所認(rèn)識(shí)的?19世紀(jì)英國(guó)醫(yī)生Blundell J發(fā)現(xiàn)輸血反應(yīng)。MHC(人HLA和小鼠H-2)基因結(jié)構(gòu)及遺傳特性。1900年奧地利科學(xué)家Landsteiner K發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng),獲得1930年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1936年Gorer RA發(fā)現(xiàn)并命名小鼠主要組織相容性抗原(H-2抗原)。1948年Snell G開(kāi)展小鼠為模型的移植免疫研究,確定小鼠MHC基因座在染色體上的位置。1958年法國(guó)科學(xué)家Dausset J首次檢測(cè)出人類(lèi)第一個(gè)MHC抗原,首次應(yīng)用“人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)”命名。MHC的生理功能究竟是什么?MHC的限制性有何意義?1963年Benacerraf B發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答基因位于H-2基因復(fù)合體內(nèi),編碼MHC-Ⅱ類(lèi)分子α和β鏈,參與抗原提呈細(xì)胞向T細(xì)胞提呈抗原,在Th-B細(xì)胞相互作用中發(fā)揮重要功能。Snell G,Dausset J和Benac-erraf B獲得1980年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。HLA分子抗原提呈的功能以及MHC限制性的意義。1974年Zinkernagel R和Doherty P發(fā)現(xiàn)牛痘苗病毒感染的CBA(H-2k)小鼠體內(nèi)CTL只能殺傷同樣為H-2k單體型的病毒感染靶細(xì)胞,而不能殺傷牛痘苗病毒感染的H-2b單體型細(xì)胞,獲得1996年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1973年Rosenthal AS和Shevach EM在豚鼠中觀察到T細(xì)胞只能被具有相同H-2 Ⅰ區(qū)基因(Ⅱ類(lèi)基因)的抗原提呈細(xì)胞所激活。1973年Katz D等人也發(fā)現(xiàn)Th與B細(xì)胞相互作用時(shí),只有在兩者H-2 Ⅰ區(qū)基因相同時(shí)才會(huì)出現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。1986年英國(guó)牛津大學(xué)Townsend A解釋了MHC機(jī)制,發(fā)表于Cell雜志。MHC發(fā)揮作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)又是什么呢?1987年美國(guó)哈佛大學(xué)Wiley D和Bjorkman P等首次展示HLA-A2分子立體結(jié)構(gòu)。HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的相互作用。1994年Stern L應(yīng)用X射線晶體衍射技術(shù)成功展示HLA-DR1分子立體結(jié)構(gòu)。1996年,美國(guó)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室同時(shí)第一次對(duì)TCR-抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析。

2 突出重點(diǎn)構(gòu)建知識(shí)體系，解決關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題

盡管MHC廣泛參與免疫系統(tǒng)功能，但在授課過(guò)程中要向?qū)W生強(qiáng)調(diào)MHC最主要的生物學(xué)功能是提呈抗原肽給T細(xì)胞識(shí)別，這是需要學(xué)生掌握的重點(diǎn)內(nèi)容，在此基礎(chǔ)上，學(xué)生才能夠全方位的理解MHC如何參與免疫系統(tǒng)的功能。將MHC涉及的各個(gè)方面內(nèi)容以層次分明、繁而不亂的形式呈現(xiàn)在學(xué)生面前，使學(xué)生既保持探究問(wèn)題的興趣，又不在其面前望而卻步，這要求教師對(duì)相關(guān)章節(jié)的內(nèi)在聯(lián)系與特點(diǎn)準(zhǔn)確把握，系統(tǒng)梳理和構(gòu)建出MHC在免疫系統(tǒng)中扮演的舉足輕重的角色(圖1)，使得學(xué)生在學(xué)習(xí)時(shí)能夠條理清晰、思路明確。

圖1 MHC與固有免疫、適應(yīng)性免疫和免疫學(xué)應(yīng)用三個(gè)重要方面的密切聯(lián)系Fig.1 Close relationships among MHC and innate immunity,adaptive immunity and immunol-ogy application

2.1突出MHC在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的核心功能作用 聯(lián)系前后章節(jié)，學(xué)生在“抗原”的學(xué)習(xí)中已經(jīng)接觸到T、B細(xì)胞表位及是否需要MHC提呈的概念。這時(shí)幫助學(xué)生復(fù)習(xí)回顧，引導(dǎo)學(xué)生思考“T細(xì)胞表位提呈及應(yīng)答為何需要MHC的限制性？”通過(guò)一系列的問(wèn)題設(shè)置，逐步向?qū)W生解開(kāi)答案。第一，MHC如何提呈抗原給T細(xì)胞？強(qiáng)調(diào)MHC提呈抗原啟動(dòng)細(xì)胞免疫應(yīng)答是其最主要的功能，結(jié)合MHC結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及錨定氨基酸的概念向?qū)W生講授MHC提呈內(nèi)源性、外源性抗原的作用及區(qū)別。第二，為何T細(xì)胞只能識(shí)別MHC提呈的抗原？這里涉及的T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇，可采用形象的比喻，如T細(xì)胞在胸腺中接受了特定的“訓(xùn)練”，只能識(shí)別自身MHC、而不能識(shí)別非自身MHC提呈的抗原肽，因此具有了抗原識(shí)別過(guò)程中的自身MHC限制性。第三，T細(xì)胞如何識(shí)別MHC提呈的抗原肽？利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)三維立體圖等向?qū)W生展示T細(xì)胞表面受體(T cell receptor，TCR)-表位肽-MHC分子形成的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，幫助學(xué)生直觀的理解MHC提呈抗原給TCR識(shí)別的構(gòu)象。第四，MHC如何參與B細(xì)胞應(yīng)答？這里注意幫助學(xué)生復(fù)習(xí)回憶抗原分類(lèi)，由于絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原為胸腺依賴(lài)性抗原(Thymus dependent antigen，TD-Ag)，雖然B細(xì)胞可直接識(shí)別TD-Ag不需要MHC提呈，但在識(shí)別后的活化過(guò)程中仍然需要輔助性T細(xì)胞(T helper cell，Th)的幫助，在B細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用中，MHC仍然是必不可少的重要分子。綜上，雖然學(xué)生此時(shí)尚未學(xué)習(xí)免疫細(xì)胞和免疫應(yīng)答，如能采用比喻等恰當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行描述和講授，既容易讓學(xué)生理解又不造成困惑，并且可為后續(xù)章節(jié)的學(xué)習(xí)做好一定的鋪墊。

2.2體現(xiàn)MHC與固有免疫系統(tǒng)的密切聯(lián)系 MHC與固有免疫系統(tǒng)的關(guān)系可以從兩方面向?qū)W生展示。其一，在講授MHC基因復(fù)合物時(shí)，注意強(qiáng)調(diào)在2003年提出的擴(kuò)展的MHC(extended MHC,xMHC)的新概念，HLA基因復(fù)合物的224個(gè)基因座位中，除了HLA-Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因亞區(qū)編碼主要的6個(gè)等位基因之外，在Ⅰ、Ⅱ類(lèi)基因亞區(qū)之間還存在著Ⅲ類(lèi)基因亞區(qū)，該區(qū)部分基因產(chǎn)物與固有免疫及炎癥有關(guān)，如補(bǔ)體成分C2、C4、Bf以及腫瘤壞死因子家族成員TNF、LTA和LTB基因。引導(dǎo)學(xué)生思考為何這些免疫分子的基因會(huì)存在于MHC基因復(fù)合體中？其功能作用很可能與MHC分子有關(guān)。其二，MHC-Ⅰ類(lèi)分子是固有免疫系統(tǒng)中的重要成員自然殺傷(Natural killer，NK)細(xì)胞主要識(shí)別的配體，通過(guò)與NK細(xì)胞表面的活化或抑制性受體結(jié)合，調(diào)控NK細(xì)胞的功能，這種配-受體的相互作用目前尚未發(fā)現(xiàn)表位肽的存在。學(xué)生此時(shí)可能尚不能完全理解，但通過(guò)這兩方面的講解，可以幫助學(xué)生構(gòu)建MHC的功能框架，使學(xué)生進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到學(xué)習(xí)MHC的重要性，有助于學(xué)生進(jìn)一步有的放矢的學(xué)習(xí)。

2.3聯(lián)系臨床介紹MHC應(yīng)用 通常講授MHC與臨床應(yīng)用的聯(lián)系是學(xué)生比較感興趣的部分，利用臨床舉例，可進(jìn)一步加深學(xué)生對(duì)重要知識(shí)點(diǎn)的理解，促進(jìn)學(xué)生對(duì)MHC重要意義的認(rèn)識(shí)。例如，舉例以MHC提呈的抗原肽為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)T細(xì)胞多肽疫苗用于腫瘤和傳染性疾病的防治，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)一步理解MHC在T細(xì)胞應(yīng)答中的關(guān)鍵作用。與課前所舉例子呼應(yīng)，強(qiáng)調(diào)HLA配型與移植免疫的關(guān)系。引導(dǎo)學(xué)生理解雖然MHC是在移植排斥的臨床醫(yī)療實(shí)踐中被認(rèn)識(shí)的，但MHC并不以參與移植排斥作為主要功能[2]。當(dāng)一個(gè)人的器官被移植到另一個(gè)人的身體中時(shí)，器官上的MHC分子就會(huì)被器官接受者當(dāng)作“外來(lái)物質(zhì)”，從而對(duì)具有這些MHC的細(xì)胞展開(kāi)攻擊，移植排斥本身就是受者T細(xì)胞對(duì)供者M(jìn)HC分子的識(shí)別和免疫應(yīng)答，幫助學(xué)生深入理解為何MHC的主要功能是抗原提呈。

3 應(yīng)用靈活多樣的教學(xué)方法促進(jìn)MHC教學(xué)效果

3.1多學(xué)科交叉提高學(xué)生綜合素質(zhì) 免疫學(xué)與眾多的生物醫(yī)學(xué)學(xué)科有著密切聯(lián)系，從多學(xué)科知識(shí)交叉融合的角度開(kāi)展教學(xué)，不僅可以幫助學(xué)生更好的理解掌握基本知識(shí)，還可以開(kāi)闊學(xué)生視野，培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)[3]。

MHC基因多態(tài)性和遺傳學(xué)特點(diǎn)是教學(xué)中的難點(diǎn)之一，學(xué)生在課堂上常常感到復(fù)雜難懂。在授課時(shí)首先引導(dǎo)學(xué)生復(fù)習(xí)回憶遺傳學(xué)相關(guān)知識(shí)背景，借助免疫遺傳學(xué)的交叉融合，向?qū)W生講授MHC基因特點(diǎn)，有助于學(xué)生深入理解MHC結(jié)構(gòu)及功能的遺傳基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)交叉學(xué)科免疫遺傳學(xué)促進(jìn)了人們對(duì)MHC的認(rèn)識(shí)。同樣，結(jié)構(gòu)免疫學(xué)可使我們對(duì)免疫系統(tǒng)的工作機(jī)制有更為清晰而直觀的認(rèn)識(shí)。在講授MHC分子結(jié)構(gòu)及提呈抗原肽這一重點(diǎn)內(nèi)容時(shí)，利用MHC分子-抗原肽復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)三維動(dòng)畫(huà)圖，可向?qū)W生清晰地展示其立體結(jié)構(gòu)和識(shí)別特點(diǎn)，幫助學(xué)生“看”到MHC分子、“看”到MHC結(jié)合抗原肽，變抽象為直觀，降低學(xué)生理解該知識(shí)點(diǎn)的難度。學(xué)生在這個(gè)過(guò)程中，體會(huì)和認(rèn)識(shí)到結(jié)構(gòu)免疫學(xué)的交叉融合推動(dòng)著人們對(duì)MHC抗原及其提呈抗原肽更加準(zhǔn)確和全面的認(rèn)識(shí)，從而提高學(xué)生用更廣的視野去思考科學(xué)問(wèn)題的能力。

生物信息學(xué)與免疫學(xué)的交叉也可以很好的應(yīng)用在MHC的課堂上[4]，向?qū)W生介紹相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)資源和數(shù)據(jù)庫(kù)，例如IPD-IMGT/HLA Database(https://www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla/)提供了所有HLA的序列、命名及免疫遺傳信息，多種生物信息預(yù)測(cè)軟件，如NetMHC 4.0 Server(http://www.cbs.dtu.dk/services/NetMHC/)等，可利用抗原肽錨定氨基酸與MHC結(jié)合的親和力等原理，預(yù)測(cè)鑒定與特定MHC結(jié)合的多肽抗原表位，為精巧的設(shè)計(jì)疫苗提供最為適用的手段。在現(xiàn)今學(xué)生高效應(yīng)用互聯(lián)網(wǎng)的時(shí)代，利用網(wǎng)絡(luò)免疫生物信息資源可有效的延伸課堂教學(xué)，讓學(xué)生在課后學(xué)有余力的情況下，根據(jù)學(xué)習(xí)興趣查閱資料或嘗試應(yīng)用操作，有效地提高學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)。

3.2提出疑問(wèn)培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新思維 回顧MHC的發(fā)現(xiàn)和研究歷程，20世紀(jì)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)有三次授予MHC抗原相關(guān)研究者，這些研究成果正是在課堂上向?qū)W生講授的重要內(nèi)容。然而，課堂教學(xué)不應(yīng)只重結(jié)論而輕過(guò)程。在向?qū)W生傳授前人獲得的已知結(jié)論的同時(shí)，還應(yīng)注重揭示前人艱辛探索知識(shí)的過(guò)程。將MHC研究成果如何得以發(fā)現(xiàn)及相關(guān)啟示，乃至將獲得這些重要發(fā)現(xiàn)的大師級(jí)科學(xué)家的創(chuàng)造性思維與獨(dú)創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)體系展示給學(xué)生，可以培養(yǎng)學(xué)生的探索精神，使學(xué)生從中領(lǐng)悟到創(chuàng)新性醫(yī)學(xué)研究的思路與境界。

此外，針對(duì)課前舉例移植排斥與MHC的關(guān)系，在學(xué)習(xí)了MHC的主要功能之后，引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)思考，既然TCR識(shí)別抗原的自身MHC限制性已被廣泛認(rèn)可和接受，那么如何解釋在同種異體移植免疫中受者TCR對(duì)供者M(jìn)HC分子的直接識(shí)別?學(xué)生如能提出該問(wèn)題，說(shuō)明已經(jīng)對(duì)MHC提呈抗原的功能和限制性的意義有了較為深入的理解。此時(shí)可簡(jiǎn)要引入同種異型反應(yīng)T細(xì)胞的概念，告訴學(xué)生受者體內(nèi)存在著同種異型反應(yīng)T細(xì)胞，由于具有識(shí)別的簡(jiǎn)并性，可以直接交叉識(shí)別移植物中抗原提呈細(xì)胞表面MHC分子。同時(shí)引導(dǎo)學(xué)生思考，同種異型MHC分子作為外來(lái)抗原，也可被受者抗原提呈細(xì)胞表面的自身MHC分子提呈給T細(xì)胞識(shí)別應(yīng)答，都會(huì)造成對(duì)移植物的排斥反應(yīng)[5]。以此為例，引導(dǎo)學(xué)生不斷提出“為什么？”不斷啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維和興趣。

3.3引入科學(xué)研究促進(jìn)教學(xué)與科研結(jié)合 以教學(xué)內(nèi)容完整性和授課過(guò)程的邏輯連貫性為依據(jù)，將一些MHC相關(guān)前瞻性的科學(xué)研究，或教師從事的MHC相關(guān)研究過(guò)程和結(jié)果引入課堂教學(xué)，與MHC教學(xué)內(nèi)容有機(jī)結(jié)合，也是豐富教學(xué)內(nèi)容和提高教學(xué)質(zhì)量的途徑之一[6]。例如，本教研室研究發(fā)現(xiàn)“陜西省漢族人群中HLA-B*46基因型與腎綜合征出血熱的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)”，向?qū)W生簡(jiǎn)要介紹這一研究的過(guò)程和結(jié)果，有助于學(xué)生理解和思考“MHC如何決定疾病易感性的個(gè)體差異”這一科學(xué)問(wèn)題。再例如，教研室在課題研究過(guò)程中采用MHC-表位肽四聚體染色技術(shù)對(duì)表位特異性CD8+T細(xì)胞頻率進(jìn)行測(cè)定，向?qū)W生展示四聚體的檢測(cè)原理和結(jié)果，提出MHC應(yīng)用中的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，有助于學(xué)生進(jìn)一步理解MHC結(jié)構(gòu)功能的基本知識(shí)，同時(shí)可以培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題的能力，提高學(xué)生的創(chuàng)新素質(zhì)。

3.4課程思政為學(xué)生樹(shù)立人生目標(biāo)提供動(dòng)力支持 將黨的十九大精神中“落實(shí)立德樹(shù)人根本任務(wù)，發(fā)展素質(zhì)教育”的戰(zhàn)略部署要求貫穿到教學(xué)過(guò)程中，要求教師在授課過(guò)程中注意在專(zhuān)業(yè)內(nèi)容中滲透醫(yī)學(xué)人文的溫度和情懷，注重培育學(xué)生的人文素養(yǎng)[7]。通過(guò)向?qū)W生介紹MHC發(fā)現(xiàn)和研究的歷史故事，讓學(xué)生感受到一代代科學(xué)家們嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲芯窈头瞰I(xiàn)的敬業(yè)精神，潛移默化地影響學(xué)生，幫助他們樹(shù)立刻苦鉆研業(yè)務(wù)和技能的學(xué)習(xí)工作目標(biāo)。在講授HLA與器官移植時(shí)，展示截止目前中華骨髓庫(kù)庫(kù)容以及捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞例數(shù)等，向?qū)W生傳遞一種社會(huì)使命感和責(zé)任感，培養(yǎng)學(xué)生的愛(ài)心和奉獻(xiàn)精神，不僅有助于學(xué)生理解免疫學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，更有助于提升學(xué)生專(zhuān)業(yè)能力和人文素養(yǎng)，幫助學(xué)生樹(shù)立并實(shí)現(xiàn)自己的人生價(jià)值。

4 小結(jié)

MHC是免疫學(xué)教學(xué)中非常重要的內(nèi)容。針對(duì)教學(xué)中的重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容，結(jié)合MHC教學(xué)中的突出特點(diǎn)，既要將課本中基本知識(shí)點(diǎn)和重要理論給學(xué)生深入講透，又要打破教科書(shū)中固定思維壁壘，對(duì)MHC章節(jié)內(nèi)容的講授以及相關(guān)章節(jié)的內(nèi)在聯(lián)系與特點(diǎn)把握精益求精，采用多手段多角度鮮活有趣的教學(xué)方法，化繁為簡(jiǎn)，降低學(xué)生學(xué)習(xí)難度，拓寬學(xué)生思維，啟迪學(xué)生思考，培養(yǎng)學(xué)生探索創(chuàng)新精神，從而達(dá)到理想的教學(xué)效果。