丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心電圖及血清PAPP-A、sCD40L水平的影響

張琳娜

(西安市臨潼區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，陜西西安710600)

不穩(wěn)定型心絞痛為心內(nèi)科常見疾病之一，若未及時(shí)治療，可引發(fā)心肌梗死，甚至猝死[1]。臨床治療不穩(wěn)定心絞痛多采用常規(guī)療法，如卡托普利、利尿劑、美托洛爾、洋地黃類藥物等，雖可取得一定效果，但并不理想[2]。隨著臨床研究的不斷深入，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液逐漸應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛治療中。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液為活血化瘀常用藥物，具有改善血管內(nèi)皮功能，抑制血栓形成、改善心肌供血作用，治療不穩(wěn)定型心絞痛效果已經(jīng)大量臨床實(shí)踐證實(shí)。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣具有舒張平滑肌、擴(kuò)張血管、改善心肌供血作用。目前，臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛多單純采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，二者聯(lián)合應(yīng)用較為鮮見。本研究隨機(jī)采集110例不穩(wěn)定型心絞痛患者，分析二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心電圖及血清可溶性白細(xì)胞分化抗原配體(sCD40L)、妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年9月至2018年11月西安市臨潼區(qū)中醫(yī)院不穩(wěn)定型心絞痛患者110例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，各55例。其中實(shí)驗(yàn)組女23例，男32例，年齡48～79歲，平均年齡(62.89±6.14)歲；病程1～10年，平均病程(5.26±1.92)年；合并癥：糖尿病18例，高脂血癥20例，高血壓25例。對(duì)照組女21例，男34例，年齡47～78歲，平均年齡(63.15±6.74)歲；病程2～10年，平均病程(5.30±1.87)年；合并癥：糖尿病17例，高脂血癥23例，高血壓26例。兩組病程、性別、年齡、合并癥等資料無明顯差異(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以常規(guī)治療，包括β-受體阻滯劑、抗血小板聚集及抗凝藥物、硝酸酯類藥物、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、控制血壓及血糖、吸氧等。于此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組予以二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022649)+丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液[阿爾貝拉醫(yī)藥控股(通化)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026452]治療，40 mg二丁酰環(huán)磷腺苷鈣+250 mL生理鹽水，1次/d，靜脈滴注；60 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液+250 mL生理鹽水，1次/d，靜脈滴注。15 d為1療程，兩組均連續(xù)治療1療程。

1.2.2 檢測(cè)方法 抽取5 mL空腹肘靜脈血，高速離心處理后，血清置于-70℃保存，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sCD40L、PAPP-A水平，嚴(yán)格遵循試劑盒(上海銳聰科技發(fā)展有限公司)操作說明書進(jìn)行操作。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心功能改善2級(jí)以上為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心功能改善1級(jí)為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不足50%、心功能分級(jí)無變化為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)100%[3]。

1.3.2 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn) 靜息心電圖改變均恢復(fù)正常為顯效；心電圖主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置變淺>50%，并由直立至平坦，或ST段回升>0.5 mV為有效，但并未恢復(fù)正常為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效、心電圖療效、治療前后血清sCD40L與PAPP-A水平、不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組臨床總有效率相比，實(shí)驗(yàn)組(89.09%)較對(duì)照組(74.55%)高(P<0.05，見表1)。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 心電圖療效

兩組心電圖總有效率相比，實(shí)驗(yàn)組(90.91%)較對(duì)照組(76.36%)高(P<0.05，見表2)。

表2 兩組心電圖療效對(duì)比[n(%)]

2.3 血清sCD40L、PAPP-A水平

治療前兩組血清sCD40L、PAPP-A水平相比無明顯差異(P>0.05)，治療后，實(shí)驗(yàn)組血清sCD40L、PAPP-A水平均較對(duì)照組低(P<0.05，見表3)。

表3 兩組血清sCD40L、PAPP-A水平對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無明顯差異(P>0.05，見表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間，病情變化迅速，冠脈粥樣斑塊易破裂，致使血栓形成，造成冠脈痙攣或血管不完全阻塞，心肌缺血壞死，加之病情進(jìn)展過程中激活多種炎性因子，引起全身或心臟局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)展為急性心肌梗死。動(dòng)脈硬化斑塊破裂、動(dòng)脈壁免疫炎癥加重、血栓形成在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病過程中具有重要作用，會(huì)合成多種細(xì)胞因子，其中sCD40L在血管炎性反應(yīng)中起決定性作用，是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化重要因素，可加速內(nèi)皮細(xì)胞增殖、斑塊新生血管形成，同時(shí)還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，增加斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)，致使血栓形成，甚至導(dǎo)致急性心肌梗死。PAPP-A為胰島素樣生長(zhǎng)因子相關(guān)金屬蛋白，在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，可加速血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞增生、凋亡，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子大量釋放，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[5-6]。因此，及時(shí)阻斷sCD40L、PAPP-A信號(hào)，有益于減輕血管炎癥，使得動(dòng)脈硬化斑塊趨于穩(wěn)定，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛治療有益。本研究聯(lián)合采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組療程結(jié)束后血清sCD40L、PAPP-A水平低于對(duì)照組，提示對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者聯(lián)合采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，可有效降低患者血清sCD40L、PAPP-A水平。分析原因，可能是由于二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液均具有減輕動(dòng)脈硬化處炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定血管內(nèi)皮等機(jī)制有關(guān)。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是一種蛋白酶激活劑，對(duì)機(jī)體三羥酸循環(huán)及氧化磷酸化反應(yīng)具有催化作用，可有效抑制磷酸二酯酶降解，釋放心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣離子，使得心肌細(xì)胞活力增加、多數(shù)酶類、蛋白質(zhì)產(chǎn)生活性，進(jìn)而激活人體各種反應(yīng)，同時(shí)還可產(chǎn)生大量三磷酸腺苷，改善能量、細(xì)胞代謝，從而發(fā)揮加速神經(jīng)再生、擴(kuò)張血管、轉(zhuǎn)化異常細(xì)胞、舒張平滑肌、恢復(fù)心肌供血、提高心臟泵功能等作用，從而達(dá)到不穩(wěn)定型心絞痛治療目的[7]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是由丹參主要成分丹參酮ⅡA、隱丹參酮、羥基丹參酮ⅡA提取制成，具有活血化瘀，通脈散結(jié)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的機(jī)制為：①改善血管內(nèi)皮功能，通過抗氧自由基、抗氧化作用，防治心肌缺血再灌注損傷，改善血管內(nèi)皮功能；②抑制血栓形成，通過增加紅細(xì)胞表面負(fù)電荷與紅細(xì)胞間排斥力，降低血黏度，使得紅細(xì)胞解聚，抗血小板聚集，從而有效預(yù)防血栓形成；③改善心肌供血，擴(kuò)張冠脈，使得冠脈血流量增加，進(jìn)而糾正缺氧后引起的心肌代謝紊亂，改善局部供血及缺血區(qū)域心肌側(cè)支循環(huán)，增強(qiáng)心肌耐缺氧能力，從而緩解患者心絞痛癥狀[8]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組心電圖療效、臨床總有效率均較對(duì)照組高，充分說明聯(lián)合采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛，可進(jìn)一步提高治療效果。此外，兩組不良反應(yīng)率均較低。

綜上所述，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者聯(lián)合采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，可有效降低血清sCD40L、PAPP-A水平，提高心電圖療效，效果較為顯著，且安全性較高。