伊木薩克片聯(lián)合桂枝加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性早泄的臨床療效觀察*

張春和 黃子彥 李焱風(fēng) 白強(qiáng)民 郭付祥 薛 韻

云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（云南昆明 650021）

早泄（premature ejaculation，PE）是男科臨床常見的男性性功能障礙疾病，目前業(yè)界尚無統(tǒng)一的、明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，然而，不論是何種版本的診斷標(biāo)準(zhǔn)，總是具備以下幾點(diǎn)特征，即陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間（intra-vaginal ejaculation latency time，IELT）縮短、延遲或控制射精的能力下降、影響夫妻性生活質(zhì)量并引起患者痛苦和煩惱，甚至導(dǎo)致夫妻感情和關(guān)系的破裂[1，2]。就患者依從性和臨床療效而言，不論中醫(yī)還是西醫(yī)，都是以口服藥物為首選治療方案。維藥伊木薩克片作為目前唯一批準(zhǔn)上市的、用于早泄治療的中成藥，其臨床研究以聯(lián)用西藥為多，鮮有與中藥經(jīng)方聯(lián)用治療原發(fā)性早泄的相關(guān)報(bào)道。為了探尋和提高早泄治療效果的方法，我們?cè)?018年3月～12月，用伊木薩克片與經(jīng)方桂枝加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性早泄患者33例，與單用經(jīng)方桂枝加龍骨牡蠣湯作對(duì)照，并觀察臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

本研究收集的病例為2018年3月～2018年12月在云南省中醫(yī)醫(yī)院男科門診就診的原發(fā)性PE患者66例，年齡 21～42（28.47±13.51）歲，病程為 1～12（6.72±5.23）年。

一、診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

參考 《中國男科疾病診斷治療指南與專家共識(shí)（2016 版）》[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 ＞18 周歲，有穩(wěn)定性伴侶，并且在服藥治療期間可維持該關(guān)系；（2）陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間（IELT）＜120s，病程≥3個(gè)月。

二、排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在治療前的一個(gè)月服用過其他治療早泄的藥物；（2）除早泄外，患者存在其他可能會(huì)影響觀察結(jié)果的基礎(chǔ)疾?。唬?）伴有嚴(yán)重的精神疾患；（4）重度勃起功能障礙無法進(jìn)行性生活者；（5）患者性伴侶無法或不愿配合本次試驗(yàn)；（6）患者有每日大量飲酒的習(xí)慣；7.職業(yè)運(yùn)動(dòng)員、高血壓和陳舊性心梗患者。

三、治療方案

使用隨機(jī)數(shù)表法將66例原發(fā)性PE患者分為觀察組33例和治療組33例。對(duì)照組給予桂枝加龍骨牡蠣湯（江陰天江藥業(yè)智能化免煎中藥顆粒：桂枝15 g，白芍 20 g，生姜 10g，炙甘草 10 g，大棗 30 g，煅龍骨 15g，煅牡蠣15 g）1袋/次，2次/日，早、晚飯后開水沖服；治療組在上述方法治療的基礎(chǔ)上，給予伊木薩克片（和田維吾爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020144），2粒/次，1次/日，睡前溫水送服，連續(xù)治療4周。

四、觀察指標(biāo)

1.IELT IELT是指性生活過程中陰莖插入陰道至發(fā)生射精的時(shí)間，每組患者均記錄治療前3次陰道內(nèi)IELT，取均值；療程結(jié)束后再記錄3次陰道內(nèi)IELT，取均值。IELT由患者性伴侶使用秒表測量。

2.早泄診斷工具 （premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）簡表評(píng)分 治療前后分別評(píng)定一次，包括射精控制力、個(gè)人苦惱和性交滿意度3項(xiàng)指標(biāo)，積分評(píng)定量化為0～4分，0分為正常，4分為極差。

3.中醫(yī)證候分級(jí)量化表評(píng)分 （traditional Chinese medicine sydrome score，TCMSS）治療前后分別評(píng)定一次，包括性欲減退，舉而不堅(jiān)，腰膝酸痛，畏寒肢冷，情志抑郁，胸悶不舒，煩躁易怒，善太息，胸脅脹滿，少腹脹痛，夜寐不安，頭暈耳鳴，失眠健忘等13項(xiàng)指標(biāo)，積分評(píng)定量化為0～3分，0分為無此癥狀，3分為常常出現(xiàn)此癥狀。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，以t檢驗(yàn)處理計(jì)量資料，以χ2檢驗(yàn)處理計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前后陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間、早泄診斷工具簡表評(píng)分及中醫(yī)證候分級(jí)量化表評(píng)分比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表 1）。

表1兩組治療后及治療前后IELT、PEDT和TCMSS比較（x±s）

討 論

目前許多學(xué)者認(rèn)為早泄是心理性因素和器質(zhì)性因素共同作用的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，部分早泄患者的器質(zhì)性因素表現(xiàn)為其陰莖頭感覺神經(jīng)興奮性較正常人高，導(dǎo)致性交時(shí)反射性射精加快；心理性因素則多表現(xiàn)為初次性生活時(shí)由于經(jīng)驗(yàn)缺乏、過度興奮而致射精過快，或是患者一次或數(shù)次由于多種原因?qū)е碌纳渚^快，加之性伴的羞辱譏諷而產(chǎn)生的自卑、焦慮、羞惱情緒，從而畏懼或逃避性行為所致。由此而產(chǎn)生的治療方法包括藥物治療、行為療法、心理療法以及手術(shù)治療等。其中口服藥物仍是早泄的主流治療方法。

古代醫(yī)家稱早泄為“見花謝”，多從心腎論治之，誠如《景岳全書》所載：“蓋精之藏制雖在腎，而精之主宰則在心，故精之蓄泄無非聽命于心。”又如《辨證錄》曰：“男子有精滑之極，一到婦女之門，即便泄精，欲勉強(qiáng)圖歡不得，且泄精甚薄，人以為天分之弱也，誰知心腎兩虛乎（《辨證錄·種嗣門》）”及“蓋心腎不交，而玉門之關(guān)即易開”（《辨證錄·陰陽脫門》）。腎水不能上濟(jì)于心，心火不能下交于腎，水火不能既濟(jì)。再者，足厥陰肝經(jīng)循股陰，過陰器。唯有肝氣條達(dá)，肝血充盈，肝之疏泄有度，精關(guān)之開合方可隨心而動(dòng)。心主神志，肝主疏泄，腎藏精，此三臟在房事中發(fā)揮著重要作用，若心之君火妄動(dòng)，肝腎相火不安，神衰氣虛不能固攝精液，藏瀉失用，心腎不交，則發(fā)為早泄[4]。

桂枝加龍骨牡蠣湯首載于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》：“夫失精家少腹弦急，陰頭寒，目眩，一作目眶痛。發(fā)落，脈極虛芤遲，為清谷，亡血，失精。脈得諸芤動(dòng)微緊，男子失精，女子夢交，桂枝加龍骨牡蠣湯主之?！狈街泄鹬Α⒏什荩僚c甘合而生陽；白芍、甘草，酸得甘助而生陰；生姜配合桂枝以通陽氣；大棗、白芍養(yǎng)陰和血；龍骨、牡蠣煅用既能收斂固澀又能潛陽入陰，調(diào)和營衛(wèi)，固攝精液，潛鎮(zhèn)攝納，共奏調(diào)和陰陽，強(qiáng)壯鎮(zhèn)靜之功。藥物配伍陰平陽秘，性味平和，補(bǔ)其不足，瀉其有余，從而使患者陰陽平和，精關(guān)開闔有度，疏泄封藏自如，則早泄自愈，是目前受到廣泛認(rèn)可的用于治療早泄的良方。《金匱心典》云：“桂枝湯外癥得之能解肌去邪氣，內(nèi)癥得之能補(bǔ)虛調(diào)陰陽，加龍骨、牡蠣者以失精夢交為神經(jīng)間病，非此不足以收斂其浮越也。”該方對(duì)陰虛、陽虛抑或陰陽兩虛者均可應(yīng)用，唯某些藥物用量不同而已。偏陰虛者可減少桂枝、生姜等用量，加大芍藥、甘草之用量；陽虛者則反其道而行之。有研究發(fā)現(xiàn)，桂枝加龍骨牡蠣湯能夠顯著降低血清瘦素并提高5-羥色胺水平，對(duì)早泄起到良好的治療效果[5]。

維族醫(yī)學(xué)理論在形成和發(fā)展的過程中，由于地理位置的緣故，既深受古希臘、阿拉伯文化的影響，又有中原文化思想的烙印。例如“艾爾康”學(xué)說（四大物質(zhì)學(xué)說），即世界是由自然界的四大物質(zhì)：火（太陽）、氣（空氣、風(fēng)）、水、土所構(gòu)成，四大物質(zhì)在人體中產(chǎn)生四種屬性即熱、濕、寒、干，其生克乘侮影響人體的生理病理狀態(tài)，這是源自古希臘的古代樸素唯物主義哲學(xué)；再如“合力提”學(xué)說（體液學(xué)說：人體的四種體液，膽液、血液、黏液、黑膽液處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)則體健，否則體?。┦怯上２死左w液說演變而來；而維醫(yī)對(duì)早泄的病因病理主要通過“庫外提”學(xué)說（力學(xué)說）來解釋?！皫焱馓帷睂W(xué)說（力學(xué)說）認(rèn)為：力是維持和推動(dòng)人體智力和體力的主要因素，根據(jù)其產(chǎn)生和作用，分為生命力、精神力和自然力三大類。生命力是維持心臟跳動(dòng)的力，維持人的正常生存；精神力是源自大腦的產(chǎn)生和指揮一切動(dòng)力和智力的力，分為感覺力和動(dòng)力；自然力是產(chǎn)生于肝臟，分為生長力、產(chǎn)生力、成形力和營養(yǎng)力4種，其中營養(yǎng)力又分為吸收力、攝住力、排泄力等。維醫(yī)認(rèn)為，各種病因?qū)е碌呐判沽^強(qiáng)和（或）攝住力減弱正是早泄發(fā)生的病機(jī)之一[6]。

伊木薩克在維語中意為 “兇猛的鱷魚”，該方是1874年艾克木·穆罕默德·艾扎木汗撰寫的《醫(yī)科思熱·愛扎穆》1622頁收載的維吾爾民族治療早泄的傳統(tǒng)驗(yàn)方，由麝香、龍涎香、西紅花、馬錢子、乳香、牛鞭、罌粟殼、高良姜等藥物組成，具有補(bǔ)腎壯陽、益精固澀的功效，主治陽痿、早泄等性功能障礙疾病。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，伊木薩克片能使半去勢雄性大鼠外周血的睪酮水平顯著升高，且顯著提高因半去勢而致性功能減退的雄性大鼠的交配能力[7，8]。方中歐白及、牛鞭、高良姜等溫脾暖腎，健腦助陽；馬錢子、西紅花活血化瘀，增加血液灌注與流動(dòng)；同時(shí)龍涎香、麝香、丁香、乳香等，以芳香開竅、醒腦，提高感受力和動(dòng)力，增強(qiáng)性欲與性快感；另以罌粟殼、肉豆蔻增強(qiáng)攝住力，減弱排泄力，防止人體營養(yǎng)物質(zhì)的流失從而達(dá)到治療早泄的目的[9-11]。

綜上所述，中成藥伊木薩克片與經(jīng)方桂枝加龍骨牡蠣湯聯(lián)用治療早泄的臨床療效較單用伊木薩克片高，明顯延長原發(fā)性早泄患者的陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間，值得進(jìn)一步深入研究并推廣應(yīng)用。