前列舒樂顆粒治療慢性前列腺炎（腎脾雙虛、氣滯血瘀證）臨床研究

周少虎 郭 軍 崔 剛 翁治委 晏 斌*

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科（廣東廣州 510405）；2.北京市大興區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科；3.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院男科

慢性前列腺炎是所有男性各年齡段常見的疾病，在男性中發(fā)病率高達(dá)15%，占前列腺炎診斷的90%～95%，常導(dǎo)致男性性功能障礙，并對(duì)他們的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[1,2,3]。在大多數(shù)患者中，難以確定確切的病理變化。目前藥物治療包括抗生素、非甾體抗炎藥、α-腎上腺素受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑，但沒有一種治療方法是始終讓患者受益的[4]。

中醫(yī)藥是治療慢性前列腺炎的重要方法之一，具有療效穩(wěn)定、副作用小等特點(diǎn)[5,6]。前列舒樂顆粒由淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草、川牛膝組成，具有補(bǔ)腎益氣、化瘀通淋的功效，臨床用于腎脾雙虛氣滯血瘀證的慢性前列腺炎，癥見面色晃白，神疲乏力，腰膝酸軟無力，小腹墜脹，小便不爽，點(diǎn)滴不出，或尿頻、尿急、尿道澀痛等。本研究收集了66例慢性前列腺炎患者，初步評(píng)價(jià)前列舒樂顆粒治療慢性前列腺炎的安全性及有效性，并觀察其對(duì)慢性前列腺炎患者性功能的影響。

資料與方法

一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

（一）試驗(yàn)方法采取多中心、開放性，自身前后對(duì)照的臨床研究方法。

（二）試驗(yàn)程序根據(jù)治療前檢查篩選合格病例納入臨床研究，慢性前列腺炎初診患者或采用其他藥物治療過的復(fù)診患者經(jīng)3個(gè)月洗脫期后方能開始服藥，治療2、4及6周后復(fù)查，評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性。

（三）給藥方案入組患者采用前列舒樂顆粒（東莞市金美濟(jì)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020270），1袋/次，3次/日；6周為1個(gè)療程。治療期間，禁忌飲酒及辛辣食物，防治憋尿及長時(shí)間坐位，治療過程不加用其他任何藥物。

二、病例選擇

本研究從2018年11月至2019年4月就診于北京大興區(qū)人民醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科或泌尿外科的患者中，篩選符合入選標(biāo)準(zhǔn)的66例男性慢性前列腺炎患者。

（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[7]。（1）癥狀：尿頻、尿急、 尿不盡、排尿無力等，反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛或不適，持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月。（2）前列腺按摩液(EPS)常規(guī)檢查WBC計(jì)數(shù)升高(WBC＞10個(gè)/HP)或在正常范圍，卵磷脂小體減少或消失。（3）EPS細(xì)菌培養(yǎng)陰性。

2.中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中有關(guān)前列腺炎的章節(jié)所列腎脾雙虛、氣滯血瘀證擬定。

主癥：（1）小便不爽或尿頻、尿急、尿道澀痛；（2）小腹墜漲疼痛或不適。次癥：（1）腰膝酸軟無力。（2）神疲乏力。（3）面色晃白。舌脈：舌淡，舌苔薄黃，脈細(xì)或細(xì)弦。

凡具備以上主癥（1）中1項(xiàng)和（2）中1項(xiàng)，以及次癥中的任一項(xiàng)，參照舌脈，即辨證為腎脾雙虛、氣滯血瘀證。

（二）納入標(biāo)準(zhǔn)

1.年齡 18～50歲男性。

2.符合慢性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3.符合腎脾雙虛、氣滯血瘀證的中醫(yī)辨證。

4.簽署知情同意書。

（三）排除標(biāo)準(zhǔn)

1.過敏體質(zhì)者；

2.急性尿道炎患者；

3.合并膀胱炎及膀胱腫瘤的患者；

4.合并前列腺癌患者；

5.合并精囊炎、慢性附睪炎、尿道狹窄患者。

6.合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病或有繼發(fā)的心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重?fù)p害者；

7.精神疾病患者；

8.正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者；

9.懷疑或確有酒精、藥物濫用病史，或者根據(jù)研究者的判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變或情況，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)、生活環(huán)境不穩(wěn)定等易造成失訪的情況。

（四）脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而影響治療者；

2.觀察過程中病情加重，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該終止本次研究；

3.觀察過程中病人出現(xiàn)其他疾患而服用影響療效的藥品。

三、觀察指標(biāo)

（一）療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.主要指標(biāo)：NIH-CPSI評(píng)分。

2.次要指標(biāo)：（1） 中醫(yī)證候積分；（2）IIEF-5 評(píng)分；（3）PEDT 評(píng)分。

（二）安全性指標(biāo)

1.治療前后分別進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。

2.不良事件。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)分析將采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析，各次就診的計(jì)量資料將采用用x±s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。治療前后差值比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。

結(jié) 果

66例患者入選研究，其中3例患者試驗(yàn)過程中因失訪脫落，1例無明確原因自動(dòng)退出試驗(yàn)。其中患者年齡為 18～46 歲，平均（33.13±9.22）歲。

一、治療前后NIH-CPSI

治療前NIH-CPSI為(23.06±6.56)分，治療 6周后為(10.39±7.23)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，表 1)。

表1 前列舒樂顆粒治療前后受試者NIH-CPSI比較

二、治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、IIEF-5、PEDT評(píng)分

治療前中醫(yī)證候評(píng)分為(11.15±8.54)分，治療6周后為(3.56±3.83)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前 IIEF-5為(15.25±6.29)分，治療 6周后為(17.03±5.48)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前PEDT評(píng)分為(7.50±6.04)分，治療 6 周后為(6.93±5.74)分，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，表 2)。

表2 前列舒樂顆粒治療前后受試者中醫(yī)證候評(píng)分、IIEF-5、PEDT 評(píng)分比較

三、安全性評(píng)價(jià)

治療中無不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)采用ITT分析，4例脫落均計(jì)入無效病例，其數(shù)據(jù)均采用其脫落前一次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。治療前后患者血、尿常規(guī)和肝、腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常。

討 論

慢性前列腺炎是影響男性生活健康的重要疾病之一，各個(gè)年齡段均可發(fā)病，有研究顯示，約有50%的男性一生中會(huì)受到慢性前列腺炎的影響[9]。一項(xiàng)大規(guī)模的問卷調(diào)查顯示，CP患者的性功能障礙患病率為49%，其中 ED[10]早泄[11]常見。

慢性前列腺炎屬于中醫(yī)學(xué) “精濁”、“淋證”、“白濁”等范疇,其辨證的核心在于本虛標(biāo)實(shí),本虛以脾腎虧虛為主,標(biāo)實(shí)主要包括濕熱、瘀阻等。本病的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)演變的進(jìn)程,腎火淤積導(dǎo)致濕熱、精道氣血瘀滯，難以消散并致脈絡(luò)損傷、淤濁互結(jié)，故遷延難愈，從而最終演變成為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜之證[12]。前列舒樂顆粒收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第十二冊，由淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草和川牛膝5味藥材組成，組方精簡，具有補(bǔ)腎健脾，化瘀通淋的功效，是臨床常用的中成藥。淫羊藿長于補(bǔ)腎壯陽,《神農(nóng)本草經(jīng)》云其“主陰痿絕傷……利小便,益氣力,強(qiáng)志”?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，淫羊藿能調(diào)節(jié)前列腺炎患者體內(nèi)性激素失衡狀態(tài)、減少前列腺液淤滯等來改善癥狀[14]。黃芪具有健脾腎、益氣、托毒、散瘀之功效，《珍珠囊》記載:“諸痛用之”。兩者合用，補(bǔ)腎健脾益氣，共為君藥。蒲黃有止血，化瘀，通淋等功效，車前草可清熱、利尿通淋、涼血解毒，兩者共奏化瘀通淋之效，為臣藥。川牛膝逐瘀通經(jīng)，利尿通淋，《本草衍義補(bǔ)遺》記載其能?“引諸藥下行”，為佐使藥。

綜上所述，前列舒樂顆粒能緩解腎脾雙虛、氣滯血瘀證慢性前列腺炎患者泌尿系統(tǒng)相關(guān)癥狀，降低NIH-CPSI以及中醫(yī)證候評(píng)分，臨床療效顯著。使用6周以上可提高慢性前列腺炎患者ILEF-5評(píng)分，但對(duì)于患者早泄并無明顯改善。

然而，本研究也有一些局限性，研究設(shè)計(jì)沒有加入安慰劑組作為對(duì)照，這可能對(duì)于結(jié)果有一定影響。我們在此基礎(chǔ)上，將設(shè)計(jì)更加嚴(yán)謹(jǐn)、完善的研究來驗(yàn)證前列舒樂顆粒臨床的安全性及有效性。