阿維A對(duì)銀屑病患者的治療效果及相關(guān)細(xì)胞因子水平變化研究

陳長(zhǎng)洋 林志群 李小瑜

[摘要]目的：探討阿維A對(duì)銀屑病患者的治療效果及對(duì)細(xì)胞因子水平的影響。方法：選取筆者醫(yī)院2016年4月-2018年10月收治的銀屑病患者114例，根據(jù)治療方法不同分為兩組。對(duì)照組給予免疫調(diào)節(jié)、皮質(zhì)類固醇激素等藥物并配合抗炎保肝等對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿維A治療，分析兩組患者治療后的臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率為84.21%，對(duì)照組為66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組PASI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、過(guò)氧化脂質(zhì)（Lipoperoxides，LPO）、過(guò)氧化氫酶（Catalase，CAT）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（Hypoxic Induction Factor-1α，HIF-1α）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組SOD、CAT水平高于對(duì)照組，LPO、HIF-1α、IL-17、VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿維A治療銀屑病可縮小皮損面積，降低HIF-1α、IL-17、VEGF的表達(dá)水平，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞]阿維A膠囊;銀屑病;超氧化物歧化酶;過(guò)氧化脂質(zhì);過(guò)氧化氫酶;皮損面積;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子

[中圖分類號(hào)]R758.63 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）12-0088-03

Study on the Effect of Acitretin on Psoriasis Patients and the Change of Cytokines

CHEN Chang-yang，LIN Zhi-qun，LI Xiao-yu

（Department of Pharmacy，Haikou People's Hospital，Haikou 570208，Hainan，China）

Abstract： Objective ?To analyze the effect of acitretin on psoriasis and its effect on cytokine level. Methods ?114 patients with psoriasis treated in our hospital from April 2016 to October 2018 were divided into two groups according to different treatment methods. The patients in the control group were treated with immunomodulation， corticosteroids and other drugs combined with anti-inflammatory and liver-protecting therapy， and the observation group was treated with acitretin on the basis of the control group. The clinical curative effects of the two groups after treatment were analyzed. Results ?The total effective rate of the observation group was 84.21%， and the control group was 66.67%， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in PASI score before treatment（P>0.05）. After treatment， PASI score in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of Superoxide dismutase（SOD）， Lipoperoxides（LPO）， Catalase（CAT），Hypoxic induction factor-1α（HIF-1α）， Interleukin-17（IL-17）， Vascular endothelial growth factor（VEGF） between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of SOD and CAT in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of LPO， HIF-1 α， IL-17 and VEGF in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion ?Treatment of psoriasis with acitretin can reduce the area of skin lesion， decrease the expression of HIF-1 α and IL-17，VEGF， and improve the state of oxidative stress.

Key words： acitretin; psoriasis; superoxide dismutase; lipid peroxides; catalase; leather area; vascular endothelial growth factor

銀屑病是一種頑固性、可復(fù)發(fā)的慢性皮膚病，好發(fā)于青壯年人群，患者癥狀以紅斑、鱗屑等為主，可見(jiàn)于全身，并以頭皮、四肢等為主，癥狀可持續(xù)終生，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。近些年的研究顯示，銀屑病與患者氧化還原狀態(tài)失衡密切相關(guān)，患者體內(nèi)超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化脂質(zhì)（Lipid peroxide，LPO）、過(guò)氧化氫酶（Catalase，CAT）表達(dá)水平明顯改變[2]。阿維A是抗角化藥物的一種，被廣泛用于治療銀屑病及其他角化性皮膚疾病[3]。為分析阿維A對(duì)銀屑病患者的療效及對(duì)患者SOD、LPO及CAT水平的影響，本次選取收治的114例銀屑病患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2016年4月-2018年10月收治的銀屑病患者114例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為兩組。對(duì)照組57例，男32例，女25例;年齡23～66歲，平均（43.98±12.74）歲;病程1～25年，平均（8.54±2.02）年;進(jìn)行期36例，靜止期21例。觀察組57例，男30例，女27例;年齡22～65歲，平均（44.06±12.24）歲;病程1～25年，平均（8.50±2.18）年;進(jìn)行期35例，靜止期22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》中尋常型銀屑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡20～67歲;③電解質(zhì)、肝腎功能檢查均正常者;④3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)系統(tǒng)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病者;②合并其他皮膚疾病者;③合并精神疾病，不能自主配合者;④妊娠期或哺乳期女性;⑤對(duì)治療藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者。兩組銀屑病患者一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：給予免疫調(diào)節(jié)、皮質(zhì)類固醇激素等藥并配合抗炎保肝等對(duì)癥治療，同時(shí)要求患者禁煙、禁酒，并且飲食以低鹽、低脂食物為主。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿維A治療。給予患者口服0.5mg/kg阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126），1次/d，4周/療程，同時(shí)給予患者保濕劑外用。治療2個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：隨訪8周，觀察并評(píng)估患者療效，療效標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)。①治愈：皮疹完全消退或皮疹消退≥95%;②顯效：皮疹消退60%～94%;③有效：皮疹消退30%～59%;④無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 皮損程度：采用銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高，表示皮損面積越大越嚴(yán)重。

1.3.3 細(xì)胞因子水平：于治療前后抽取患者靜脈血3ml，選用賽默飛Sorvall LYNX4000高速離心機(jī)進(jìn)行3 500r/min，12cm半徑離心，時(shí)長(zhǎng)為8min，取上清，選用ELISA法檢測(cè)患者SOD、LPO、CAT以及HIF-1α、IL-17、VEGF表達(dá)水平，試劑盒由北京方程嘉鴻科技有限公司提供，操作參照相應(yīng)說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0處理，SOD、LPO、CAT水平等計(jì)量資料采用（x?±s）描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);臨床療效采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率為84.21%，對(duì)照組為66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組PASI評(píng)分比較：兩組治療前PASI評(píng)分組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組PASI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組SOD、LPO、CAT水平比較：兩組治療前SOD、LPO、CAT水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組SOD、CAT水平高于對(duì)照組，LPO水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組HIF-1α、IL-17、VEGF水平比較：兩組治療前HIF-1α、IL-17、VEGF水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組HIF-1α、IL-17、VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 ?討論

銀屑病與遺傳、免疫異常、感染以及內(nèi)分泌等有關(guān)[4]。近些年的研究顯示，銀屑病患者存在明顯氧化產(chǎn)物水平升高，抗氧化因子低表達(dá)情況，提示氧化應(yīng)激也可能是本病機(jī)理[5-6]。SOD是人體內(nèi)的一種活性物質(zhì)，可清除超氧陰離子自由基[7]。當(dāng)機(jī)體表皮細(xì)胞亢進(jìn)時(shí)，其SOD表達(dá)水平將被抑制，而銀屑病存在明顯表皮過(guò)速增殖情況，因此銀屑病患者機(jī)體內(nèi)SOD水平顯著低于健康人群。LPO是自由基與多聚不飽和脂肪酸的共同產(chǎn)物，高表達(dá)的LPO可損傷機(jī)體氧化/抗氧化平衡[8]。CAT是促過(guò)氧化氫水解的一種酶，主要表達(dá)于細(xì)胞的過(guò)氧化物體中。本組研究中，治療后，觀察組治療后SOD、CAT水平高于對(duì)照組，LPO水平低于對(duì)照組，表明阿維A可顯著改善銀屑病氧化/抗氧化平衡。阿維A分子量為326.44，可對(duì)表皮細(xì)胞分化、增殖能力進(jìn)行調(diào)控[9]，口服阿維A后2～5h內(nèi)將達(dá)到血藥峰值，并于33～92h內(nèi)清除出體外[10]。

免疫細(xì)胞功能也與銀屑病密切相關(guān)，異常活化的免疫細(xì)胞將誘導(dǎo)HIF-1α、IL-17等細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)的釋放，并與表皮、真皮內(nèi)的相關(guān)細(xì)胞相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致表皮細(xì)胞異常增殖，角化不完全[11]。缺氧誘導(dǎo)因子-1α（Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）是缺氧狀態(tài)下才能穩(wěn)定表達(dá)的一種核蛋白。HIF-1α是Th1細(xì)胞啟動(dòng)及免疫細(xì)胞募集的重要參與因子，而Th1細(xì)胞增生改變是銀屑病的重要病理基礎(chǔ)[12]。白細(xì)胞介素-17（interleukin-17， IL-17）是CD4+ T細(xì)胞合成的一種細(xì)胞因子，具有促上皮、內(nèi)皮以及成纖維細(xì)胞合成IL-8、PGE2等因子，并形成促炎效應(yīng)[13]。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是特異性促血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的一種細(xì)胞因子，可與HIF-1α共同作用Th1細(xì)胞啟動(dòng)及免疫細(xì)胞募集[14]。本組研究中，觀察組治療后HIF-1α、IL-17、VEGF水平低于對(duì)照組，表明阿維A可通過(guò)抑制HIF-1α、IL-17、VEGF等細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)降低患者炎癥反應(yīng)，緩解中性粒細(xì)胞在皮損區(qū)域的聚集和浸潤(rùn)，降低局部炎癥因子的釋放，最終阻止皮損區(qū)域角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖。PASI是銀屑病的專用癥狀評(píng)分系統(tǒng)，可從皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)以及鱗屑等多個(gè)項(xiàng)目對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)分[15]。本組研究中，觀察組治療后PASI評(píng)分低于對(duì)照組，表明阿維A可顯著改善銀屑病患者癥狀，減小患者皮損面積。隨后的療效分析顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，這也佐證了前述結(jié)論，提示阿維A是一種有效的銀屑病治療藥物。

本研究通過(guò)分組實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)阿維A可通過(guò)改善銀屑病患者氧化/抗氧化平衡，改善患者免疫細(xì)胞功能，抑制表皮細(xì)胞異常增殖及炎性浸潤(rùn)，緩解角化不完全癥狀，最終改善患者癥狀。但受限客觀條件，本組研究還存在一定不足，如樣本數(shù)量較小，取樣地域狹窄等。

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[收稿日期]2019-03-25

本文引用格式：陳長(zhǎng)洋，林志群，李小瑜.阿維A對(duì)銀屑病患者的治療效果及相關(guān)細(xì)胞因子水平變化研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（12）： 88-90.