CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療局限型白癜風(fēng)療效分析

[摘要]目的：探討CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療局限型白癜風(fēng)的臨床療效。方法：納入局限型白癜風(fēng)患者94例，按照隨機(jī)表法分為對(duì)照組47例與觀察組47例。對(duì)照組：采用復(fù)方卡力孜然酊治療;觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合CO2點(diǎn)陣激光治療。兩組療程均為12周。比較兩組療效，治療前后皮損色素積分、皮損面積、肝腎功能和免疫功能變化，治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率87.23%，高于對(duì)照組的65.96%（P<0.05）。兩組治療后皮損色素積分增加（P<0.05）;觀察組治療后皮損色素積分高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后皮損面積減少（P<0.05）;觀察組治療后皮損面積低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前升高（P<0.05）;觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療局限型白癜風(fēng)臨床療效明顯，對(duì)肝、腎功能無明顯影響，可使患者免疫功能得以提高。

[關(guān)鍵詞]CO2點(diǎn)陣激光;復(fù)方卡力孜然;局限型白癜風(fēng);臨床療效

[中圖分類號(hào)]R758.4+1 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）12-0049-04

Effect Analysis ?of CO2 Dot ?Lattice Laser Combined with Compound Kali Cumin Tincture in the Treatment of Localized Vitiligo

JIN Xiu-qiao

（Department of Dermatology， the People's Hospital of Macheng， Macheng 438300，Hubei，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of CO2 lattice laser combined with compound Kali cumin tincture in the treatment of localized vitiligo. Methods ?The 94 patients with localized vitiligo were randomly divided into control group （47 cases） and observation group （47 cases）. The control group was treated with compound Kali cumin tincture， while the observation group was treated with CO2 lattice laser on the basis of the control group. Both groups were treated for 12 weeks. The curative effect， skin pigmentation score， skin lesion area， liver and kidney function， immune function， treatment and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results ?The total effective rate of the observation group （87.23%） was higher than that of the control group （65.96%） （P<0.05）. After treatment， the skin pigmentation score of the two groups increased （P<0.05）， and that of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the lesion area of the two groups decreased （P<0.05）， and that of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in serum AST， ALT， Scr and BUN levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）; there was no significant difference in serum AST， ALT， Scr and BUN levels between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion ?CO2 lattice laser combined with compound Kali cumin tincture has obvious clinical efficacy in the treatment of localized vitiligo， and has no obvious effect on liver and kidney function， it can improve the immune function of patients.

Key words： CO2 lattice laser; compound kalizuman; localized vitiligo; clinical efficacy

白癜風(fēng)是由于黑素細(xì)胞缺損，皮膚出現(xiàn)脫色白斑的一種常見皮膚病，臨床癥狀主要為皮膚出現(xiàn)泛發(fā)性或局限性色素脫失斑[1-2]。白癜風(fēng)多見于頭皮、面部、軀干及四肢等部位，影響外在美觀，從而影響患者身心健康和生活質(zhì)量[3]。目前，白癜風(fēng)具體發(fā)病原因尚未完全闡明，認(rèn)為其發(fā)病與自身免疫功能異常、遺傳因素以及黑素細(xì)胞生長因子缺乏等相關(guān)，治療白癜風(fēng)方法較多，且療效不一，缺乏可靠的臨床參考依據(jù)[4-6]。因此，本研究探討CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療局限型白癜風(fēng)的臨床療效。

1 ?資料和方法

1.1 臨床資料：選擇筆者醫(yī)院2017年5月-2018年5月收治的局限型白癜風(fēng)患者94例，依據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患處顏色完全脫失，皮膚呈乳白色或純白色;②皮損處皮膚光滑，無其他病理性變化;③白斑的邊界清晰，以及白斑周邊皮膚顏色可見加深。按照隨機(jī)表法分為對(duì)照組47例與觀察組47例。對(duì)照組：男26例，女21例，年齡19～61歲，平均年齡為（30.25±4.15）歲，病程1個(gè)月～7年，平均病程（2.87±0.65）年;觀察組：男25例，女22例，年齡18～64歲，平均年齡為（31.06±3.62）歲，病程2個(gè)月～6年，平均病程（2.98±0.81）年。兩組一般資料比較，具有可比性（P>0.05）。所有研究對(duì)象均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核且批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為局限性白癜風(fēng)，且為單發(fā)性，單發(fā)或聚集性白斑，大小不一，局限于某一部位;②皮損主要分布于面部、軀干及四肢;③臨床資料完整;④年齡≥18歲或者≤65歲;⑤簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑或糖皮質(zhì)激素等;②合并惡性黑色素瘤、甲狀腺疾患、貧血等;③合并心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重異常者;④精神疾病者;⑤妊娠期或者哺乳期婦女;⑥對(duì)CO2點(diǎn)陣激光禁忌或復(fù)方卡力孜然酊過敏者;⑦泛發(fā)型白癜風(fēng)及其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;⑧化學(xué)物質(zhì)引起的職業(yè)性白癜風(fēng)，藥物引起的白癜風(fēng)。

1.3 方法：對(duì)照組：采用復(fù)方卡力孜然酊（生產(chǎn)單位：新疆維阿堂制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z65020003）治療，具體方法如下：于患者患處采用棉簽涂抹，每日3次，搽藥30min后，可局部日光浴30min;觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合CO2點(diǎn)陣激光治療，具體方法如下：CO2點(diǎn)陣激光能量按照患者皮損顏色調(diào)整，波長10.6μm，能量范圍20～30J/cm2，間距4～6，覆蓋率8%，每4周1次。兩組療程均為12周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：痊愈：患者白斑全部消退，且患者恢復(fù)至正常顏色;顯效：患者白斑基本消失或者明顯縮小，且患者恢復(fù)正常膚色面積50%及以上;有效：患者白斑部分縮小，且患者恢復(fù)正常膚色面積10%及以上;無效：患者白斑無變化，且患者恢復(fù)正常膚色面積10%以下。

1.5 觀察指標(biāo)：①觀察兩組治療前后皮損色素積分變化，具體評(píng)分如下：以患者皮損部位乳白色或純白色且患者無色素沉著為0分;以患者皮損部位少許色素沉著或淡白色為1分;以患者皮損部位有色素島形成或淡褐色為2分;以患者皮膚接近正常膚色或正常膚色為3分。②觀察兩組治療前后皮損面積變化;③觀察兩組治療前后肝功能和腎功能指標(biāo)變化，肝功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），腎功能指標(biāo)包括血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），分別于治療前后抽取患者外周靜脈血3ml，分離血清，離心半徑10cm，3 000r/min，離心10min，置于-20℃下保存待測(cè);④觀察兩組治療前后免疫功能變化，分別于治療前后抽取外周靜脈血3ml，采用美國BD公司FACS Calibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴亞群變化;⑤觀察兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，本文相關(guān)研究數(shù)據(jù)中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s），本文相關(guān)研究數(shù)據(jù)中計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)/百分率表示，兩種不同方法分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組療效比較：由表1可見，觀察組總有效率87.23%，高于對(duì)照組的65.96%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后皮損色素積分比較：由表2可見，兩組治療前皮損色素積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;兩組治療后皮損色素積分增加（P<0.05），觀察組治療后皮損色素積分高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后皮損面積比較：由表3可見，兩組治療前皮損面積比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;兩組治療后皮損面積減少（P<0.05），觀察組治療后皮損面積低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后肝、腎功能變化比較：由表4可見，兩組治療前血清AST、ALT、Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療前后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5 兩組治療前后免疫功能變化比較：由表5可見，兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前升高（P<0.05）;觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較：由表6可見，兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)均未見異常。觀察組治療期間5例患者出現(xiàn)灼熱、4例患者出現(xiàn)瘙癢、2例患者出現(xiàn)紅斑，對(duì)照組治療期間3例出現(xiàn)灼熱、6例患者出現(xiàn)瘙癢、4例患者出現(xiàn)紅斑。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3 ?討論

白癜風(fēng)是常見的一種皮膚色素脫失性疾病，主要由皮膚和（或）毛囊的功能性黑素細(xì)胞喪失或減少所致，表現(xiàn)為泛發(fā)性或局限性皮膚白斑[9]。白癜風(fēng)易診難治，以往臨床上主要采用傳統(tǒng)外用藥物和口服藥物治療，但療效欠佳、療程長，導(dǎo)致患者治療依從性差，影響治療[10-11]。選擇治療方法與藥物前，首先需確定白斑的期別和類型，且因人而異選用藥物與治療方法。針對(duì)進(jìn)展性白癜風(fēng)，需采取局部外用和系統(tǒng)性用藥，主要口服糖皮質(zhì)激素以阻止快速進(jìn)展期的病情迅速發(fā)展，而臨床外用首選糖皮質(zhì)激素;針對(duì)穩(wěn)定期白癜風(fēng)可外用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等，另可用手術(shù)、光療等。

點(diǎn)陣激光是近年來發(fā)展的一種新型激光治療技術(shù)，由于其安全性高、創(chuàng)傷小、愈合時(shí)間短及療效佳等特點(diǎn)，已廣泛用于白癜風(fēng)的治療[11-12]。點(diǎn)陣激光治療不同于傳統(tǒng)剝脫性和非剝脫性激光，該方法僅作用于部分皮膚，可保留周圍正常皮膚完整性，從而促進(jìn)損傷皮膚，已成功用于瘢痕、脫發(fā)、萎縮紋、色素性疾病等皮膚病[13-14]。筆者認(rèn)為CO2點(diǎn)陣激光治療局限型白癜風(fēng)的作用機(jī)制可能包括以下幾方面[15-16]：①CO2點(diǎn)陣激光產(chǎn)生的熱作用能夠使黑素細(xì)胞胞體增大，數(shù)突數(shù)量增加，細(xì)胞數(shù)目減少，酪氨酸酶活性提升，從而增加黑素合成;②CO2點(diǎn)陣激光產(chǎn)生創(chuàng)傷后愈合過程中皮損區(qū)分泌各種生長因子和生長因子促進(jìn)了黑素細(xì)胞的分裂癥狀;③CO2點(diǎn)陣激光的熱作用會(huì)使膠原束變性，從而使皮損區(qū)域組織收縮，皮損變小;④CO2點(diǎn)陣激光后產(chǎn)生金屬蛋白酶-2（MMP-2）促進(jìn)了周邊正常組織的黑素細(xì)胞遷移至皮損區(qū)域;⑤CO2點(diǎn)陣激光刺激了未損傷正常組織的外毛囊根鞘部的成黑素細(xì)胞的遷移、增殖以及活化。

復(fù)方卡力孜然酊由驅(qū)蟲斑鳩菊、蛇床子、防風(fēng)、當(dāng)歸、何首烏、補(bǔ)骨脂、烏梅、丁香、白鮮皮等組成，具有良好的清除沉著于局部的未成熟異常黏液質(zhì)和活血溫膚的作用，組成中驅(qū)蟲斑鳩菊具有散寒止痛、殺蟲祛斑、化瘀消腫功效，蛇床子、何首烏、補(bǔ)骨脂、丁香具有益精血、補(bǔ)肝腎功效，白鮮皮、防風(fēng)具有祛風(fēng)燥濕功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，復(fù)方卡力孜然酊能夠激活酪氨酸酶活性、改善局部微循環(huán)和直接局部補(bǔ)充微量元素的作用[17-18]。本文研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊可提高療效;觀察組治療后皮損色素積分高于對(duì)照組，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊可減輕皮損色素;觀察組治療后皮損面積低于對(duì)照組，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊可減少皮損面積;兩組治療前后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊對(duì)肝腎功能無明顯影響。近年來發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者存在細(xì)胞免疫功能低下，主要表現(xiàn)為外周血T淋巴細(xì)胞中CD3、CD4水平下降，而CD8水平升高，及CD4/CD8比值下降。本文研究表明，觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊可改善患者免疫功能。

綜上所述，CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療局限型白癜風(fēng)臨床療效明顯，對(duì)肝、腎功能無明顯影響，可使患者免疫功能得以提高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Wang LM，Lu WJ，Yuan JT，et al.Utility of dermoscopy for evaluating the therapeutic efficacy of tacrolimus ointment plus 308-nm excimer laser combination therapy in localized vitiligo patients[J].Exp Ther Med，2018，15（4）：3981-3988.

[2]郝偉麗，曹冰青，張恒坡，等.他卡西醇軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)臨床療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25（6）：1102-1103.

[3]Sisti A，Sisti G，Oranges CM.Effectiveness and safety of topical tacrolimus monotherapy for repigmentation in vitiligo： a comprehensive literature review[J]. An Bras Dermatol，2016，91（2）：187-195.

[4]余兵，張宏生，肖文.中藥聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（5）：850-852.

[5]王曉燕，呂月桂，張麗，等.外用補(bǔ)骨脂酊聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床觀察及護(hù)理干預(yù)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（14）：146-149.

[6]于越，馮玉康.他克莫司軟膏聯(lián)合烏龍散治療白癜風(fēng)的療效及對(duì)血清IL-18和IFN-γ的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（3）：293-295.

[7]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.黃斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）[J].中華皮膚科雜志，2010，43（6）：373.

[8]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[9]Jang YH，Jung SE，Shin J，et al.Triple combination of systemic corticosteroids， excimer laser， and topical tacrolimus in the treatment of recently developed localized vitiligo[J].Ann Dermatol，2015，27（1）：104-107.

[10]羅光浦，王天晶，任盈盈，等.火針聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)的臨床觀察[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2016，23（2）：89-92.

[11]肖佳，郭愛元，曾慶海，等.308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)進(jìn)展[J].激光生物學(xué)報(bào)，2016， 25（1）：63-70.

[12]劉景衛(wèi)，戴永江，王鵬，等.點(diǎn)陣激光聯(lián)合中藥龍膽瀉肝湯治療白癜風(fēng)臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（3）：209-210.

[13]李振潔，馬少吟，朱慧蘭.點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（3）：286-288.

[14]劉璐，鐘桂書.CO2點(diǎn)陣激光加得寶松封包聯(lián)合308nm激光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2017，26（3）：40-42.

[15]邱實(shí)，鄭涵，樊奇敏，等.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用復(fù)方倍他米松注射液及照射中波紫外線治療難治性白癜風(fēng)3例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2014，13（5）：304-305.

[16]張冬云，王曉林，靳曰軍.308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)45例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，5（11）：1132-1134.

[17]強(qiáng)勇，呂和坤，周秀紅，等.復(fù)方卡力孜然酊聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效觀察與分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2016，25（2）：53-55.

[18]趙一棟，陳銀雪，周仁恩，等.中波高能紫外線聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2017，13（5）：310-312.

[收稿日期]2019-03-19

本文引用格式：金修橋.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療局限型白癜風(fēng)療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（12）：49-52.