天胡荽屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進展

熊 峻，佘金明*，劉宏偉，曹立群，肖 玥

(1.常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南 常德 415000；2.常德市濟世藥物研究所，湖南 常德 415000)

天胡荽屬植物隸屬于傘形科天胡荽亞科，多年生草本，莖細長，匍匐或直立。全世界約有75種，主要分布于熱帶和溫帶地區(qū)。我國約17種2變種，主要分布于我國華東、中南及西南各省[1]。

天胡荽屬植物作為我國民間常用藥物歷史悠久。天胡荽藥名最早出現(xiàn)于唐代《急備千金要方》卷二十六，孫思邈在書中云：“一種小草，生近水渠溫濕處，冬生，其狀類胡荽，亦名雞腸菜，可以療痔病，一名天胡荽?！痹搶僦参锞哂星鍩峤舛?、利尿消腫、祛濕退黃等功效，主要用于治療黃疸、痢疾、水腫、淋癥、目翳、喉腫、癰腫瘡毒、帶狀皰疹、跌打損傷、各種癬癥等[2]。天胡荽屬植物含有黃酮類、三萜類、揮發(fā)油類、植物甾醇類等化學(xué)成分，具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、肝損傷保護等多種藥理活性。本文對天胡荽屬植物的化學(xué)成分和藥理作用進行綜述，以期為該屬植物的進一步研發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類

黃酮類化合物是天胡荽的主要有效成分。目前從天胡荽屬植物中分離得到的黃酮類成分見表1。同屬植物中，以蘆丁為對照品測總黃酮的含量[3]，天胡荽只有破銅錢的29.28%，但測定槲皮素的含量時則以天胡荽(0.081 6%)最高，接下來依次為破銅錢(0.078 1%)、柄花天胡荽(0.073 2%)、紅馬蹄草(0.063 2%)、腎葉天胡荽(0.045 3%)[8]。在天胡荽的各器官中，天胡荽葉的總黃酮含量最高，達到48.05 mg/g，其中主要成分是蘆丁(90.16%)，其次是槲皮素(5.34%)和槲皮苷(4.50%)[9]。

表1 天胡荽屬植物中黃酮類化合物

1.2 三萜類

天胡荽中的三萜類化合物以齊墩果烷型為主(圖1)。Aki Matsushita等[10]從天胡荽的全草甲醇提取物中分離出udosaponin B(19)和hydrocotylosideⅠ-Ⅶ(20-26)共8種齊墩果烷型三萜類化合物，其中hydrocotylosideⅠ-Ⅶ 7個化學(xué)成分是首次從該植物中提取到的新化合物。Huang Huich等[11]從臺灣天胡荽中分離出hydrocosisaponinsA-F(27-32)和hydrocotylosideVII(26)共7種齊墩果烷型三萜皂苷，其中hydrocosisaponinsA-F(28-32)是首次發(fā)現(xiàn)。Ma Ruijing等[12]從紅馬蹄草中分離出9種齊墩果烷型三萜皂苷，分別為：steganogenin3-O-β-D-glucopyranoside(33)、steganogenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(34)、steganogenin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(35)、chichipegenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(36)、chichipegenin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(37)、bemeuxin(38)、barringtogenol C(39)、barringtogenol C 3-O-β-D-glucopyranoside(40)、steganogenin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-glucopyranosyl-22-O-β-D-glucopyranoside and triterpene saponins(41)，其中33-37種為新發(fā)現(xiàn)。

董關(guān)濤等[13]比較了天胡荽屬藥用植物的積雪草苷(42)和羥基積雪草苷(43)2種三萜類組分的總含量，由高到低依次為：紅馬蹄草、柄花天胡荽、腎葉天胡荽、天胡荽、破銅錢。

1.3 揮發(fā)油類

天胡荽屬植物的揮發(fā)油主要包括萜類和醇類化合物。不同產(chǎn)地和不同方法提取天胡荽的揮發(fā)油，所得產(chǎn)物的成分和含量會有差別。穆淑珍等[14]利用水蒸氣蒸餾法提取黔產(chǎn)天胡荽的揮發(fā)性成分，通過GC-MS法鑒定出38種成分，占揮發(fā)油成分的89.99%以上，萜類化合物占總揮發(fā)油的64.19%，其中δ-3-蒈烯含量最高為14.23%，烯醇類化合物占總揮發(fā)油的23.03%，其中Falcarinol(Z)-(-)-1，9-heptadecadiene-4，6-diyne-3-ol的含量最高為21.85%。張?zhí)m等[15]用同法提取江西產(chǎn)天胡荽的揮發(fā)性成分，共分辨出48種色譜峰，并鑒定出其中的14個色譜峰結(jié)構(gòu)，占揮發(fā)油的46.9%，其中主要成分為[-]-匙葉桉油烯醇(7.657%)，α-甜沒藥醇(6.274%)和人參醇(19.151%)。秦偉瀚等[16]也用同法提取了重慶產(chǎn)天胡荽的揮發(fā)性成分，共分辨出103個色譜峰，并鑒定出48個物質(zhì)，占揮發(fā)油總量的70.35%，其中以β-沒藥烯含量最高(21.38%)，其次為葉綠醇(6.22%)。吳林冬等[17]分別用水蒸氣蒸餾法和微波輔助法提取天胡荽的揮發(fā)性成分，經(jīng)GC-MS測定分析，水蒸氣蒸餾法分離鑒定了 39種化學(xué)成分，占揮發(fā)油總量的93.63%，含量高的組分為 3-甲氧基-1，2-丙二醇(32.26%)、鐮葉芹醇(24.15%)。微波輔助提取法分離鑒定了43種化學(xué)成分，占揮發(fā)油總量的 94.88%，含量高的組分為鐮葉芹醇(27.28%)、氧雜三環(huán)十二烷(21.18%)。

胡艷蓮等[18]分別采用了水蒸氣蒸餾法、溶劑萃取法和超臨界CO2萃取法3種方法提取腎葉天胡荽的揮發(fā)性成分。水蒸氣蒸餾法的得率為0.51%，共鑒定出32種成分，占總揮發(fā)油的98.168%，以萜類及烯醇類化合物為主，其中成分含量較高的有雪松醇(45.669%)、3，7，7-三聚體，二甲基，[1S]環(huán)[4，1，0]庚-3-烯(19.344%)、石竹烯氧化物(10.702%)。溶劑萃取法的得率為1.63%，共鑒定出38種成分，占總揮發(fā)油的96.611%，以長鏈烷烴類、酚類、烯醇類及酯類化合物為主，其中成分含量較高的有2，4-雙(1，1-二甲基乙基)苯酚(29.644%)、雪松醇(14.512%)、鄰苯二甲酸二異丁酯(12.061%)。超臨界CO2萃取法的得率為5.32%，共鑒定出19種成分，占總揮發(fā)油的89.266%，以長鏈烷烴類、烯醇類及酯類化合物為主，其中成分含量最高的為鄰苯二甲酸二辛酯(64.302%)。

康文藝等[19]用水蒸氣蒸餾法從破銅錢中提取揮發(fā)油，應(yīng)用GC-MS法共鑒定出42種成分，占總揮發(fā)油的87.41%，主要包括萜及萜醇類化合物，脂肪族化合物和芳香族化合物，其中苯丙腈含量最高為57.28%。

圖2 天胡荽屬植物中三萜類化合物結(jié)構(gòu)

1.4 植物甾醇類

張?zhí)m等[7]、蒲首丞等[20]、張嫩玲等[6]先后從天胡荽中分離出豆甾醇、胡蘿卜苷、谷甾醇、菠甾醇等植物甾醇類成分。

1.5 其他成分

從天胡荽屬植物中也分離得到了香豆素、正丁基O-β-D-吡喃果糖苷、當(dāng)歸棱子芹醇葡萄糖苷、5-hydroxymaltol、綠原酸甲酯、綠原酸、迷迭香酸、兒茶素、表兒茶素、左旋芝麻素、2-ethylacridine、2-甲基-3-O-甲基苯-6-羥基-4(3H)-喹啉酮、3-(4-羥基-甲基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹啉酮、9-10-二氫-9，9，10-三甲基蒽、秋水仙堿[20-24]。同時天胡荽中還含有豐富的人體必需微量元素Zn、Cu、Fe、Mn、Se[25]。

2 藥理作用

2.1 抗病毒作用

周元[26]采用組織培養(yǎng)法，從151種中草藥中通過模擬臨床應(yīng)用的同時法和治療法2種給藥途徑共篩出47種抗Ⅱ型單純皰疹病毒的有效藥物，其中包括天胡荽的14種藥物，具有抗Ⅱ型單純皰疹病毒作用的有效部位。鄭民實等[27]使用ELISA技術(shù)從270種中草藥中初篩出9種抗乙型肝炎病毒表面抗原的有效藥物。復(fù)篩時，若按 5種不同劑量的藥物、2種不同濃度的HBsAg及3種不同接觸時間的10項P/N值均數(shù)來綜合評價這9種藥物，天胡荽的抗HBsAg作用僅次于金錢草和柿蒂，具有良好的抗病毒作用。天胡荽中的積雪草苷能降低HBsAg/HBeAg、細胞外HBV DNA和細胞內(nèi)cccDNA的含量[28]。此外，積雪草苷能通過抑制病毒核心顆粒、S1、S2和X基因啟動子的活性顯著降低病毒DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。積雪草苷在顯著減少DHBV復(fù)制的同時并沒有表現(xiàn)出毒性反應(yīng)，而當(dāng)停止使用積雪草苷后，血清中的DHBV DNA、HBsAg/HBeAg含量3天后才有緩慢回升。此外，對血清中ALT/AST和肝臟病理的變化可得出積雪草苷能減輕肝臟損傷。

2.2 抗腫瘤及增強免疫功能作用

YU FR等[24]、白明東等[29]觀察不同給藥劑量下天胡荽提取物對小鼠移植性腫瘤U14、Hep、S180的抑制作用及其對正常小鼠機體免疫功能的影響。結(jié)果表明連續(xù)10天每天每只小鼠給藥量在1.5 g/kg及 3.0 g/kg時對Hep、S180、U14的抑制率最高，均能明顯提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、免疫器官的重量及血清溶血素值，進而提高胸腺、脾臟指數(shù)和體液免疫能力。說明天胡荽提取物除了具有較廣泛的抗腫瘤特性，還能夠提高免疫功能。蒲首丞[4]用MTT法抗腫瘤實驗觀察天胡荽各萃取部位的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)正丁醇層萃取物在高濃度800 μg/mL時對LA795細胞株的抑制作用較強，而石油醚和乙酸乙酯萃取物的抑制作用相對較弱。吳林冬等[17]同樣采用MTT法考察天胡荽中的齊墩果烷型三萜皂苷的細胞毒性，發(fā)現(xiàn)這種結(jié)構(gòu)的成分對口腔瘤、髓母細胞瘤和結(jié)腸癌都具有一定的細胞毒性。胡艷蓮等[18]從紅馬蹄草中分離得到的9種齊墩果烷型三萜皂苷成分對HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7、SW480這5種癌細胞都具有細胞毒性，其中bemeuxin、barringtogenol C的細胞毒性最強。

2.3 抗菌殺蟲作用

胡艷蓮等[30-31]發(fā)現(xiàn)腎葉天胡荽提取物對大豆蚜蟲既有觸殺活性，又有胃毒活性，且觸殺活性強于胃毒活性；對白蟻既有熏蒸活性，又有胃毒活性，且熏蒸活性強于胃毒活性。用超臨界CO2萃取技術(shù)提取的腎葉天胡荽精油對小菜蛾2齡幼蟲有一定的觸殺活性，且觸殺活性的高低與精油的濃度呈正相關(guān)。天胡荽1∶1的水煎劑體外試驗對金黃色葡萄球菌有強抑制作用，對變形桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌、銅綠甲單胞菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌也有不同程度的抑制作用[10，32]?？滴乃嚨萚33]采用紙片擴散法考察西洋菜、破銅錢和馬蘭3種中草藥揮發(fā)油抗耐藥金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的活性，結(jié)果表明3種中草藥的揮發(fā)油均能抑制這3種耐藥菌，其中破銅錢的揮發(fā)油活性最強。

2.4 肝損傷保護作用

Huang Quanfang[34]、Lin Xing等[35]通過研究天胡荽中染料木素對由脂多糖和D-半乳糖胺引起的肝衰竭癥狀小鼠的作用，發(fā)現(xiàn)染料木素主要通過阻止核轉(zhuǎn)錄因子κB的抗炎反應(yīng)信號通道、減弱肝細胞凋亡和提高血紅素加氧酶水平從而對急性肝衰竭的老鼠起到保護作用。

彭震宇等[36]、鄭燕一等[37]以復(fù)制豬血清致大鼠免疫型肝纖維化模型研究天胡荽有效部位HS和有效成分HAS的抗大鼠免疫型肝纖維化效果，發(fā)現(xiàn)HS和HAS能明顯降低大鼠血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平以及肝組織中的羥脯氨酸水平，具有抗大鼠肝組織纖維化作用，且與HAS的用量呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。張士軍等[38]通過吖啶橙熒光染色法和流式細胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)含有天胡荽藥材的處方復(fù)方六月青(CLYQ)通過引起HSC細胞壞死和凋亡進而發(fā)揮抗纖維化作用。

2.5 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

天胡荽積雪草苷通過清除自由基、提高抗氧化酶的活性、抑制β淀粉樣蛋白(Aβ)的生成與沉積、提高突觸可塑性相關(guān)蛋白和逆轉(zhuǎn)乙酰膽堿含量、膽堿酯酶活性的異常變化，明顯改善SAMP8小鼠的認知障礙[39-40]。天胡荽羥基積雪草苷通過減少氧化損傷、抑制β淀粉樣蛋白(Aβ)生成與沉積、增強突觸可塑性和重塑膽堿能神經(jīng)功能來改善D-半乳糖引起的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷[41-42]。

2.6 其他作用

天胡荽具有較好的利尿作用，給藥后6 h大白鼠的排尿量有明顯的差異?？诜旌粗刑崛〉南愣顾?250 mg/ kg，對正常和糖尿病大鼠均有顯著的降血糖作用[32]。

3 結(jié)語

天胡荽屬植物數(shù)千年來在我國的臨床應(yīng)用證實了天胡荽屬植物具有良好的藥用價值。從目前的研究成果可以看出天胡荽屬植物的成分多樣，已明確分子結(jié)構(gòu)的成分多集中在黃酮類、三萜類和揮發(fā)油上?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，天胡荽屬植物具有良好的活性，但藥理作用明確到單體化合物的僅有積雪草苷、羥基積雪草苷、齊墩果烷型三萜皂苷和染料木素，更多的是其提取物的生物活性。雖然我國天胡荽屬植物資源豐富，分布廣泛，但對其研究還相對薄弱，還需要利用現(xiàn)代藥學(xué)研究手段，結(jié)合細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等各相關(guān)學(xué)科知識，更深入地進行研究，進一步開拓天胡荽屬藥用植物的應(yīng)用前景。