沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭的療效研究

陳升強

廣東省普寧市康美醫(yī)院內(nèi)科，廣東普寧 515300

慢性心力衰竭（CHF）是由于各種心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血功能受損的一組復雜臨床綜合征[1]，是眾多心血管疾病的最終階段[2]。隨著我國人民生活及工作壓力不斷增大，CHF 患者逐漸增多并呈年輕化趨勢[3]。有研究表明，我國現(xiàn)有CHF 患者約450 萬，且5 年存活率比常見的實體惡性腫瘤還要低，已成為本世紀影響人類健康的最重要的心腦血管疾病[4]。目前，沙庫巴曲纈沙坦鈉做為新上市的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），對于CHF 患者的治療及預后效果較好[5-6]。本研究通過觀察探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療CHF 患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的CHF 患者172 例，按隨機數(shù)字表法平均分為觀察組和對照組，各86 例。其中觀察組男45 例，女41 例，平均年齡（54.6±4.8）歲，平均病程（6.7±2.8）年，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為31、36、19 例；冠心病23例，缺血性心肌病20 例，高血壓性心臟病17 例，擴張型心肌病13 例，肺源性心臟病13 例。對照組男52 例，女34 例，平均年齡（55.1±4.9）歲，平均病程（6.5±3.1）年，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為35、33、18 例，冠心病26 例，缺血性心肌病17 例，高血壓性心臟病18 例，擴張型心肌病15 例，肺源性心臟病10 例，兩組患者的年齡、性別、病程、心功能分級和疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）皆符合中華醫(yī)學會心血管病學分會關于CHF 的診斷和治療指南標準[1]；（2）年齡皆≥18 歲；（3）根據(jù)美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準[7]評價其心功能Ⅱ～Ⅳ級；（4）LVEF ≤40%，LVEDD ≥55mm；（5）24h 舒 張 壓≥70mm Hg，24h 收縮壓≥100mm Hg；（6）研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，均知情并自愿參與本次研究和簽署知情同意書。排除標準：（1）患有急性心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、心律失常或不穩(wěn)定型心絞痛者；（2）嚴重的肝，腎，肺等器質性病變；（3）進行過血管重建手術者；（4）合并惡性腫瘤、感染性或全身其他系統(tǒng)疾病者；（5）孕婦或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

兩組患者均接受吸氧、低鹽和低脂攝入、強心劑、利尿劑和其他常規(guī)治療。對照組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉（Novartis Pharma Schweiz AG，J20171054，規(guī)格：100mg×14s）治療，用法用量：起始劑量（50mg/次，bid），每2 周劑量倍增1 次，直至達到維持劑量（200mg/次，bid）。在此基礎上，觀察組聯(lián)合卡維地洛（齊魯制藥有限公司，H20000100，規(guī)格：10mg×28s）治療，用法用量：待沙庫巴曲纈沙坦鈉用量穩(wěn)定后，給予卡維地洛治療，初始劑量（5mg/次，bid，飯后即服），直至患者耐受后可每隔2 周加倍劑量至患者可耐受的最大劑量。最大劑量范圍：體重＜85kg 者最大日劑量為50mg，體重＞85kg 者最大日劑量為100mg。每次應用新劑量時，需觀察患者有無眩暈或輕度頭痛1h，若出現(xiàn)心率減慢、低血壓等情況則適當減少用藥劑量。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標

（1）心功能指標：使用西門子ACUSON SC2000心血管四維彩超測量患者治療前及治療3 個月后的左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期直徑（LVEDD）、左室收縮末期直徑（LVESD）；（2）N 端前腦鈉肽（NT-pro BNP）含量：分別于治療前和治療3 個月后取患者空腹外周靜脈2mL，離心10min（1500 轉/min）后取上層血清，使用ELISA 試劑盒（北京熱景生物技術有限公司提供）測定NT-pro BNP 含量；（3）療效評價：根據(jù)治療3 個月后的心功能和LVEF 改善程度擬定療效判定標準，顯效：LVEF 明顯提升，心功能降低Ⅱ級；有效：LVEF 稍有改善，心功能降低Ⅰ級；無效：LVEF 無變化甚至降低，心功能無變化[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

本研究中采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標變化比較

與治療前比較，治療3 個月后兩組患者的LVEDD、LVESD 均明顯降低（P ＜0.05），LVEF 明顯升高（P ＜0.05）；與對照組比較，治療3 個月后觀察組的LVEF、LVEDD、LVESD 改善幅度更為理想（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標變化

表1 兩組治療前后心功能指標變化

2.2 兩組治療前后NT-pro BNP含量變化

與治療前比較，治療3 個月后兩組患者的NT-pro BNP 含量均明顯降低（P ＜0.05）；與對照組比較，治療3 個月后觀察組的NT-pro BNP 含量改善幅度更為理想（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NT-pro BNP含量變化，pg/mL）

表2 兩組治療前后NT-pro BNP含量變化，pg/mL）

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=8.975，P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

CHF 是臨床常見的心血管疾病，癥狀主要表現(xiàn)為心悸、胸悶，在過度勞累的情況下可出現(xiàn)心肌缺血，引發(fā)心律失常、昏厥甚至死亡[9]。近年來隨著血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物在臨床的廣泛應用，CHF 治療取得了較大進展[10]。而通過藥物研發(fā)和臨床實驗尋找療效更佳的藥物治療CHF 一直是臨床工作的關注重點。

目前，沙庫巴曲纈沙坦鈉為全球首個ARNI 類心衰新藥，尤其適用于射血分數(shù)下降的CHF 患者，可降低其心血管入院率及死亡率，已經(jīng)廣泛地應用于臨床治療中，使眾多患者獲益[11]。其組成成分中的沙庫巴曲可通過抑制腦啡肽酶的活性，減少利鈉肽降解，升高利鈉肽水平，從而起到排鈉利尿和擴張血管的作用；而纈沙坦通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，舒張血管，排鈉利尿，減輕心臟負荷，通過產(chǎn)生NO 抑制心肌細胞損傷，改善心功能[12]。

卡維地洛為非選擇性的第三代β 受體阻滯劑，通過阻斷腎上腺素β 受體，降低心率，擴張血管，降低外周血管阻力，減少機體氧自由基對心臟細胞的損傷，降低耗氧量以減輕心臟負荷，減緩血肌重構，以達到改善心功能的目的[13]。

本研究中，治療3 個月后，相較之采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的對照組，采用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛的觀察組的臨床療效明顯更優(yōu)；此外，本研究主要通過LVEF、LVEDD 和LVESD 的變化評價CHF 患者的心室射血功能，結果顯示，治療3 個月后，觀察組LVEF、LVEDD 和LVESD 改善情況比對照組更為理想。NT-pro-BNP 是評估心力衰竭嚴重程度的重要指標[14]。當左心室負荷加重時，刺激心室肌細胞大量分解BNP 前體，生成NT-pro BNP。因此，NT-pro BNP 濃度越高，說明患者心力衰竭程度越重[15]。本研究中，治療3 個月后，觀察組NT-pro BNP 含量下降幅度明顯大于對照組。提示，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛治療CHF，兩者協(xié)同藥效，可降低CHF 患者NT-pro-BNP 水平，減輕心臟負荷，改善心功能，其臨床效果優(yōu)于單獨用藥。

另外，本研究在增加卡維地洛的用藥劑量之前，要評估患者的心功能狀況，以確定對卡維地洛的耐受性，如果患者心功能不全明顯惡化，則增加利尿劑量或減少卡維地洛的用量。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合卡維地洛治療CHF，可降低NT-pro BNP 含量，改善左室射血分數(shù)，可有助改善患者心功能，提高臨床療效，值得臨床推廣應用。