益生菌在預(yù)防和治療器官疾病中的功能活性研究進(jìn)展

徐 煜

（潤(rùn)盈生物工程（上海）有限公司，上海 200436）

由于益生菌具有眾多益生活性及其使用安全性，相關(guān)產(chǎn)品是當(dāng)前市場(chǎng)的熱點(diǎn)。對(duì)益生菌活性的研究已經(jīng)不僅僅局限于腸道調(diào)節(jié)方面，對(duì)其他器官疾病的預(yù)防和治療活性也被大量研究，目前尚缺乏對(duì)這些研究的系統(tǒng)綜述。本文對(duì)近兩年益生菌（限于乳桿菌和雙歧桿菌）在皮膚、口腔、呼吸道、肝胃、腸道及女性生殖道疾病預(yù)防和治療方面的研究結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，涵蓋動(dòng)物活性實(shí)驗(yàn)效果、人體臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果和相關(guān)活性的機(jī)制。本文將為益生菌活性的深入研究，以及相關(guān)益生菌產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供重要的理論支持。

1 腸道疾病相關(guān)預(yù)防和治療活性

1.1 腸炎防護(hù)

益生菌對(duì)于腸應(yīng)激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）、炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative coltis，UC）等腸道疾病都有預(yù)防和治療作用。臨床研究表明，益生菌單菌和多菌的攝入均有助于緩解IBS的癥狀。從母乳中分離出的一株格氏乳桿菌BNR17，在隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)中，格氏乳桿菌BNR17治療組的腹痛評(píng)分明顯降低，同時(shí)IBS癥狀評(píng)分明顯降低[1]。在含有嗜酸乳桿菌CL1285、干酪乳桿菌LBC80R和鼠李糖乳桿菌CLR2的組合菌株膠囊與安慰劑用于IBS癥狀的臨床研究中，受試者攝入益生菌后，包括腹部疼痛、疼痛時(shí)間、腹脹、糞便稠度和頻率、生活質(zhì)量和IBS在內(nèi)的癥狀均有充分緩解，且受試者沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件發(fā)生[2]。

UC是近幾十年來(lái)逐漸上升的一種慢型炎癥性腸病，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。益生菌已成為UC治療的一種新策略。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，兩歧雙歧桿菌BIF231（1.4×1011CFU/d）對(duì)慢性腸炎具有抗炎作用[3]。兩歧雙歧桿菌BIF231可降低硫代巴比妥酸反應(yīng)物（thiobarbituric acid reactive substance，TBARs）值、一氧化氮水平和提高谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平。同時(shí)，兩歧雙歧桿菌BIF231在體外對(duì)IEC-6細(xì)胞具有良好的黏附和免疫調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)三硝基苯磺酸鹽（trinitro-benzenesulfate，TNBS）所致結(jié)腸炎損傷組織的恢復(fù)。從嬰兒糞便中分離的植物乳桿菌ZDY2013和兩歧雙歧桿菌WBIN03作為復(fù)合菌劑也能夠治療葡聚糖硫酸鈉（dextran sodium sulfate，DSS）誘導(dǎo)的UC[4]。植物乳桿菌ZDY2013和兩歧雙歧桿菌WBIN03能在轉(zhuǎn)錄水平上通過(guò)下調(diào)敏感性細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α））和上調(diào)抗氧化因子（如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）1、SOD2、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase 2，GPX2）），對(duì)DSS誘導(dǎo)的小鼠UC有明顯的抑制作用。同時(shí)，植物乳桿菌ZDY2013增加了動(dòng)物乳桿菌的豐度，而兩歧雙歧桿菌WBIN03則增加了毛螺旋菌科（Lachnospiraceae）細(xì)菌COE1的豐度，通過(guò)腸道微生物來(lái)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，并在炎癥中起調(diào)節(jié)作用。

IBD往往涉及菌群、腸上皮細(xì)胞和常駐免疫細(xì)胞的失衡，而益生菌發(fā)揮著對(duì)抗IBD的保護(hù)作用。在高度炎癥條件下，短雙歧桿菌可以降低腸道上皮細(xì)胞的內(nèi)源性和外源性凋亡，進(jìn)而保護(hù)腸道上皮細(xì)胞屏障免受損害，這可能通過(guò)表面胞外多糖和與宿主相互作用所介導(dǎo)[5]。嗜酸乳桿菌可以減輕DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的程度[6]。嗜酸乳桿菌可以抑制T-輔助細(xì)胞17（T-helper 17，Th17）產(chǎn)生促炎因子，誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）及白細(xì)胞介素-10（interleukin 10，IL-10）的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)IBD的治療作用。除了益生菌活菌能發(fā)揮對(duì)抗炎癥性腸病的作用，進(jìn)一步的研究還表明，滅活后的植物乳桿菌[7]或發(fā)酵乳桿菌的發(fā)酵乳[8]對(duì)炎癥性腸病也具有抗炎效果。

雖然益生菌在腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起著重要作用，但是其分子機(jī)制尚未得到充分研究。研究表明，兩歧雙歧桿菌可以調(diào)節(jié)腸道m(xù)RNA的表達(dá)和下游靶基因的應(yīng)答，兩歧雙岐乳桿菌和宿主可能通過(guò)mRNA實(shí)現(xiàn)交叉響應(yīng)[9]。益生菌表面的胞外多糖也可能介導(dǎo)益生菌和宿主的免疫響應(yīng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)益生菌對(duì)宿主的保護(hù)作用。另外，益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群的分子機(jī)制也需要進(jìn)一步研究。

1.2 提高腸道免疫力

臨床研究表明，益生菌能有效治療及改善便秘癥狀，并提高腸道免疫力。益生菌提高腸道免疫能力的作用除了調(diào)節(jié)腸道菌群和產(chǎn)生有機(jī)酸之外，還突出表現(xiàn)在另外三方面。一方面，益生菌能增強(qiáng)腸道屏障，防止腸滲漏發(fā)生并能保護(hù)黏膜完整性。研究表明，嬰兒雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌發(fā)酵物可以使得Caco-2細(xì)胞封閉蛋白和克勞蛋白-1正?；磉_(dá)，并阻止IL-1β誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞的核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）活化，實(shí)現(xiàn)抑制腸滲漏的作用[10]。羅伊氏乳桿菌DSM17938和1563F預(yù)處理豬腸細(xì)胞株IPEC-J2，能通過(guò)下調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的表達(dá)，增加細(xì)胞質(zhì)支架蛋白ZO-1（195 kDa）長(zhǎng)異構(gòu)體的產(chǎn)生，并維持E-上皮鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)，保護(hù)黏膜完整性，防止腸毒素性大腸桿菌感染對(duì)黏膜的破壞[11]。

另一方面，益生菌能夠提高腸道對(duì)致病微生物的抵抗能力。植物乳桿菌LRCC5310產(chǎn)生的胞外多糖在體外對(duì)人輪狀病毒W(wǎng)A株具有抗病毒作用[12]。小鼠在輪狀病毒感染前和感染后5 d口服植物乳桿菌LRCC5310產(chǎn)生的胞外多糖，可縮短腹瀉時(shí)間和病毒脫落時(shí)間，防止腸道上皮完整性的破壞。嬰兒雙歧桿菌和動(dòng)物雙歧桿菌能夠改進(jìn)小腸絨毛，提高腸道隱窩比率，進(jìn)而降低腸道病原菌定植和刺激局部免疫[13]。益生菌在體內(nèi)能和致病菌競(jìng)爭(zhēng)性附著，防止病菌入侵。發(fā)酵乳桿菌擁有暴露在外的黏液結(jié)合蛋白（mucin binding protein，MucBP），這種蛋白發(fā)揮著和腸道黏液結(jié)合的作用[14]。研究表明，發(fā)酵乳桿菌MBD93的MucBP與腸道黏液糖苷N-乙酰半乳糖（N-acetylgalactosamine，GalNAc）、N-乙酰氨基葡萄糖（N-acetylglucosamine，GlcNAc）、半乳糖（galactose，Gal）和唾液酸（N-acetylneuraminic acid，Neu5Ac）有很強(qiáng)的親和力。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，發(fā)酵乳桿菌MBD93能阻止內(nèi)源致病菌，如大腸桿菌、副傷寒沙門氏菌、桑尼氏志賀菌和尋常變形桿菌對(duì)黏液的黏附，防止致病菌的侵入。

此外，益生菌能刺激腸道免疫，降低致病菌毒性，改善腹瀉癥狀。唾液乳桿菌Ls04在增殖腸道有益菌并抑制致病菌的同時(shí)，能夠有效提高腸黏膜分泌型免疫球蛋白SigA的含量，刺激機(jī)體免疫應(yīng)答[15]。長(zhǎng)雙歧桿菌BR-108（無(wú)論活菌和死菌）能在小鼠盲腸組織和回腸佩耶體（ileal Peyer’s patches）中刺激細(xì)胞激素，如IL-6和IL-8的基因表達(dá)，從而帶來(lái)各種有益作用，包括預(yù)防感染、調(diào)節(jié)類脂代謝以防止和控制肥胖、減輕過(guò)敏癥狀和改善便秘[16]。

2 女性生殖道健康保護(hù)

益生菌對(duì)女性生殖健康的保護(hù)是其益生功能研究的熱點(diǎn)。在減輕陰道炎癥、清除性病病毒及治療白色念珠病等方面均有大量研究。

陰道炎癥是常見(jiàn)的婦科疾病。益生菌鼠李糖乳桿菌GR-1的上清能減輕脂多糖（lipopolysaccharide，PS）和脂肽酸（lipoteichoic acid，LTA）對(duì)人體羊膜細(xì)胞促炎細(xì)胞因子TNF-α產(chǎn)生的刺激，具有降低婦女早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)用潛力[17]。臨床實(shí)驗(yàn)表明，植物乳桿菌P17630的攝入能降低陰道反復(fù)感染的頻率和嚴(yán)重程度[18]。

人類乳頭瘤HPV病毒感染陰道會(huì)導(dǎo)致尖銳濕疣。意大利的一項(xiàng)臨床研究表明，長(zhǎng)期補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌BMX54可以通過(guò)恢復(fù)最初的菌群平衡而有助于解決HPV病毒感染[19]。在此項(xiàng)研究中，招募了117 名患有細(xì)菌性陰道病和陰道炎及伴生性HPV感染的婦女。經(jīng)隨訪14 個(gè)月后，長(zhǎng)期益生菌組解除HPV相關(guān)細(xì)胞學(xué)異常的概率是短期益生菌補(bǔ)充組的2 倍。負(fù)HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果表明，短期組的總HPV清除率為11.6%，長(zhǎng)期組為31.2%。通過(guò)益生菌重建陰道生態(tài)平衡是有效治療HPV感染不可忽視的策略。

女性陰道念珠?。╲ulvovaginal candidiasis，VVC）是一種世界范圍內(nèi)非常常見(jiàn)的感染，主要由白色念珠菌（Candida albicans）引起。預(yù)防性攝入鼠李糖乳桿菌能避免或減少免疫抑制小鼠中白色念珠菌病的發(fā)展[20]。有研究表明，唾液乳桿菌MG242能抑制（99.99±0.01）%的C. albicans生長(zhǎng)，表明唾液乳桿菌MG242具有開(kāi)發(fā)為治療或預(yù)防VVC益生制劑的潛力[21]。掃描電子顯微鏡分析證實(shí)，副干酪乳桿菌菌株28.4表現(xiàn)出強(qiáng)烈的減少C. albicans菌絲形成的作用，具有作為治療白色念珠病替代方法的潛力[22]。發(fā)酵乳桿菌MG901和植物乳桿菌MG989有抑制白色念珠菌的潛力[23]。與白色念珠細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)后的細(xì)胞活力測(cè)試顯示，白色念珠菌細(xì)胞失去代謝活性并最終被殺死。進(jìn)一步的研究表明，發(fā)酵乳桿菌MG901和植物乳桿菌MG989具有較高的表面疏水性，增強(qiáng)了二者對(duì)上皮細(xì)胞的黏附能力。這2 種益生菌與大腸桿菌和白色念珠菌共同聚集能影響白色念珠菌對(duì)腸上皮細(xì)胞的黏附和定植，可能對(duì)體內(nèi)VVC的清除起到重要作用。

卷曲乳桿菌對(duì)陰道致病菌的抑制作用尤為突出。有研究表明，雖然自陰道分離的卷曲乳桿菌（7 株）、格氏乳桿菌（6 株）和約氏乳桿菌（5 株）均對(duì)白色念珠菌ATCC10231的生長(zhǎng)、菌絲形成和病毒相關(guān)基因的表達(dá)有抑制作用，但是卷曲乳桿菌B145在微孔板液體培養(yǎng)基測(cè)試中表現(xiàn)出最強(qiáng)的抗菌活性（P＜0.05），非常值得功能開(kāi)發(fā)研究，卷曲乳桿菌BC5D對(duì)抗一種重要的性傳播致病菌沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis），有高于其他陰道乳桿菌的顯著、優(yōu)越的活性[24]。在對(duì)15 株乳桿菌（如卷曲乳桿菌、格氏乳桿菌和陰道乳桿菌）對(duì)抗沙眼衣原體（C. trachomatis）感染的體外活性研究中，卷曲乳桿菌是HeLa細(xì)胞預(yù)防沙眼衣原體感染效果最好的菌種，特別是即使在低劑量下卷曲乳桿菌也具有顯著的保護(hù)活性。進(jìn)一步的機(jī)理研究表明，BC5通過(guò)改變HeLa細(xì)胞系脂質(zhì)組成誘導(dǎo)上皮質(zhì)膜的重要改變，使得衣原體感染顯著減少[25]。

陰道滴蟲病是一種一般通過(guò)性傳播感染的婦科疾病，病原體是陰道毛滴蟲（Trichomonas vaginalis），一種胞外原蟲。研究表明，格氏乳桿菌ATCC9857有抑制陰道滴蟲黏附宿主細(xì)胞的作用[26]。格氏乳桿菌ATCC9857的表面蛋白——凝集促進(jìn)因子APF-2，有助于顯著阻抑陰道滴蟲對(duì)人體外宮頸陰道細(xì)胞的黏附。對(duì)乳酸菌保護(hù)宿主對(duì)抗陰道滴蟲的機(jī)制研究有助于開(kāi)發(fā)新型的特異性治療方法。

3 肝胃保健

在肝胃保健方面，益生菌在預(yù)防脂肪肝、防止酒精對(duì)肝胃的損傷及減輕幽門螺桿菌對(duì)胃的損傷方面都有保健作用。

肥胖與胰島素抗性及脂肪肝疾病強(qiáng)烈相關(guān)，益生菌能調(diào)節(jié)胰島素的敏感性，改善相關(guān)癥狀。臨床實(shí)驗(yàn)表明，每日攝入格氏乳桿菌BNR17有助于減少肥胖成年人的內(nèi)臟脂肪質(zhì)量[27]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，攝入嗜酸乳桿菌NS1能顯著減輕高脂飲食小鼠的肥胖和肝脂累積，并伴隨胰島素敏感的改善[28]。牛乳寡糖和嬰兒雙歧桿菌能夠阻止特定西式喂養(yǎng)條件下小鼠的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）[29]。嬰兒乳桿菌和牛乳寡糖合劑或嬰兒乳桿菌的補(bǔ)充，均能改善小鼠的胰島素敏感性，減少肝炎發(fā)生。此外，嬰兒乳桿菌和乳寡糖的合劑可以進(jìn)一步降低肝甘油三酯水平、刺激肝臟免疫、減少膽鹽合成及提高肝臟解毒能力。

酒精和幽門螺桿菌是危害胃健康的重要隱患。長(zhǎng)雙歧桿菌LC67和植物乳桿菌LC27合用可以抑制胃部酒精性出血潰瘍區(qū)域，同時(shí)提高髓過(guò)氧化物酶活性，降低TNF的表達(dá)，還可以提高酒精抑制的肝臟中乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性，減輕酒精性胃炎和肝損傷[30]。幽門螺桿菌感染和胃部病理密切相關(guān)。胃部組織感染幽門螺桿菌后會(huì)產(chǎn)生一種侵入性的促炎免疫響應(yīng)，導(dǎo)致胃炎和一系列形態(tài)學(xué)改變，進(jìn)而增加患癌的易感性[31]。益生菌可以作為阻止或減少幽門螺桿菌的替代解決方式。一方面，益生菌可以抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)?；畹囊嫔梢院陀拈T螺桿菌共同聚集，從而抑制益生菌生長(zhǎng)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，熱滅活的約氏乳桿菌HK-LJ 88在體外對(duì)幽門螺桿菌的生長(zhǎng)有抑制作用[32]。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，多次口服約氏乳桿菌HK-LJ88可顯著降低無(wú)菌小鼠感染胃中幽門螺桿菌的數(shù)量，進(jìn)一步的結(jié)果表明，即使是滅活乳酸菌的菌體成分也有可能通過(guò)某些未知的機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)幽門螺桿菌的根除治療。另一方面，益生菌可以刺激胃部免疫響應(yīng)，減輕幽門螺桿菌感染后的促炎免疫響應(yīng)。在感染幽門螺桿菌后，發(fā)酵乳桿菌UCO-979C菌株能分化調(diào)節(jié)胃上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子響應(yīng)，顯著減少人胃上皮細(xì)胞、THP-1炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，增加免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的水平，顯現(xiàn)出顯著的抗炎效應(yīng)[31]。

4 上呼吸道感染防護(hù)

益生菌對(duì)上呼吸道感染的預(yù)防和保護(hù)體現(xiàn)在改善癥狀及提高對(duì)病毒或致病菌的抵御能力上。益生菌可以改善過(guò)敏性鼻炎和間歇性哮喘的癥狀。臨床研究表明，長(zhǎng)雙歧桿菌BB536、嬰兒雙歧桿菌M-63、短雙歧桿菌M-16V等雙歧桿菌混合物能夠明顯改善兒童花粉誘導(dǎo)的過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和間歇性哮喘（intermittent a s t h m a，I A）的癥狀，并能提高生活質(zhì)量[33]。格氏乳桿菌能改善呼吸道過(guò)敏癥狀，可預(yù)防小鼠過(guò)敏性哮喘模型中粉塵螨誘導(dǎo)的氣道過(guò)敏和炎癥反應(yīng)[34]。格氏乳桿菌喂養(yǎng)能導(dǎo)致小鼠的炎性趨化因子明顯減少，糖類和脂質(zhì)代謝的基因表達(dá)增加，尤其是過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）的表達(dá)增加，格氏乳桿菌可能是通過(guò)一種新的樹(shù)突狀細(xì)胞內(nèi)PPARγ激活途徑減輕過(guò)敏原誘導(dǎo)的過(guò)敏性哮喘氣道炎癥。

益生菌可以調(diào)節(jié)免疫代謝，提高上呼吸道抵御病毒或細(xì)菌的能力。約氏乳桿菌可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)代謝和改變免疫系統(tǒng)功能實(shí)現(xiàn)氣道黏液保護(hù)。在呼吸道多核病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染期間，口服攝入約氏乳桿菌可以減輕感染癥狀[35]。約氏乳桿菌可以調(diào)節(jié)氣道T輔助2型細(xì)胞（Th-2）和樹(shù)突細(xì)胞（dendritic cell，DC）功能，增加T調(diào)節(jié)細(xì)胞，同時(shí)改變骨髓衍生樹(shù)突細(xì)胞（bone marrow-derived DCs，BMDCs）的細(xì)胞介素分泌，減少共刺激分子的表達(dá)?？诜备衫胰闂U菌CNCMI-1518能刺激肺部高水平招募髓系炎癥細(xì)胞，如間質(zhì)單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，進(jìn)而提高對(duì)腦膜炎奈瑟菌感染的抵抗力。另外，值得注意的是，一些益生菌的死菌體同樣也有刺激免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而增強(qiáng)上呼吸道對(duì)病毒抵抗能力的作用。研究發(fā)現(xiàn)，從泡菜中分離出的植物乳桿菌NF1熱致死處理后也能顯著減少小鼠肺部感染的流感A（H1N1和H3N2亞型）和流感B（YaMagata系）病毒復(fù)制，延長(zhǎng)感染小鼠的平均存活時(shí)間，并導(dǎo)致存活率增加[36]。死的益生菌菌體同樣也具有相當(dāng)?shù)膽?yīng)用潛力。

5 口腔保健

較差的口腔健康和一些疾病，如齲齒、牙周疾病和口腔癌相關(guān)，這些疾病在全世界非常流行。益生菌在預(yù)防口腔疾病、改善口腔健康方面有積極作用。變形鏈球菌是導(dǎo)致齲齒的致病菌之一。研究表明，唾液乳桿菌CECT5713死菌體能降低唾液中變形鏈球菌數(shù)量，并抑制變形鏈球菌與羥基磷灰石的黏附，可作為降低口腔唾液中致病菌濃度的一種策略[37]。鼠李糖乳桿菌LGG和雙歧桿菌BB-12組合益生菌對(duì)唾液和菌斑攜帶的聚合放線菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitans）、牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）、中間普雷特拉菌（Prevotella intermedia）和核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）有明顯抑制作用，能改善牙齦健康[38]。

副干酪乳桿菌發(fā)酵牛乳產(chǎn)生的活性物質(zhì)對(duì)口腔健康也有良好的保護(hù)作用。臨床實(shí)驗(yàn)表明，副干酪乳桿菌SD1發(fā)酵牛乳既能降低唾液中變形鏈球菌的數(shù)量，又能延遲齲齒發(fā)生，并且菌株對(duì)幼兒是安全的[39]。干酪乳桿菌副干酪亞種NTU101發(fā)酵脫脂乳也具有抗牙周炎活性[40]。干酪乳桿菌副干酪亞種NTU101乙醇提取物通過(guò)降低酒石酸抗性酸磷脂酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）活力和酒石酸抗性酸陽(yáng)性多核破骨細(xì)胞數(shù)量，抑制NF-κB配體受體激活子（receptor activator of nuclear factor -κB ligand，RANKL）誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，減少牙齒骨流失。

不同的益生菌均能表現(xiàn)出對(duì)口腔健康的保護(hù)作用，然而菌株之間的相互協(xié)同及不同菌株的人群適應(yīng)性仍不清楚。

6 皮炎防護(hù)

益生菌用于皮膚病治療的潛力巨大，口服益生菌可以調(diào)節(jié)腸道免疫，改善一些皮膚病，如特征性皮炎（atopic dermatitis，AD）的癥狀。研究表明，無(wú)毛小鼠口服唾液乳桿菌LA307和鼠李糖乳桿菌LA305可以抑制慢性皮炎的發(fā)展[41]。用這2 種乳桿菌治療，會(huì)導(dǎo)致小鼠促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-22水平下降，同時(shí)促使抗炎因子IL-10和IL-4水平上升。德國(guó)的一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)表明，含有經(jīng)熱處理的約氏乳桿菌NCC533的化妝品洗劑，可以控制AD患者金黃色葡萄球菌的定植，實(shí)現(xiàn)局部癥狀的改善[42]。進(jìn)一步的研究表明，熱處理的約氏乳桿菌NCC533可以調(diào)節(jié)AD患者內(nèi)源性皮膚抗菌肽AMPs的表達(dá)，并抑制金黃色葡萄球菌與人表皮模型的體外結(jié)合[43]。約氏乳桿菌NCC533可以通過(guò)增強(qiáng)皮膚天然免疫和減少金黃色葡萄球菌定植來(lái)改善AD。

然而，現(xiàn)有的益生菌在皮膚病，如AD方面的治療效果并不一致，部分原因是由于益生菌的作用具有菌株特異性，仔細(xì)選擇益生菌菌株對(duì)確保治療的有效性非常必要。

7 結(jié) 語(yǔ)

益生菌在器官疾病預(yù)防和治療方面功能活性研究眾多，但是機(jī)制研究并不非常透徹，而且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究多于人體臨床研究，針對(duì)人體疾病療效的作用機(jī)制更加缺乏。不同人群對(duì)不同菌株響應(yīng)的差異研究尚屬空白，另外菌株之間的協(xié)同作用也不清楚。但是益生菌具有開(kāi)發(fā)為功能性食品及相關(guān)疾病治療藥物的巨大潛力，篩選得到針對(duì)某些特定疾病具有明確功效、機(jī)制清楚及可以用于臨床治療的益生菌是今后益生菌功能活性的研究方向。此外，益生菌死菌體的生物活性也同樣不能忽視，這將為相關(guān)益生菌日化或發(fā)酵產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供新的思路。