左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性分析

顧曄，俞潔霏，鄔亦華

（1.上海國(guó)際醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)內(nèi)科，上海 201315；2.上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科，上海 201315；3.上海國(guó)際醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)科，上海 201315）

0 引言

帕金森病是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由錐體外系功能的慢性退行性變引起，以50-60 歲男性為高發(fā)人群，表現(xiàn)為典型的靜止性震顫和運(yùn)動(dòng)遲緩，可伴隨痙攣、多汗、流口水、頭暈、乏力等癥狀。本病呈進(jìn)行性發(fā)展，臨床尚無根治辦法，嚴(yán)重影響患者的生命安全和生存質(zhì)量[1]。左旋多巴是治療本病的基礎(chǔ)用藥，能夠補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺含量，改善錐體外系功能，但長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象、精神癥狀、晨僵少動(dòng)等不良反應(yīng)，甚至部分患者可造成病情終身不可逆轉(zhuǎn)。普拉克索屬于多巴胺能激動(dòng)劑，與左旋多巴聯(lián)用可達(dá)到減毒增效的作用，能明顯減少左旋多巴的用量，并促進(jìn)運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的緩解[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2019 年1 月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的82 例帕金森病患者隨機(jī)分為兩組。觀察組41例，男31例，女10例，年齡48-85歲，平均（66.4±8.3）歲，病程3 個(gè)月-5 年；對(duì)照組41 例，男30 例，女11 例，年齡46-84 歲，平均（65.9±8.7）歲，病程3 個(gè)月至4 年；所有患者均符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，HoehnYahr 分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)；排除合并其他腦部器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重內(nèi)分泌或造血系統(tǒng)疾病、帕金森病伴癡呆、合并精神病；比較年齡、性別、病程、HoehnYahr 分級(jí)等無明顯差異。

1.2 方法

對(duì)照組單用左旋多巴（艾康禮德制藥（浙江）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970321），0.25 g/次，3 次/d，根據(jù)病情逐步加量，每周增加0.5 g/d，分3 次服用，最大劑量不超過6 g/d，分5 次服用，共治療18 周。觀察組采用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療，左旋多巴0.25 g/次，3 次/d，一周后減量至0.125 g/次，普拉克索（Boehringer Ingelheim（德國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字J20150017）0.125 mg/次，3 次/d，一周后加量至0.25 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療18 周[3]。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)UPDRS 評(píng)分減分率判斷療效。顯效：UPDRS評(píng)分減分率≥30%；有效：UPDRS 評(píng)分減分率在5%-30%；無效：UPDRS 評(píng)分減分率＜5%[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、治療6 周、12 周、18 周采用UPDRS Ⅲ評(píng)分評(píng)估運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況，包括面部表情、靜止性震顫等14 項(xiàng)內(nèi)容，總分0-92 分，得分越高，則病情越嚴(yán)重；采用WHO 生存質(zhì)量量表評(píng)估治療后的生活質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異為P＜0.05，分別行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者臨床療效比較，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ評(píng)分比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ評(píng)分比較（）

表2 兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ評(píng)分比較（）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

兩組患者治療后生活質(zhì)量比較，見表3。

表3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較（）

表3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較（）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

3 討論

帕金森病起源于腦部黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路，長(zhǎng)期慢性變性導(dǎo)致黑質(zhì)嚴(yán)重破壞，多巴胺生成明顯減少，紋狀體無法抑制乙酰膽堿興奮性，致使乙酰膽堿含量相對(duì)增多，從而引發(fā)臨床癥狀。左旋多巴是本病治療的基礎(chǔ)用藥，其屬于巴胺合成的前體，口服后能通過血腦屏障，補(bǔ)充紋狀體內(nèi)多巴胺，抑制乙酰膽堿興奮性，達(dá)到改善癥狀的目的。而單純使用多巴胺則無法通過血腦屏障，故而無法用于本病的治療。但本藥需長(zhǎng)期服用，在體內(nèi)可分解成兒茶酚胺和3-O-甲基多巴，不斷蓄積造成左旋多巴在腦內(nèi)的濃度降低，藥效下降，且可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，特別是開關(guān)現(xiàn)象，因此需要聯(lián)合用藥以減少左旋多巴的用量，抑制不良反應(yīng)[5]。普拉克索為完全性非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，可高度選擇D3 多巴胺受體，激動(dòng)D3 受體達(dá)到改善焦慮、抑郁情緒的效果，同時(shí)直接作用于突觸前和突觸后多巴胺受體，當(dāng)多巴胺神經(jīng)元變性死亡導(dǎo)致多巴胺量減少時(shí)，可激活D2 和D3 受體，彌補(bǔ)其功能缺損，并可直接或間接作用于黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)傳導(dǎo)通路中突觸后D2、D3 受體，與左旋多巴合用可減少使用劑量和用藥次數(shù)，從而達(dá)到減毒增效的作用[6]。

綜上所述，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性確切，對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀的改善明顯，有助于提升生活質(zhì)量，值得在臨床推廣使用。