前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效與安全性

李勝榮 張運(yùn)強(qiáng) 李敏佳 廖學(xué)淵 吳勇林 廖志波

[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效與安全性。方法 選擇該院83例2015年1月—2017年12月糖尿病腎病患者。隨機(jī)分組，對(duì)照組采取纈沙坦治療，綜合治療組則采取纈沙坦+前列地爾治療。比較兩組糖尿病腎病療效;尿蛋白減少的情況、血糖改善時(shí)間;治療前后患者腎功能、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo);不良反應(yīng)。結(jié)果 綜合治療組糖尿病腎病尿蛋白減少的情況相比較對(duì)照組更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血糖改善時(shí)間、腎功能、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)相比較對(duì)照組更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜合治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)相似（P>0.05）。結(jié)論 纈沙坦+前列地爾治療糖尿病腎病效果好。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾;纈沙坦;糖尿病腎病;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）10（b）-0184-03

糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，并且是終末期腎病的典型表現(xiàn)。這類患者的主要特征是代謝紊亂（脂代謝異常，碳水化合物代謝異常），腎血流動(dòng)力學(xué)異常。作為糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，如果治療不當(dāng)，糖尿病腎病往往極易導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，加上生活壓力的不斷加大，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率不斷上升，導(dǎo)致糖尿病的持續(xù)增加，而糖尿病腎病患者人數(shù)也增多。糖尿病腎病患者的腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降并威脅患者的生命。制定合理的治療計(jì)劃可以控制患者的血糖水平并延緩疾病的發(fā)展[1]。該研究選擇該院83例2015年1月—2017年12月糖尿病腎病患者。隨機(jī)分組，對(duì)照組采取纈沙坦治療，綜合治療組則采取纈沙坦+前列地爾治療，分析了前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效與安全性，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院83例糖尿病腎病患者。隨機(jī)分組，其中，對(duì)照組年齡34～72歲，平均（54.25±2.57）歲。有42例，男女分別30例和12例。糖尿病病程3～21年，平均（13.67±0.25）年。糖尿病腎病病程1～10年，平均（5.63±0.28）年。綜合治療組年齡34～72歲，平均（54.15±2.21）歲。有41例，男女分別29例和12例。糖尿病病程3～21年，平均（13.24±0.68）年。糖尿病腎病病程1～10年，平均（5.61±0.21）年。對(duì)照組、綜合治療組資料有可比性。兩組的條件糖尿病腎病CKD3期—4期患者、合并高血壓病2級(jí)。

1.2? 方法

對(duì)照組采取纈沙坦治療，80 mg/次，2次/d，早晚進(jìn)餐時(shí)候口服，治療2周。

綜合治療組則采取纈沙坦+前列地爾治療。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療，將2 mL前列地爾聯(lián)合10 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈推注治療，1次/d，治療2周。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組糖尿病腎病療效;尿蛋白情況、血糖改善時(shí)間;治療前后患者腎功能、以及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo);不良反應(yīng)（高血鉀、惡心、嘔吐）。

顯效：血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)恢復(fù)正常，癥狀體征消失;有效：尿蛋白情況以及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)、癥狀體征等改善42%以上;無(wú)效：尿蛋白情況以及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)、癥狀改善的程度低于42%。療效=顯效、有效百分率之和[2]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 效果

綜合治療組有更高的療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 腎功能、和血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)

治療前對(duì)照組、綜合治療組腎功能、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)比較（P>0.05）;治療后綜合治療組腎功能、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)變化幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 尿蛋白情況以及血糖改善時(shí)間

綜合治療組血糖改善時(shí)間和對(duì)照組比較有優(yōu)勢(shì)，（t=6.933、7.342，P=0.000<0.05），綜合治療組尿蛋白情況改善、血糖改善時(shí)間分別是（7.16±1.21）d、（5.04±0.56）d，而對(duì)照組尿蛋白情況改善、血糖改善時(shí)間分別是（9.24±1.78）d、（7.13±0.75）d。

2.4? 不良作用

綜合治療組和對(duì)照組不良作用相似（χ2=0.000，P=1.000>0.05），其中，對(duì)照組有1例便秘，1例嘔吐以及1例乏力。綜合治療組有1例便秘，1例嘔吐以及1例睡眠障礙。

3? 討論

糖尿病腎病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，因此非酶促?；试黾樱M織缺氧程度增加，腎小球毛細(xì)血管張力增加導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變，促進(jìn)腎小球高濾過(guò)。在這個(gè)階段，臨床上仍然沒(méi)有特定的治療藥物。治療方案主要是預(yù)防糖尿病腎病的進(jìn)展和控制血糖。纈沙坦的作用機(jī)制主要是阻斷血管緊張素II和AT1的組合，從而有效抑制醛固酮和加壓素的釋放，從而降低血壓[3-4]。大量研究表明，纈沙坦不會(huì)影響患者的血尿酸和總膽固醇水平，但可有效降低尿白蛋白含量，保護(hù)腎功能。它是治療糖尿病腎病的常規(guī)藥物之一。血液中的蛋白質(zhì)在數(shù)量上是維持生命的，并且少量的腎臟球體被過(guò)濾到尿液中。如果腎功能異常，尿液中的蛋白質(zhì)含量明顯增加。作為特異性血管緊張素II受體拮抗劑，纈沙坦可有效控制AT1與血管緊張素II的結(jié)合，從而控制醛固酮和血管緊張素的釋放，并有效控制血壓。擴(kuò)大腎血管，降低腎小球高灌注壓，有效改善腎小球高濾過(guò)的癥狀，有效改善患者的腎功能[5-6]。

前列地爾是由前列腺素E1使用現(xiàn)代制藥技術(shù)制備的脂質(zhì)微球載體。它可以選擇性地對(duì)患者發(fā)揮藥效，持續(xù)有效地?cái)U(kuò)張腎血管，恢復(fù)腎臟供血系統(tǒng)，提高過(guò)濾能力，減少尿液中蛋白質(zhì)的含量。前列腺素E1是前列地爾的主要成分，前列地爾是一種在人體內(nèi)具有多種生理功能的活性物質(zhì)[7-8]。它可以完全抑制腎素，醛固酮和血管緊張素的活性，并可以增加腎小球內(nèi)的壓力的有效控制，同時(shí)還可以有效控制血管緊張素Ⅱ的合成，促進(jìn)患者微血管擴(kuò)張，以避免腎小球血栓形成，使尿蛋白含量明顯降低，最終改善患者的腎功能。通過(guò)兩種藥物的聯(lián)合使用，可以充分發(fā)揮協(xié)同作用，可以有效地改善糖尿病腎病的臨床療效，而不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)[9-12]。

該研究中，對(duì)照組采取纈沙坦治療，綜合治療組則采取纈沙坦+前列地爾治療。結(jié)果顯示，綜合治療組糖尿病腎病尿蛋白情況以及血糖改善時(shí)間、尿蛋白情況以及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血壓指標(biāo)相比較對(duì)照組更好。綜合治療組和對(duì)照組不良作用相似。

綜上所述，纈沙坦+前列地爾治療糖尿病腎病效果好。

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（收稿日期：2019-07-22）