豬藍耳病的生物安全管理及預防

李金陽 高穎 張強強 劉剛 戴雁峰

摘要：針對性地分析了豬藍耳病的發(fā)病、預防和控制措施，提出了對應的生物安全管理及防控方法，以期為研究豬藍耳病的對應疫苗奠定基礎。

關鍵詞：豬;藍耳病;PRRSV病毒;生物安全

中圖分類號：S858.28? ? ? ? 文獻標識碼：B? ? ? ? 文章編號：1007-273X（2019）11-0015-03

豬藍耳病又稱豬的繁殖與呼吸障礙綜合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS），是由動脈炎病毒科中的豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV）引起的，主要侵害豬肺臟的巨噬細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞等淋巴組織，進一步導致免疫器官失去吞噬、殺滅病毒和細菌的能力，造成免疫抑制反應。在病豬的發(fā)病過程中，主要表現(xiàn)為個體發(fā)熱、耳朵藍紫、母豬繁殖障礙、孕豬流產或早產以及仔豬呼吸困難等，而且在發(fā)病過程中易并發(fā)其他傳染病。與此同時，豬藍耳病病毒易變異、毒株多樣性，防控難度大，疾病致病率高，病豬死亡率可達100%[1，2]。

1996年世界動物衛(wèi)生組織（World organisation for animal health，OIE）將豬藍耳病列為法定報告疫病，2006年在我國南方多個省份發(fā)生了藍耳病疫情，作為一種易感染且傳播速度非常快的傳染病，豬藍耳病已經(jīng)嚴重阻滯了我國生豬養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展[3]。如何在日常的生產過程中提升豬藍耳病的生物安全管理及預防成為目前我國生豬養(yǎng)殖業(yè)的重中之重。

1? 豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）

1.1? PRRSV的病原學特點

作為動脈炎病毒科動脈炎病毒屬成員之一，PRRSV是一種具有囊膜結構的單股正鏈RNA病毒，其直徑為50～70 nm;與此同時PRRSV的核衣殼呈立體對稱的二十面體結構，直徑為25～35 nm[4]。該病毒家族成員如小鼠乳酸脫氫酶病毒（Lactatedehydrogenase elevating virus，LDV）、馬動脈炎病毒（Equine Arteritis virus，EAV）以及猴出血熱病毒（Simian hemorrhagic fever virus，SHFV）均可在巨噬細胞內快速增殖，并進一步引起機體發(fā)生病毒血癥和持續(xù)感染。

在豬體內，PRRSV病毒對豬肺泡巨噬細胞（Porcine alveolar macrophages，PAM）等單核巨噬細胞的親嗜性較高，該病毒可在Marc-145、MA-104和CL2621等多種永生化細胞系中快速增殖，但產生的細胞吸附病毒特性（Cytopathic effect，CPE）并不明顯，而高致病性藍耳病毒株在Marc-145細胞中增殖1～3代即可產生明顯的CPE[5]。

1.2? PRRSV分型及結構

根據(jù)PRRSV的基因組、抗原性及致病性的差異性，可以將PRRSV劃分為兩種血清型，即美洲型（VR-2332株）和歐洲型（LV株）。PRRSV基因組長約15 kb，其結構中存在9種開放閱讀框（Open reading frame，ORF），分別為ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3、ORF4、ORF5、ORF6 及ORF7，分別編碼7種蛋白，即GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、M 和 N病毒蛋白。M蛋白的抗原決定簇是所有保守毒株的共同決定簇，而N蛋白的抗原決定簇與機體抗體的產生及其特異性密切相關[6]。

PRRSV的結構及病原學特性決定了其在生豬生產、生物安全管理及預防過程中的種種難題。另外，對于PRRSV的體內免疫應答機制的相關研究仍不深入，更使當前對該病的防控研究沒有可靠的理論依據(jù)。因此，深入研究PRRSV免疫機制，開發(fā)出安全有效的新型疫苗以及提升豬藍耳病的生物安全管理，對豬藍耳病的免疫預防尤為重要。同時，在免疫應答機制研究的基礎上，進行疫苗免疫佐劑的研究和開發(fā)，也是今后需要做的重要工作之一。

2? PRRSV感染機體機理

2.1? PRRSV感染豬的機理

嚴格的生物安全管理是豬場疫病防疫的重要保障之一，當豬場生物安全級別未達到合格要求時，豬場病原開始傳播，而PRRSV病毒的傳播途徑主要包括豬群之間接觸、飛沫、飼料以及飲水等媒介[7]。

在PRRSV傳播過程中，PRRSV首先進入并破壞鼻腔第一防御屏障即鼻腔黏膜及纖毛，導致纖毛失去過濾空氣雜質、病毒、細菌、灰塵和調節(jié)溫度、濕度的生理功能，進一步導致PRRSV的感染;然后進入第二防御屏障即咽喉及支氣管腔，定植于支氣管腔上皮細胞纖毛，引起豬咳嗽、喘氣。此階段豬群極易同時感染支原體肺炎，支原體定植于支氣管腔上皮細胞的纖毛上，造成纖毛脫落及纖毛上皮的損壞，使纖毛萎縮、變短甚至脫落，同時抑制纖毛擺動， 致使纖毛喪失甩動黏液的功能。

在支原體或其他抗原的催化作用推動下，PRRSV的3個受體與硫酸乙酰肝素、唾液酸黏附素和CD163蛋白進一步結合，進而經(jīng)胞吞作用進入肺泡巨噬細胞，并在肺泡巨噬細胞中快速增殖。異常的PRRSV增殖導致了肺泡巨噬細胞的破裂、溶解，從而導致豬肺泡巨噬細胞數(shù)量顯著下降，抑制了肺泡的生理功能，并引發(fā)免疫抑制;與此同時，肺泡巨噬細胞的破裂、溶解導致PRRSV進入個體的血液循環(huán)系統(tǒng)及淋巴循環(huán)系統(tǒng)，并在血液巨噬細胞和單核細胞中異常復制和增殖，進一步造成全身性敗血癥狀、淋巴結腫大及相應肺臟器官損傷等，嚴重時個體死亡[8，9]。

2.2? PRRSV感染豬的途徑

PRRSV病毒感染豬的途徑較多，主要可以劃分為環(huán)境應激、垂直傳播及水平傳播等途徑。

（1）環(huán)境應激。主要存在于晝夜溫差大、環(huán)境條件惡劣等因素引起的豬流感及繼發(fā)感染細菌、病毒性疾病。

（2）垂直傳播。主要病源在生產母豬，生產母豬感染PRRSV后，通過胎盤傳播傳遞給仔豬，哺乳期的仔豬由于母源抗體保護而健康無病，斷奶1周后仔豬由于失去母源抗體保護導致抗體水平降低、感染風險增大，在保育后期抗體水平降至最低時誘發(fā)PRRSV的感染，感染后仔豬表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱及全身發(fā)紅等癥狀。

（3）水平傳播。與外界病原的感染密切相關，在豬感染PRRSV的同時，機體極易感染偽狂犬病毒、圓環(huán)病毒、支原體、傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌等病毒或細菌，與此同時，在上述細菌或病毒的感染過程中，PRRSV可以促進圓環(huán)病毒的復制，增強圓環(huán)病毒的感染能力;而支原體的感染可以顯著增強PRRSV感染肺泡巨噬細胞的能力，進一步加重病情[10，11]。

3? 豬藍耳病的生物安全管理及預防存在的問題

3.1? 防疫意識薄弱，飼養(yǎng)管理不善

最近幾年，藍耳病主要發(fā)生在散養(yǎng)戶和中小型養(yǎng)豬場中，這是由于散養(yǎng)戶和中小型養(yǎng)豬場沒有正式規(guī)范的飼養(yǎng)標準，飼養(yǎng)人員疏于防范或防疫措施不當導致的。近年來生豬養(yǎng)殖行業(yè)經(jīng)濟衰退現(xiàn)象嚴重，因此許多養(yǎng)殖人員為了縮減飼養(yǎng)成本，常常購入低價劣質的飼料，導致豬群體內長期缺乏維生素以及各種微量元素等營養(yǎng)物質，使豬群處于營養(yǎng)不良的狀況，免疫力急劇下降，感染疾病的概率增大，許多低價劣質的飼料中甚至可能含有細菌、寄生蟲或病毒等病原體，豬群一旦食入就會感染，特別是幼小的豬群更容易遭受病原體的感染[12]。

3.2? 免疫接種程序不規(guī)范

對豬群進行免疫接種時常有漏接、疫苗劑量不足等現(xiàn)象，導致免疫失敗或抗體保護力不夠。一些養(yǎng)殖場未對豬舍進行定期滅菌或滅菌工作不完善、通風不到位、衛(wèi)生方面的不正確管理、豬場的不合理布局、無害化處理工作的不落實到位等等，都可能降低豬群抗病能力，誘發(fā)其感染藍耳病。

3.3? 濫用抗生素

在日常生產過程中，一些散養(yǎng)戶由于過度擔憂豬群感染藍耳病，進而盲目、過量地使用氯霉素、磺胺類藥物，這樣會增加豬群體內耐藥性，降低豬群抗病能力，可能誘發(fā)并加重藍耳病的感染。

3.4? 頻繁調運使病原傳入

非養(yǎng)殖人員進入豬場時不及時滅菌，很可能將病毒帶入豬群;此外，養(yǎng)殖戶引進異地豬種，若沒有嚴格地進行檢疫，就可能使染病豬群進入，進而危害到健康豬群。

3.5? 混合感染和繼發(fā)感染

豬場大規(guī)模感染藍耳病的原因很大比例是由于豬首先被具有可對其免疫系統(tǒng)造成傷害或感染后會激發(fā)寄生在豬體內的藍耳病病毒的病原感染引起，這些病原主要包括偽狂犬病病毒、豬瘟病毒、細小病毒、圓環(huán)病毒等病原，豬感染上述病原后可增加感染藍耳病的幾率。

藍耳病可通過豬與豬接觸傳播，多暴發(fā)于混合感染和繼發(fā)感染的豬群中，一旦傳播便難以控制，因此早治早防尤為重要。針對豬場藍耳病防控的重要一點是既要針對性地防控藍耳病，同時也要針對其他可引起豬群免疫力降低或誘發(fā)藍耳病的病原進行盡早防治，避免藍耳病暴發(fā)。

3.6? 不良應激

普通的豬舍普遍存在通風不暢，養(yǎng)殖密度較高等問題，因此會造成豬舍環(huán)境高熱高濕等，這樣的環(huán)境就容易加大藍耳病感染的概率。特別是夏季高熱高濕且蚊蠅大量孳生，更是大大促進了疫病在豬群中的傳播，極大地增加了藍耳病的感染概率。同時在飼養(yǎng)過程中要避免饑餓、饑渴、轉群、驅趕等問題，以免引起不良應激造成豬群抵抗力降低，增加感染率[13]。

4? 豬藍耳病的生物安全管理及預防的有效措施

4.1? 豬場選址及設計

選擇一個合適的地址建設豬場，是建設一個生物安全體系完備、具有抵抗疫病能力的豬場的先決條件。如建設豬場要考慮其天然地形、面積、周圍設施、內部分區(qū)及設備等因素。

好的地形可以為豬群提供最天然的保護屏障，在建場時應該選擇地勢高、地形開闊、背風向陽的地方。場地面積一定要可以滿足豬場的生產量。同時要控制豬場與附近的屠宰場、居民區(qū)、家禽養(yǎng)殖場等人流車流較大地方之間的距離。

豬場建設除了考慮外部環(huán)境的因素外也要對豬場內部環(huán)境合理設計，有效防控豬藍耳病的重要手段之一是豬場內部設計完善。一個設計完備的豬場其內部一般要包擴生活管理區(qū)、生活配套區(qū)和生產區(qū)等三大區(qū)域，并且生產區(qū)必須備有防疫隔離區(qū)。在豬場生產區(qū)母豬舍、保育舍和育成舍應該分開，這樣可為高效凈化豬藍耳病奠定基石[14]。

針對豬藍耳病的防控，豬場內部建議使用機械通風+空氣過濾設備的方式，將豬場的核心繁殖區(qū)設置于豬場的上風口，有效地防止豬場的氣體“倒流”。同時在日常的生產過程中，在維持豬舍溫度的基礎上，保證通風。

4.2? 加強豬場引種

引種工作是防控豬群感染藍耳病的重中之重，引種不善常造成病原體在豬群間的傳播。據(jù)統(tǒng)計我國有相當概率的豬場感染、暴發(fā)豬藍耳病是由于引種工作不細致造成。

選擇具有《種豬生產許可證》的種豬場，是切斷病原體從引種這一傳播途徑進入豬場的重要因素。建議與固定的種源供應單位合作，引進的種源豬應先做好豬藍耳病的血清檢測、隔離、馴化等前期工作，確定種源豬安全后再使用[15]。

4.3? 建立生物安全措施

傳染源是造成豬場呼吸道疾病的主要原因，消滅傳染源是豬場安全運行的基礎，因此一定要做好衛(wèi)生消毒工作。在日常的生產過程中，每周應該對豬舍及周圍進行2次全面徹底的消毒;定期更換消毒液，可交替使用0.3%消特靈溶液、戊二醛及聚維酮碘等;消毒場所設置衣帽更換間、貨物中轉間，嚴格管理員工出入及攜帶物品，定期對飼料間和工具間進行熏蒸消毒，做到無縫隙全方位消毒。

4.4? 加強疫苗免疫

疫苗免疫是當前最主要的防控豬藍耳病的手段。由于藍耳病毒株多樣性和易變異，因此藍耳病病毒陽性或不穩(wěn)定場建議3～4周時使用減毒活疫苗免疫一次，間隔4 周可再免疫一次;藍耳病發(fā)病豬場建議及時免疫減毒活疫苗，嚴重情況下可4周后補充免疫1次，但免疫不可超過3 次。由于活疫苗禁止用于妊娠母豬的免疫中，因此在母豬配種前的一個月內應該補注一次滅活疫苗，之后的標準免疫流程可以根據(jù)養(yǎng)殖場的實際情況及生產需求進行優(yōu)化。

4.5? 加強藥物控制

目前市場上對PRRSV有效的控制藥物主要有替米考星、泰萬菌素等。當養(yǎng)殖場發(fā)生呼吸道疾病時建議采用泰萬菌素搭配多西環(huán)素及氟苯尼考來抑制疾病的進展，也可適度采用泰萬菌素搭配呼吸特效、中藥止咳制劑使用。替米考星和泰萬菌素均屬大環(huán)內脂類藥物，兩者通過自身獨特堿基團能改變肺泡巨噬細胞偏酸性環(huán)境，從而抑制PRRSV的復制與增殖，達到控制藍耳病病毒的目的。同時，該藥物對藍耳病、支原體、回腸炎的治療等均有良好效果，也可顯著性地抑制因藍耳病引起的呼吸道疾病癥狀。

在治療因藍耳病引起的呼吸道疾病的同時，養(yǎng)殖場管理者也要考慮機體的免疫力，可以適當將板青顆粒、黃連解毒散、黃芪多糖等抗病毒藥物添加至日常飼料中，提高機體免疫能力和抗病毒能力，增強巨噬細胞的吞噬能力，從而增強機體的免疫力。

5? 小結

在目前豬藍耳病防治過程中，應該進一步加強其生物安全管理及預防。需要指出的是，生物安全管理并不是一個簡單的說法，而是由多方面、多層次構成的保護體系。加強豬藍耳病的生物安全管理及預防，應該化被動為主動，多方面、多層次地強化豬場各方面的防控，從而降低豬的感染幾率。

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