健脾化濕法治療2 型糖尿病臨床觀察及對(duì)GLP-1 水平的影響※

樊啟輝

（江西中醫(yī)院大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 南昌 330006）

糖尿病是多種原因引起的因胰島素分泌不足和/或胰島素抵抗所致的以高血糖為基本病理生理改變的糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂綜合征，其患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式的改變而迅速增加［1］。目前我國(guó)糖尿病患病率達(dá)10.4%［2］。糖尿病及其并發(fā)癥對(duì)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)以至人民生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重危害。中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病早有認(rèn)識(shí)，認(rèn)為本病屬“消渴病”范疇，認(rèn)為本病是體質(zhì)因素加以飲食失節(jié)、情志失調(diào)、高年勞倦、外感邪毒或藥食所傷等多種病因所致。

近年來(lái)，對(duì)糖尿病的研究已突破了單純胰腺與血糖的界限，發(fā)展到胰島素受體和腸道激素的研究領(lǐng)域［3］。腸道激素對(duì)血糖和胰島素分泌影響最顯著的主要有胰高血糖素樣肽GLP-1，目前與其相關(guān)降糖藥物有GLP-1 類似物及DPP-4 抑制劑［4］。健脾化濕療法在糖尿病治療中占有主要地位。我們以臨床為基礎(chǔ)，按照循證醫(yī)學(xué)的要求，采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的科研設(shè)計(jì)原理和方法，觀察中醫(yī)藥健脾化濕法治療糖尿病臨床療效以及對(duì)血清中GLP-1 水平的影響，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度探討中醫(yī)藥治療2 型糖尿病的作用機(jī)理，為中醫(yī)研究2 型糖尿病提供現(xiàn)代理論依據(jù)，并為臨床提供一個(gè)療效好、費(fèi)用低、適合推廣的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2017 年5 月—2018 年5 月就診的門診及住院患者60 例，參照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2 組。治療組30 例，男16 例，女14 例；年齡42～65 歲，平均年齡54.67 歲；病程2～10 年；中醫(yī)癥狀積分2～26 分。對(duì)照組30 例，男17 例，女13 例；年齡41～66 歲，平均年齡55.13歲；病程4～10 年；中醫(yī)癥狀積分3～25 分。2 組患者的性別、年齡、病程、癥狀積分經(jīng)檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。另外選擇10 名體檢健康者作為測(cè)定GLP-1 指標(biāo)的正常參考值，性別、年齡與治療組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2 組2 型糖尿病病程及病情程度比較 （±s）

表1 2 組2 型糖尿病病程及病情程度比較 （±s）

注：經(jīng)t 檢驗(yàn)，與對(duì)照組比較，*P＞0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（屬于脾虛夾濕證）；（2）年齡40～75 歲，男女不限，體質(zhì)量指數(shù)在正常標(biāo)準(zhǔn)以上者；（3）患者自愿受試，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡＞75 歲者或年齡＜40 歲者，體質(zhì)量指數(shù)過(guò)低者（BMI 小于18.5）；（2）近2 周內(nèi)用過(guò)GLP-1 相關(guān)藥物治療本病者；（3）合并有嚴(yán)重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液系統(tǒng)疾病者，精神病患者；（4）過(guò)敏體質(zhì)者，如對(duì)2 種或以上藥物或食物過(guò)敏者或?qū)Ρ局兴幊煞诌^(guò)敏者。

1.4 治療方法 入組前進(jìn)行2 周洗脫期，給予體育鍛煉，飲食控制，維持正常藥物劑量，篩選合格入選病例60 例，采用查數(shù)字隨機(jī)表方法進(jìn)行隨機(jī)分配為2 組：

（1）治療組在原西藥降糖藥基礎(chǔ)上加用健脾化濕中藥口服，方用健脾益氣代表方：七味白術(shù)散加減為基本主方：黨參15 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，藿香15 g，木香6 g，葛根15 g，甘草6 g；隨證加減：夾濕重者加佩蘭15 g，蒼術(shù)12 g，玉米須20 g；氣虛者加黃芪20 g，山藥15 g，薏苡仁15 g；肝郁者加柴胡12 g，郁金12 g；腎虛者加玄參15 g，麥冬15 g，枸杞子15 g，山萸肉10 g；熱重者加黃連6 g，梔子10 g，虎杖15 g。用法：日1 劑，水煎取300 mL，分2 袋裝，口服，1 袋/次，2 次/d，早晚分服，服用療程為8 周。

（2）對(duì)照組口服降糖藥物或胰島素注射治療,口服降糖藥物：阿卡波糖片（廠家：拜耳公司，藥品批號(hào):BJ47086）1 片/次，3 次/d，于三餐前第一口飯隨飯嚼服；胰島素：門冬胰島素30（廠家：諾和諾德公司，藥物批號(hào):2018012152）每日早、晚餐前皮下注射，根據(jù)血糖調(diào)整藥物劑量，保持血糖最佳控制狀態(tài)。用藥療程為8 周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）2 組患者臨床療效和癥狀積分比較。癥狀積分：依照患者癥狀、體征、舌象、脈象，按中醫(yī)癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］擬訂；（2）2 組患者空腹血糖和餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平；（3）2 組患者空腹GLP-1 含量比較。

1.6 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)證候積分法判定，療效指數(shù)（n）=（1-治療后積分/治療前積分）×100%。好轉(zhuǎn)：70%＜n＜95%；有效：30%＜n＜70%；無(wú)效：n＜30%。總有效率=好轉(zhuǎn)率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用SPSS 15.0 軟件包進(jìn)行分析，定性資料用卡方檢驗(yàn)，定量資料符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性用Pearson相關(guān)性分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P ＜0.01 為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組2 型糖尿病患者臨床療效比較2 組總的療效經(jīng)等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2 組總有效率經(jīng)х2檢驗(yàn)，P＜0.05，治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 2 組2 型糖尿病患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2 組2 型糖尿病患者治療前后空腹血糖及餐后2 h 血糖比較2 組病例治療后空腹血糖及餐后2 h 血糖均有下降，與治療前比較，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2 組治療后空腹及餐后2 h 血糖比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明2 組藥物均有較好的療效，但治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 2 組2 型糖尿病患者治療前后空腹血糖及餐后2 h 血糖比較（±s，mmol/L）

表3 2 組2 型糖尿病患者治療前后空腹血糖及餐后2 h 血糖比較（±s，mmol/L）

注：經(jīng)t 檢驗(yàn)，2 組治療前后比較，P＜0.01；治療后2 組比較，P＜0.05

2.3 2 組2 型糖尿病患者治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）及癥狀積分比較2 組病例治療后HbA1c 均有下降，與治療前比較，差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2 組治療后HbA1c 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組病例治療后癥狀積分均明顯下降，與治療前比較，差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2 組治療后癥狀積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明2 組藥物均有較好的療效，但治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 2 組2 型糖尿病患者治療前后糖化血紅蛋白及癥狀積分比較 （±s）

表4 2 組2 型糖尿病患者治療前后糖化血紅蛋白及癥狀積分比較 （±s）

注：經(jīng)t 檢驗(yàn)，2 組治療前后比較，P＜0.01；治療后2 組比較，P＜0.05

2.4 2 組2 型糖尿病患者治療前后空腹GLP-1 含量比較 治療前2 組病例空腹GLP-1 的含量均明顯低于健康體檢組（P＜0.01）。經(jīng)治療后，2 組病例空腹GLP-1 的含量均明顯升高，與治療前相比，差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后2 組病例空腹GLP-1 的含量相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明2 組藥物均能較好的調(diào)整患者空腹GLP-1 的含量，但治療組要優(yōu)于對(duì)照組（見(jiàn)表5）。

表5 2 組2 型糖尿病患者治療前后空腹GLP-1 含量比較（±s，pmol/L）

表5 2 組2 型糖尿病患者治療前后空腹GLP-1 含量比較（±s，pmol/L）

注：經(jīng)t 檢驗(yàn)，治療前2 組與健康組比較，△P＜0.01；2 組治療前后比較，＊P＜0.01；治療后2 組相比較，#P＜0.05；“-”表示不存在治療后數(shù)據(jù)，因健康體檢組為治療組及對(duì)照組參考，未治療用藥。

2.5 2 組2 型糖尿病患者安全性觀察及不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，2 組患者血、尿、大便常規(guī)檢查，肝、腎功能及心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，2 組治療方法均安全可行。治療組有1 例患者服藥后出現(xiàn)大便稀，次數(shù)增多現(xiàn)象，系患者空腹涼服藥物所致，囑其飯后溫服癥狀改善。對(duì)照組有2 例在服藥1 周后出現(xiàn)輕微口干、皮膚干燥、皮膚瘙癢及胃腸不適等情況，但均能耐受，不需處理。

3 討論

研究中我們選擇降糖西藥做對(duì)照研究，這些藥物是已經(jīng)經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證能夠有效治療2 型糖尿病的藥物。本研究探討中藥健脾化濕法對(duì)脾虛證型2 型糖尿病患者GLP-1 水平的調(diào)節(jié)作用。研究結(jié)果顯示，治療前患者的GLP-1 血清水平較健康體檢組低，治療后GLP-1 水平明顯升高，保護(hù)胰島細(xì)胞可能是中醫(yī)健脾益氣法（七味白術(shù)散）發(fā)揮治療作用的機(jī)理之一。由于試驗(yàn)周期短，研究經(jīng)費(fèi)有限，本研究尚有許多不足之處。如果能夠進(jìn)一步在動(dòng)物模型試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證則更能說(shuō)明問(wèn)題。此外，中藥對(duì)GLP-1 平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制需要進(jìn)一步研究，到底中藥是直接促使GLP-1 的分泌，還是通過(guò)其他環(huán)節(jié)作用，抑或是二者兼有之，值得我們進(jìn)一步探討。