左甲狀腺素在彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者治療中的作用

王阿元

【摘要】 目的 分析左甲狀腺素在彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）患者治療中的作用。方法 72例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各36例。對(duì)照組患者行甲巰咪唑治療， 觀察組患者行甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療。比較兩組治療前后的甲狀腺體積及甲狀腺功能相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果 治療前， 兩組患者甲狀腺體積比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后甲狀腺體積（11.63±2.15）ml小于對(duì)照組的（16.58±2.46）ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。治療前， 兩組患者四碘甲狀腺原氨酸（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、促甲狀腺激素受體抗體（TR-ab）及血清甲狀腺球蛋白（Tg）水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后T3、T4、TR-ab及Tg水平較治療前明顯降低， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組T3、TR-ab及Tg水平分別為（1.95±0.35）nmol/L、（9.45±1.05）%、（42.36±11.05）μg/L低于對(duì)照組的（2.27±0.42）nmol/L、（21.36±2.48）%、（75.49±12.38）μg/L， 而T4水平（112.48±31.27）nmol/L高于對(duì)照組的（65.49±25.36）nmol/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者， 可進(jìn)一步縮小患者甲狀腺體積， 改善甲狀腺激素水平， 臨床價(jià)值高， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 左甲狀腺素;彌漫性甲狀腺腫;甲狀腺功能亢進(jìn)癥;甲巰咪唑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.067

甲亢是因甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致， 現(xiàn)階段我國女性患病率高達(dá)2%且有逐年上升的趨勢。引發(fā)甲亢的主要病理中， 最常見的是彌漫型甲狀腺腫伴甲亢， 約占甲亢患者的90%[1]。彌漫性甲狀腺腫伴甲亢多會(huì)損害機(jī)體多個(gè)器官功能， 導(dǎo)致一系列生理功能紊亂， 病情嚴(yán)重者會(huì)累及肝臟， 造成肝功能異常等并發(fā)癥， 影響患者生活質(zhì)量。臨床認(rèn)為TR-ab是引起彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的主要原因， 提出甲狀腺激素治療， 但研究報(bào)道較少[2]?，F(xiàn)作者根據(jù)此研究， 探討左甲狀腺素在彌漫性甲狀腺腫伴甲亢中的作用， 旨為臨床治療提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年10月收治的72例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者為研究對(duì)象， 入組患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[3]中彌漫性甲狀腺腫伴甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組， 各36例。對(duì)照組男11例， 女25例;年齡20～55歲， 平均年齡（35.84±6.39）歲。觀察組男10例， 女26例;年齡20～58歲， 平均年齡（36.01±7.34）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)， 且患者均知情研究， 并自愿簽署同意書。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予甲巰咪唑治療， 先口服甲巰咪唑片（北京市燕京藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H11020440 ）10 mg，?4次/d， 連續(xù)治療30 d;之后根據(jù)患者甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量至15 mg/次， 4次/d， 連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組給予甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療， 口服左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010008）， 50～100 μg/d;甲巰咪唑用法用量同對(duì)照組， 連續(xù)用藥3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的甲狀腺體積及甲狀腺功能相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用放射免疫法檢測T4、T3、TR-ab，

固相放射免疫（IRMA）法檢測血清Tg水平;患者治療前后行超聲檢查， 計(jì)算甲狀腺體積。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后甲狀腺體積比較 觀察組患者治療前甲狀腺體積（28.41±3.58）ml， 治療后甲狀腺體積（11.63±

2.15）ml;對(duì)照組患者治療前甲狀腺體積（28.40±3.56）ml， 治療后甲狀腺體積（16.58±2.46）ml。治療前， 兩組患者甲狀腺體積比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.012， P>0.05）;觀察組治療后甲狀腺體積小于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.091， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后甲狀腺功能相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組患者治療前T3、T4、TR-ab及Tg水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后T3、T4、TR-ab及Tg水平較治療前明顯降低， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后T3、TR-ab及Tg水平低于對(duì)照組， 而T4水平高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

彌漫性甲狀腺腫伴甲亢是臨床內(nèi)科常見的器官特異性自身免疫性疾病， 患者在多種病因誘導(dǎo)下導(dǎo)致甲狀腺激素分泌失調(diào)， 甲狀腺激素增多， 患者出現(xiàn)甲狀腺腫大、高代謝癥狀或突眼癥等[4， 5]。臨床治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢以藥物治療為主， 常見的藥物左甲狀腺素、甲巰咪唑等[6]。甲巰咪唑是治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的常用藥物， 其屬于咪唑類抗甲狀腺藥物， 通過對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的抑制， 阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化途徑及絡(luò)氨酸的偶聯(lián)， 抑制T4、T3的合成， 降低甲狀腺刺激性抗體的表達(dá)水平， 使抑制性T細(xì)胞恢復(fù)正常。但甲巰咪唑的應(yīng)用對(duì)患者甲狀腺激素水平的影響較小， 效果欠佳。因彌漫性甲狀腺腫伴甲亢是因TR-ab生成促進(jìn)， 因此對(duì)TR-ba抑制可在一定程度上改善患者治療效果。本研究作者選取左甲狀腺素作為治療彌漫型甲狀腺腫伴甲亢， 原因如下：①左甲狀腺激素進(jìn)入機(jī)體后參與血液循環(huán)， 其中絕大部分甲狀腺素與血漿蛋白[甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）]結(jié)合， 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和碳水化合物、脂肪等， 誘導(dǎo)細(xì)胞膜Na+、K+泵合成并增強(qiáng)藥物活力， 增強(qiáng)代謝[7]。②左甲狀腺素與甲狀腺片相似， 生物活性度較高， 起效緩慢但平穩(wěn)， 其中含有T鹽口服后轉(zhuǎn)變成為T3， 能促進(jìn)新陳代謝并增強(qiáng)交感神經(jīng)腎上腺系統(tǒng)感受性作用[8]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后甲狀腺體積小于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者使用甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療， 可縮小患者甲狀腺體積， 且效果顯著。而在甲狀腺激素表達(dá)方面， 觀察組治療后T3、TR-ab及Tg水平低于對(duì)照組， 而T4水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者初始治療聯(lián)合左甲狀腺素， 可降低患者TR-ab水平， 可能是甲巰咪唑的免疫抑制作用致TR-ab表達(dá)下降， 同時(shí)左甲狀腺素能誘導(dǎo)甲狀腺素， 產(chǎn)生促甲狀腺激素抗體的B淋巴細(xì)胞， 阻斷甲狀腺抗原物質(zhì)產(chǎn)生途徑， 抑制抗原物質(zhì)的釋放， 以此降低TR-ab表達(dá)。Tg是反應(yīng)彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者治療效果的重要指標(biāo)， 患者在甲巰咪唑治療期間聯(lián)合左甲狀腺素治療， 可促使患者Tg水平降低， 同時(shí)甲狀腺體積明顯縮小， 獲得較好的治療效果。

綜上所述， 左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者， 可進(jìn)一步縮小患者甲狀腺體積， 改善甲狀腺激素水平， 臨床價(jià)值高， 值得推廣應(yīng)用。但本次研究尚存在一定局限性， 該研究樣本量少， 研究時(shí)間短， 對(duì)患者遠(yuǎn)期效果尚未進(jìn)行研究， 仍需臨床開展大樣本、多中心研究， 以此肯定左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-03-14]