糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥的臨床研究

張姣

【摘要】 目的 探討糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥的臨床效果， 旨在降低甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者感染率， 提高患者生活質(zhì)量。方法 56例甲亢患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后出現(xiàn)粒細胞缺乏癥， 按照數(shù)字隨機數(shù)表法將其分為觀察組和對照組， 每組28例。對照組給予常規(guī)升粒細胞治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎上增加15～30 mg/d潑尼松治療， 觀察并比較兩組粒細胞恢復正常時間、住院時間和感染率發(fā)生情況以及藥物所致不良反應。結(jié)果 觀察組粒細胞恢復正常時間和住院時間短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組感染率為10.71%（3/28）， 對照組為7.14%（2/28）， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 兩組血壓升高、消化道癥狀等不良反應例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥， 療效顯著， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素；甲狀腺功能亢進癥；抗甲狀腺藥物；粒細胞缺乏癥；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.078

目前， 通過對甲亢患者主要采取抗甲狀腺藥物治療（ATD治療）， 粒細胞缺乏癥是其治療時出現(xiàn)嚴重的副反應[1]。其發(fā)生率據(jù)文獻報道為0.2%～0.3%， 但病情兇險， 若不及時治療， 可發(fā)生炎癥感染， 危及生命[2]。臨床上對于ATD所致粒細胞缺乏癥主要通過藥物刺激白細胞生成， 對于使用升白細胞藥物治療同時增加激素治療目前尚有爭議。本研究觀察了糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥的臨床效果， 從粒細胞恢復正常所需時間和不良反應兩方面評價其效果?，F(xiàn)對研究內(nèi)容進行報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1～10月本院內(nèi)分泌科收治的56例甲亢患者， 所有患者均符合甲亢的診斷標準且經(jīng)ATD治療后外周血中性粒細胞<0.5×109/L， 符合粒細胞缺乏癥的診斷標準。排除既往有血液病和放射性接觸史患者。將患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 每組28例。觀察組男15例， 女13例， 平均年齡（35.5±6.5）歲， 平均病程（5.6±3.8）年， 粒細胞缺乏癥出現(xiàn)時間（35.6±10.5）d；對照組男17例， 女11例， 平均年齡（32.8±7.2）歲， 平均病程（6.2±4.3）年， 粒細胞缺乏癥出現(xiàn)時間（32.3±8.5）d。兩組患者性別、年齡、病程和粒細胞缺乏出現(xiàn)時間等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者停用ATD治療， 加強隔離以免感染。常規(guī)服用升白細胞的藥物利血生（15 mg/mg， t.i.d.）， 維生素B4 （15 mg/mg， t.i.d.）和鯊肝醇（20 mg/次， 3次/d）。根據(jù)患者病程輕重選擇不同的服藥方式和服藥種類。出現(xiàn)感染的患者給予抗生素支持治療， 可輸入丙種球蛋白。觀察組除了上述常規(guī)治療外還增加少量激素治療， 激素選擇潑尼松， 控制服藥劑量在15～30 mg/d， 開始逐漸加量， 直至粒細胞恢復正常后逐漸減量。

1. 3 觀察指標 觀察并記錄所有患者粒細胞恢復至正常所需要時間和住院時間；同時比較兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組粒細胞恢復正常時間、住院時間比較 觀察組粒細胞恢復正常時間、住院時間均短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組感染人數(shù)、血壓升高和消化道癥狀等不良反應比較 兩組感染、血壓升高等癥狀比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

甲亢是臨床內(nèi)分泌比較常見疾病， 但抗甲狀腺藥物所致粒細胞缺乏癥卻罕見， 僅發(fā)生于少數(shù)患者， 通常發(fā)生于開始治療后2～3個月， 也可發(fā)生于治療時或者治療后的任何一時期。其發(fā)生目前機制尚不明確， 主要認為是藥物及其代謝產(chǎn)物的直接毒副作用干擾了粒細胞核酸的合成。孫潔英等[3]報道指出ALA-DRBI基因是抗甲狀腺藥物所致粒細胞缺乏的易感基因， 即與基因易感性有關(guān)。據(jù)有關(guān)文獻[4]報道顯示， 丙基硫氧嘧啶是抗甲狀腺藥物中粒細胞缺乏癥最多的藥物， 其次是甲巰咪唑。有學者認為粒細胞缺乏癥與ATD的治療劑量有關(guān)， 其認為使用ATD劑量越高更容易出現(xiàn)粒細胞缺乏癥， 也有部分學者的觀點與孫潔英等[3]一致， 認為它與過敏有關(guān)， 因人而異。

本研究發(fā)現(xiàn)使用糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物所致粒細胞缺乏癥患者， 粒細胞恢復正常時間和住院時間均短于常規(guī)升白細胞治療（P<0.05）， 短于蔡曉頻等[5]報道的（10±3.2）d， 說明使用激素治療有效。從不良反應方面考慮， 本研究兩組患者出現(xiàn)感染、血壓升高等人數(shù)差不多 ， 經(jīng)有效處理后， 癥狀得到控制， 無一例患者因癥狀明顯難以繼續(xù)使用激素治療。徐丹等[6]報道激素組與對照組治療在不良反應方面比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。主要是因為其沒有嚴格控制激素的使用劑量。不同種類、不同劑量的激素均會引起不同的不良反應， 因此在選擇激素時要慎重、嚴格控制使用劑量。另外作者認為在臨床上治療甲亢時要勤查血象， 避免粒細胞缺乏現(xiàn)象發(fā)生， 當出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛和寒戰(zhàn)等癥狀時應考慮其發(fā)生可能性， 粒細胞缺乏癥一經(jīng)診斷應立即停用抗甲狀腺藥物和升高白細胞治療， 發(fā)現(xiàn)感染者及時給予抗生素治療以免引發(fā)更加嚴重的感染如膿毒血癥和多器官功能衰竭等。同時也要求本科室每一位醫(yī)生詳細掌握粒細胞缺乏癥的相關(guān)癥狀以做好下一步治療計劃。

綜上所述， 糖皮質(zhì)激素能有效縮短抗甲狀腺藥物所致粒細胞缺乏癥患者粒細胞恢復正常時間和住院時間， 在慎重選擇激素種類和控制藥物劑量下無明顯不良反應發(fā)生， 值得臨床推廣。

參考文獻

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[4] 邱哲峰， 張木勛.抗甲狀腺功能亢進藥物致粒細胞缺乏癥31例臨床特點及診治體會.內(nèi)科急危重癥雜志， 2014， 20（2）：90-92.

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[6] 徐丹， 李路， 袁鳳易.糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥的臨床觀察.廣東醫(yī)學， 2008， 8（4）：669-671.

[收稿日期：2015-09-06]