坤泰膠囊與來曲唑合用對(duì)排卵障礙性不孕癥促排卵及子宮血流的影響

鐘麗榮　劉英　何娟

[摘要]目的 探討坤泰膠囊與來曲唑合用對(duì)排卵障礙性不孕癥（OFI）促排卵及子宮血流的影響。方法 選取2017年1月～2018年6月上饒市第五人民醫(yī)院收治的90例OFI患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（45例）和觀察組（45例）。對(duì)照組單純給予來曲唑，觀察組在此基礎(chǔ)上給予使用坤泰膠囊，比較兩組治療前后黃體生成素（LH）、睪酮（T）等血清激素水平、收縮期最大流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）等子宮與卵巢血流情況，卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、排卵率及妊娠率。結(jié)果 觀察組治療后的LH和T水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組卵巢PSV和EVD水平均高于對(duì)照組，卵巢PI和RI水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組子宮PSV和EDV水平高于對(duì)照組，子宮PI和RI水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的卵泡數(shù)量多于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 坤泰膠囊與來曲唑合用治療OFI可調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善子宮卵巢動(dòng)脈血流情況，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，提高妊娠率。

[關(guān)鍵詞]排卵障礙性不孕癥;坤泰膠囊;來曲唑;促排卵;子宮血流

[中圖分類號(hào)] R711.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（a）-0150-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Kuntai Capsules and Letrozole on ovulation induction and uterine blood flow （UBF） of ovulation failure infertility （OFI）. Methods All 90 cases of OFI treated in Shangrao Fifth People′s Hospital from January 2017 to June 2018 were selected. They were divided into control group （n=45） and observation group （n=45）? according to random number table method. The control group took Letrozole， the observation group took Kuntai Capsules based on control group. The luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， peak systolic velocity （PSV）， end diastolic velocity （EDV）， pulsatility index （PI）， resistance index （RI）， uterine and UBF， follicle number， endometrial thickness （ET）， ovulation rate， pregnancy rate were compared between two groups. Results After treatment， the levels of LH and T in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The ovarian PSV and EVD in observation group were higher than those in control group， the ovarian PI and RI in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The uterine PSV and EDV in observation group were higher than those in control group， the uterine PI and RI in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the follicle number of observation group was more than that in the control group （P<0.05）， the endometrial thickness in observation group was thicker than that in the control group （P<0.05）. The ovulation rate and pregnancy rate in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion Kuntai Capsules and Letrozole can regulate sex hormone， improve uterine and ovarian arterial blood flow， promote endometrial growth， increase pregnancy rate.

[Key words] Ovulation failure infertility; Kuntai Capsules; Letrozole; Ovulation induction; Uterine blood flow

排卵障礙是導(dǎo)致女性不孕癥的主要原因之一，除不孕外，患者還可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、多毛、閉經(jīng)、肥胖等癥狀，長期無排卵，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過度增生，性激素代謝紊亂，引發(fā)乳腺癌與子宮內(nèi)膜癌，嚴(yán)重威脅患者的身體健康，故應(yīng)引起臨床學(xué)者的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)階段，臨床主要采取超聲檢查、促排卵、提高黃體功能等方式診療排卵障礙性不孕癥（OFI）[1]。來曲唑?yàn)榈诙枷慊敢种苿韧Ｓ糜诖萍に匾蕾囆阅[瘤，近年來逐漸用于排卵障礙，具有確切療效，且安全性較高。隨著醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展，西醫(yī)治療疾病過程中使用中藥調(diào)理的聯(lián)合治療方式逐漸在臨床推廣[2]。坤泰膠囊為中成藥，對(duì)卵巢功能具有改善作用，并可調(diào)節(jié)內(nèi)源性性激素水平，對(duì)不孕癥有良好療效[3]。本研究探討來曲唑聯(lián)合坤泰膠囊治療OFI對(duì)促排卵、子宮血流動(dòng)力學(xué)、性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年6月上饒市第五人民醫(yī)院收治的90例OFI患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（45例）和觀察組（45例）。對(duì)照組中，年齡21～37歲，平均（28.56±3.14）歲;病程6～20個(gè)月，平均（13.09±1.56）個(gè)月。觀察組中，年齡20～38歲，平均（28.61±3.11）歲;病程6～20個(gè)月，平均（13.11±1.61）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《排卵障礙性不孕癥診斷與治療》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，稀發(fā)排卵或無排卵者;②高雄激素血癥者;③B超檢查顯示卵巢多囊樣改變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月服用過促排卵藥物者;②生殖道畸形或生殖器官器質(zhì)性病變者;③其他原因所致的與不孕癥征象相似疾病者;④配偶原因?qū)е虏辉姓摺?/p>

1.3方法

對(duì)照組單純服用來曲唑片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109），在月經(jīng)來潮第5 天開始服用，5 mg/次，1次/d，可根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整劑量，連續(xù)服用<2周/月。觀察組采取坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療，來曲唑使用劑量與時(shí)間同對(duì)照組，坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20000083），2 g/次，3次/d，服用至成熟卵泡出現(xiàn)。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前及治療6個(gè)月后血清激素水平，治療前后均空腹采集靜脈血，離心、分離血清，測(cè)定黃體生成素（luteinizing hormone，LH）與睪酮（testosterone，T）。②比較兩組治療6個(gè)月后子宮與卵巢子宮動(dòng)脈血流情況，采用陰道彩色多普勒超聲檢查子宮動(dòng)脈、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈的收縮期最大流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（end diastolic velocity，EDV）、搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）和阻力指數(shù)（resistance index，RI）。③比較兩組治療前后卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度。④比較兩組排卵率、妊娠率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清激素水平的比較

治療前，兩組LH、T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的LH、T水平均低于治療前，觀察組LH、T水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組子宮與卵巢動(dòng)脈血流情況的比較

觀察組治療后卵巢與子宮動(dòng)脈PSV、EVD均高于對(duì)照組，觀察組治療后卵巢與子宮動(dòng)脈PI與RI均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后卵泡數(shù)量與子宮內(nèi)膜厚度的比較

治療前，兩組卵泡數(shù)量與子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組卵泡數(shù)量多于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的卵泡數(shù)量均多于治療前，子宮內(nèi)膜厚度均厚于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組排卵率與妊娠率的比較

觀察組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

不孕癥指育齡期女性1年內(nèi)正常性生活、無任何避孕措施情況下而未受孕，引發(fā)不孕癥的原因較多，包括子宮內(nèi)膜異位癥、慢性炎癥、免疫功能、排卵障礙等，其中PFI占全部不孕癥的20%～30%。有關(guān)研究指出，子宮內(nèi)膜厚度與妊娠率成正比例關(guān)系，而子宮動(dòng)脈血流灌注可促進(jìn)子宮內(nèi)膜快速生長?？赏ㄟ^提高子宮血流灌注與促進(jìn)排卵等方式，提高妊娠率，且亦是目前臨床治療OFI的研究方向[5-6]。

近年來，隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療方案逐漸得到臨床學(xué)者的認(rèn)可，于艷等[7]研究報(bào)道稱，來曲唑聯(lián)合坤泰膠囊治療OFI，對(duì)調(diào)節(jié)患者性激素水平具有顯著療效。雷美竹等[8]臨床試驗(yàn)證實(shí)，坤泰膠囊與來曲唑聯(lián)合應(yīng)用OFI患者，可改善患者卵泡狀況，提高排卵率與妊娠率。但至今臨床上尚無關(guān)于坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療OFI對(duì)促排卵及子宮血流影響的研究報(bào)道。本研究對(duì)我院收治的OFI患者分別采取單純來曲唑（對(duì)照組）與來曲唑聯(lián)合坤泰膠囊（觀察組）治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后LH、T水平低于對(duì)照組，觀察組卵巢與子宮動(dòng)脈PSV、EVD均較對(duì)照組高，PI與RI均較對(duì)照組低，且排卵率、妊娠率較對(duì)照組高（P<0.05），提示在來曲唑基礎(chǔ)上，聯(lián)合坤泰膠囊治療OFI可調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善子宮與卵巢動(dòng)脈血流，增加卵泡數(shù)量，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，促進(jìn)排卵，提高妊娠率。

作為新一代芳香化酶抑制劑——來曲唑，起初用于治療絕經(jīng)后乳腺癌，隨后有關(guān)研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，來曲唑可抑制雄激素轉(zhuǎn)化過程，阻斷機(jī)體雄性激素轉(zhuǎn)化為雌激素，降低雌激素水平，解除下丘腦-垂體的負(fù)反饋抑制，從而增加LH與促卵泡刺激素（FSH），最終達(dá)到促卵泡發(fā)育、促排卵的作用，目前該藥物多用于不孕癥治療中，且安全性較高[9-10]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，OFI的病因與生殖軸（腎-天癸-沖任-子宮）協(xié)調(diào)失衡具有密切關(guān)系，其病機(jī)以腎虛為本，血瘀、痰濕、肝郁為標(biāo)，治療應(yīng)以疏肝、補(bǔ)腎、活血為根本原則[11-12]。坤泰膠囊由多種地道中藥材經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制取而成，方劑中含有熟地黃、阿膠、黃連、白芍、茯苓等藥材，其中阿膠、熟地黃具有滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)血益精之效;黃連具有清熱燥濕;黃芩具有清熱燥濕、涼血安胎、瀉火解毒的作用;茯苓具有滲濕利水的作用。諸藥合用可共奏安神除煩、滋陰補(bǔ)血的功效[13-14]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，坤泰膠囊具有類雌激素作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體雌激素分泌水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，改善卵巢功能，誘導(dǎo)排卵，提高胚胎著床成功率，在OFI聯(lián)合用藥治療中具有事倍功倍的作用[15]。將坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療OFI可達(dá)到協(xié)同作用，提高治療效果，促進(jìn)排卵，增加妊娠率。

綜上所述，OFI患者采取坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療，可調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善子宮、卵巢動(dòng)脈血流情況，促進(jìn)卵泡數(shù)量增加與子宮內(nèi)膜增厚，提高妊娠成功率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃富娟，韋文明，陳健.中西醫(yī)結(jié)合治療排卵障礙性不孕癥患者療效觀察及其安全性評(píng)價(jià)[J].世界中醫(yī)藥，2016， 11（10）：2036-2038.

[2]姜薇.排卵障礙性不孕的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2014，29（12）：2686-2688.

[3]梁云滔.來曲唑治療排卵障礙性不孕的效果及對(duì)血清激素的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（10）：1150-1152.

[4]羅世芳.排卵障礙性不孕癥診斷與治療[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：167-169.

[5]羅秋玲.來曲唑治療排卵障礙性不孕的效果及對(duì)血清激素的影響[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2017，22（1）：56-58.

[6]伍玉燕.坤泰膠囊對(duì)頑固性多囊卵巢綜合征患者來曲唑促排卵療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（15）：81-82.

[7]于艷，胡小燕，羅國芳.坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑片對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和排卵功能的影響分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（1）：89-91.

[8]雷梅竹，趙華，翟新茹.來曲唑聯(lián)合坤泰膠囊治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效及對(duì)激素水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（11）：61-62.

[9]康美杰，袁愛英.中醫(yī)藥治療排卵障礙性不孕癥研究近況[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（11）：145-146.

[10]楊章莉，周春慧.坤泰膠囊和來曲唑在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵中的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2016， 31（5）：1010-1012.

[11]崔娜，姜蕾，楊愛敏，等.坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者33例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2018，59（2）：132-136.

[12]王艷.兩種中西結(jié)合方案治療腎虛血瘀型排卵障礙性不孕癥的臨床療效與安全性對(duì)比[J].中國婦幼保健，2017， 32（15）：3594-3597.

[13]張小春.坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（29）：88-90.

[14]吳翠杰.坤泰膠囊對(duì)排卵障礙性不孕癥患者卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜及排卵的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（18）：10-12.

[15]符小春.來曲唑聯(lián)合坤泰膠囊對(duì)排卵障礙性不孕癥患者卵巢體積及預(yù)后妊娠率的影響[J].北方藥學(xué)，2018，15（8）：32-33.

（收稿日期：2019-04-24? 本文編輯：崔建中）