為什么腐生真菌具有極好的藥用特性?

（盧布爾雅那大學生物技術學院名譽教授，斯洛文尼亞）

真菌王國是一個令人難以置信的奇妙生物群。真菌種類多達10萬種以上，每年都有數(shù)以千計的新物種被描述。通過使用現(xiàn)代遺傳技術（PCR和RFLP），我們可以非常準確地對新物種進行鑒定或分類，因此它們的數(shù)量還會不斷增加，估計約有150萬種。

大型真菌一般由兩部分組成，其營養(yǎng)部分稱為菌絲體，是由菌絲交織成的網(wǎng)狀結構；其生殖（有性）部分稱為子實體，真菌主要通過子實體為大家所認知。

根據(jù)營養(yǎng)供應類型，真菌可分為3類：（1）寄生型——需要活細胞。它們是寄生在植物、動物（包括人類）以及真菌上的真菌病原體。（2）共生型——與植物的根有關。這一類型真菌被稱為菌根菌。（3）腐生型——從死亡的有機物質中獲取營養(yǎng)。

圖1 平菇菌絲體抑制細菌生長

腐生菌（木腐菌）具有最有效的藥用特性。原因在于它們獨特的消化方式——溶養(yǎng)（Lysotrophy）。它們生活在各種死去的有機物質上，分泌消化酶——胞外酶（溶酶）到這些物質中，消化過程發(fā)生在細胞外（體外）。胞外酶的連續(xù)活動將有機物分解成簡單物質。細胞外腐化過程的最終產(chǎn)物是葡萄糖，然后葡萄糖被吸收到菌絲細胞中進行自身的新陳代謝，合成菌絲體和子實體生長所需的特定物質。然而，基質中的葡萄糖也可以被大量的其他微生物利用，這些微生物是真菌獲取“溶養(yǎng)型”葡萄糖的競爭者。

為了保護葡萄糖不被競爭對手侵占，腐生真菌將次生代謝產(chǎn)物作為防御化合物釋放到基質中以控制競爭對手（圖1）?；|中競爭微生物種類的繁多反映在真菌次生代謝產(chǎn)物的多樣性上。因此，真菌代謝產(chǎn)物復雜而高度多樣化，包括多糖、蛋白質、萜類化合物、皂苷、甾醇類、聚酮類化合物（黃曲霉毒素B1）、酚類、凝集素、他汀類藥物、生物堿類等。藥用菌的次生代謝物具有廣泛的生物活性，攝入后對人體微生物有類似的作用。因此，藥用菌的治療作用很廣泛，其次生代謝產(chǎn)物有助于緩解多種疾病。

然而，當前對腐生菌的研究還不夠深入，特別是菌絲體及其生理機制。了解菌絲生長的生理機制對于真菌的培養(yǎng)和具有藥用價值的化合物的生產(chǎn)至關重要。為此，我們在實驗室條件下研究了一些最常見的白腐真菌菌絲間的相互作用。通過對“離體”木腐菌的研究發(fā)現(xiàn)，不同木材腐殖菌之間的關系可以表現(xiàn)為協(xié)同、中立、占領或拮抗的作用（圖2）。

2.4 實施改進措施后患者滿意度變化 患者對護理工作的滿意度由干預前的86.82%提高到干預后的93.55%。干預后患者對護理工作的滿意度得分均高于干預前(P<0.05或P<0.001)，差異有統(tǒng)計學意義。結果見表1。

我們發(fā)現(xiàn)，兩種真菌在固體培養(yǎng)基上組合培養(yǎng)會形成抑菌圈，并能對著生的木材樣品進行染色，尤以裂褶菌（Schizophyllum commune）/紫韌革菌（Chondrostereum purpureum）組合的基質著色力最強。這表明拮抗真菌產(chǎn)生抗真菌次生代謝產(chǎn)物，并通過培養(yǎng)基向木材基質擴散。我們在不同的對真菌的浸沒培養(yǎng)物中觀察到相同的現(xiàn)象：其液體培養(yǎng)基均被染色，有藍色、黃色、棕色等。表明真菌通過相互作用，將次生代謝產(chǎn)物釋放到固體、液體生長培養(yǎng)基以及作為雙菌絲培養(yǎng)物的木材樣品上。

以參考文獻[3]中的數(shù)據(jù)為例，輸入里程ZY、里程QZ、里程YZ、樁間距C、線路半徑R參數(shù)，點擊計算參數(shù)即可得到如圖2的計算結果。

圖2 不同種類木材腐朽真菌相互作用

圖3 “區(qū)域線”

木材上的假菌核（“區(qū)域線”）就是不同種類木腐菌之間拮抗作用結果的典型例子（圖3）?！皡^(qū)域線”是一種特殊的白腐病，發(fā)生在木材同時感染幾種真菌的部位它是由基材的分解不均勻造成，反映為受感染木材的典型的彩色外觀。分解區(qū)域因排出的次級代謝產(chǎn)物影響而產(chǎn)生的黑色區(qū)域線。不同菌種的拮抗組合，形成了基材的顏色。

從兩種菌絲培養(yǎng)物的抑菌圈和純菌絲培養(yǎng)物中，我們提取代謝物并采用高效液相色譜法（HPLC）進行分析，結果峰值只出現(xiàn)在雙菌絲培養(yǎng)的抑菌圈區(qū)域。無論由哪兩種真菌種類進行組合，在相同的保留時間，其抑菌圈均出現(xiàn)相同的峰值。這意味著不同的真菌物種“說”同一種語言。

2.加強和規(guī)范職業(yè)生涯管理，搭建畢業(yè)生快速成長的平臺。畢業(yè)生進入企業(yè)，從職業(yè)發(fā)展周期來看，要經(jīng)歷考察期、迷茫期、成長期、成熟期四個職業(yè)發(fā)展階段及心理變化過程，用人單位要把握這四個周期的特點，進行針對性培養(yǎng)。

圖4 提取的真菌代謝產(chǎn)物能抑制其他真菌的菌絲生長

同時，我們還證明了從裂褶菌/云芝[Trametes（Coriolus）]雙菌絲培養(yǎng)的抑菌圈上提取的代謝物可以抑制平菇（Pleurotus ostreatus）菌絲的生長（圖4）。并從硫黃菌（Laetiporus sulphureus）子實體中提取出可抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）酶活性的化合物。

此外，真菌次生代謝產(chǎn)物還具有多種其他生物作用，例如它們可以參與細胞信號傳導、黏附和真菌發(fā)育等過程。次生代謝產(chǎn)物平菇素，是一種來自平菇的蛋白質。在生長過快的平菇菌絲表面施用平菇素，對菌絲生長僅有輕微的抑制作用，但能較強地誘導原基的形成，促進原基向子實體發(fā)育。

在互聯(lián)網(wǎng)社會，其最突出的特點就是整合了產(chǎn)業(yè)鏈的各種特色。以運營商為中心，產(chǎn)業(yè)鏈中的每一個廠商都有屬于自己的業(yè)務，同時也在向上游、下游延伸和滲透，每個廠商的定位越來越模糊。而諾基亞卻沒能夠抓住這一點，其沒有主動與產(chǎn)業(yè)鏈中的各個環(huán)節(jié)主動合作，也就沒能形成自己的影響力。

由于真菌競爭能誘導（刺激）次生代謝產(chǎn)物的合成，因此我們建議醫(yī)學上對藥用真菌采用混合培養(yǎng)方式，以獲得具有更高治療價值的化合物。