眩暈患者同型半胱氨酸及葉酸變化及其與疾病嚴(yán)重程度關(guān)系研究

石艷艷，李 寧，朱巧英，雷 萍，陳新敏，成春嵐，梁開茹，羅紅權(quán)

(四川省婦幼保健院/成都醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院檢驗科,四川成都 610041)

眩暈指因機(jī)體在非運動狀態(tài)下對空間定位障礙而產(chǎn)生的一種動性或位置性錯覺，是臨床神經(jīng)內(nèi)科門診就診患者最常見的主訴之一，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，常涉及神經(jīng)科、耳鼻喉科及眼科等多個學(xué)科，診斷難度相對較大，臨床漏診和誤診率均較高。眩暈的產(chǎn)生通常與維持身體平衡的相關(guān)神經(jīng)沖動整合失調(diào)和前庭系統(tǒng)病變等密切相關(guān)，前庭系統(tǒng)作為維持人體平衡最重要的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，以前庭神經(jīng)核為界，前庭神經(jīng)核及其以上部分屬于前庭中樞系統(tǒng)，該部分出現(xiàn)病變可發(fā)生前庭中樞性眩暈，而前庭神經(jīng)核以下的部分則屬于前庭周圍系統(tǒng)，該部分出現(xiàn)病變可發(fā)生前庭周圍性眩暈[1-2]。前庭周圍性眩暈患者的特點主要包括主題感覺天旋地轉(zhuǎn)、無法站立，靜臥是亦有翻覆感，惡心、嘔吐和出汗等癥狀明顯，也可出現(xiàn)眼球震顫、耳鳴、耳聾等癥狀，上述癥狀發(fā)生程度與患者眩暈程度密切相關(guān)，前庭神經(jīng)元炎、迷路炎及梅尼埃病屬于此類型[3]；前庭中樞性眩暈患者通常臨床癥狀和眩暈程度較輕，但持續(xù)時間相對較長，無耳鳴、耳聾等癥狀，且自主神經(jīng)癥狀出現(xiàn)較少，腦干梗死和椎-基底動脈供血不足等屬于此類型[4]。有研究曾指出，葉酸水平的缺乏與眩暈的發(fā)生具有一定聯(lián)系，此外動脈病變作為眩暈發(fā)生不可忽視的因素之一，同型半胱氨酸水平對動脈粥樣硬化的出現(xiàn)和加重均起到關(guān)鍵影響，且血清同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化的程度具有正相關(guān)性，因此有學(xué)者推測同型半胱氨酸水平與眩暈的發(fā)生也具有一定聯(lián)系[5-6]。本研究通過對入組眩暈患者同型半胱氨酸及葉酸表達(dá)水平的測定以觀察上述兩指標(biāo)與眩暈發(fā)生間的關(guān)系，并分析上述兩指標(biāo)表達(dá)水平變化與疾病嚴(yán)重程度關(guān)系，以期為后期臨床相關(guān)研究提供一定參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2018年9月本院收治的主訴眩暈患者238例作為研究對象，并選擇同期在本院體檢的129例體檢健康者作為對照組?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組患者均進(jìn)行詳細(xì)體格檢查、完善的輔助檢查及病歷記錄，輔助檢查包括搖頭試驗、甩頭試驗等；(2)患者對研究內(nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并存在頭部外傷等外力因素導(dǎo)致的眩暈；(2)合并存在血液疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及嚴(yán)重的肝腎功能不全者；(3)合并存在感染、嚴(yán)重營養(yǎng)不良或意識障礙者；(4)患者入組前已接受相關(guān)治療。入組受試者均對本研究內(nèi)容知情且同意，研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2方法

1.2.1眩暈程度評估 采用眩暈殘障程度評定量表(DHI)中文版對眩暈組患者眩暈程度進(jìn)行評價，DHI量表包括軀體(DHI-P)、情緒(DHI-E)、功能(DHI-F)三個指數(shù)，所占分?jǐn)?shù)分別為28分、36分、36分，滿分100分。指導(dǎo)患者根據(jù)自己在眩暈或平衡障礙發(fā)生時的主觀感受進(jìn)行回答，患者得分越高表示其眩暈程度越嚴(yán)重，對患者正常生活的影響也越大。眩暈程度分級標(biāo)準(zhǔn)：0～30分表示輕度障礙；31～60分表示中度障礙；61～100分表示重度障礙。

1.2.2同型半胱氨酸和葉酸的檢測 同型半胱氨酸表達(dá)水平的檢測：抽取入組患者清晨時空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管內(nèi)，離心機(jī)轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理5 min后置于-20 ℃環(huán)境中保存，使用貝克曼全自動生化分析儀(生產(chǎn)廠家：美國貝克曼公司；產(chǎn)品型號：AU2700型)對標(biāo)本進(jìn)行檢測，檢測方法為循環(huán)酶法，檢測試劑盒購于北京世紀(jì)沃德公司；葉酸表達(dá)水平的檢測：標(biāo)本采集和處理同上，使用全自動免疫分析儀(生產(chǎn)廠家：羅氏公司；產(chǎn)品型號：411型)對標(biāo)本進(jìn)行檢測，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法，檢測試劑盒均購自羅氏公司。上述所有操作均由指定的同一檢測人員進(jìn)行，且操作步驟嚴(yán)格按照檢測試劑盒要求進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1統(tǒng)計眩暈組患者疾病類型 依據(jù)本研究納入標(biāo)準(zhǔn)，并參照國際通用指南或標(biāo)準(zhǔn)對患者眩暈癥狀進(jìn)行診斷，共納入前庭性偏頭痛患者69例(28.99%)、持續(xù)性姿勢-知覺性眩暈患者54例(22.69%)、 良性陣發(fā)性位置性眩暈患者58例(24.37%)、 后循環(huán)缺血患者57例(23.95%)。

2.2比較兩組受試者一般臨床資料 統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，兩組受試者在性別、年齡，糖尿病、高血壓、冠心病、高血脂及腦卒中病史等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05),見表1。

2.3比較兩組受試者血清同型半胱氨酸和葉酸表達(dá)水平的差異 血清同型半胱氨酸正常閾值為5.0～15.0 μmol/L，血清葉酸正常閾值為4.5～34.0 nmol/L。比較可知，眩暈組患者血清同型半胱氨酸表達(dá)水平顯著高于對照組，且平均值高于正常閾值，而血清葉酸表達(dá)水平則顯著低于對照組，且平均值低于正常閾值，兩組受試者上述兩項指標(biāo)比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

表1 兩組受試者一般臨床資料的比較

2.4比較不同嚴(yán)重程度眩暈患者血清同型半胱氨酸和葉酸表達(dá)水平的差異 依據(jù)DHI量表評分將眩暈組患者眩暈癥狀嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度三級，分別為106例、85例、47例，不同嚴(yán)重程度眩暈患者血清同型半胱氨酸和葉酸表達(dá)水平均具有較大差異，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；Pearson分析顯示，血清同型半胱氨酸表達(dá)水平(r=0.57，P<0.05)與眩暈嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)性，而血清葉酸表達(dá)水平(r=-0.66，P<0.05)與眩暈嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)性，詳見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度眩暈患者血清同型半胱氨酸和葉酸表達(dá)水平差異的比較

3 討 論

同型半胱氨酸是在半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含含硫基的氨基酸，作為中間代謝產(chǎn)物并不參與蛋白質(zhì)的合成。而血清葉酸則屬于同型半胱氨酸合成蛋氨酸的代謝過程中所需的一種輔酶，是機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種甲基化反應(yīng)中可以提供甲基的物質(zhì)，因此葉酸和同型半胱氨酸的表達(dá)水平關(guān)系密切[7-8]。當(dāng)機(jī)體葉酸水平缺乏或催化葉酸代謝的亞甲基四氫葉酸還原酶活性水平降低時，將導(dǎo)致機(jī)體5-甲基四氫葉酸的生成水平顯著降低，血漿同型半胱氨轉(zhuǎn)化率也隨之下降，導(dǎo)致同型半胱氨酸在體內(nèi)堆積，出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥。過去一段時間，高同型半胱氨酸血癥抑制被認(rèn)為心血管事件和中風(fēng)發(fā)生的獨立危險因素，與阿爾茨海默病、某些癌癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生均密切相關(guān)[9-11]。但關(guān)于高同型半胱氨酸血癥和葉酸與眩暈關(guān)系的報道研究尚且少見。隨著近年來醫(yī)院門診主訴眩暈就診患者逐漸增加，且以心血管事件、精神性和功能性等因素導(dǎo)致的眩暈比例明顯升高，有學(xué)者提出高同型半胱氨酸血癥和葉酸表達(dá)水平與眩暈的發(fā)生具有一定關(guān)系[12-13]。

研究發(fā)現(xiàn)，給予受試者注射高劑量蛋氨酸后檢測其血管內(nèi)皮細(xì)胞含量，發(fā)現(xiàn)在閾值內(nèi)的同型半胱氨酸能夠誘發(fā)機(jī)體循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，其中的內(nèi)皮細(xì)胞屬于機(jī)內(nèi)內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血管平滑肌和血液間的半透性屏障，同時也具有釋放促進(jìn)有絲分裂的縮血管物質(zhì)和抗增生效果的擴(kuò)血管物質(zhì)的作用，從而在一定程度上對機(jī)體血管進(jìn)行局部調(diào)節(jié)。機(jī)體內(nèi)皮功能損傷后，將誘發(fā)縮血管物質(zhì)明顯增加，血管張力加大，而血管順應(yīng)性降低，誘發(fā)血管管壁增厚和管腔的擴(kuò)張，導(dǎo)致動脈僵硬度提高和彈性降低[14-15]。

研究表明，高同型半胱氨酸血癥主要通過以下機(jī)制促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成：(1)高濃度的同型半胱氨酸將提高機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，降低血管內(nèi)皮保護(hù)因子NO的生物利用度和氧磷酶1的表達(dá)水平，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖并與載脂蛋白B結(jié)合形成復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體異常血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞骨架發(fā)生改變，經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬后將形成泡沫細(xì)胞，血管壁顯著增厚甚至發(fā)生堵塞，并引發(fā)動脈粥樣硬化的產(chǎn)生；(2)同型半胱氨酸對機(jī)體的凝血機(jī)制也有一定影響，病理狀態(tài)下高水平表達(dá)可以激活凝血因子Ⅴ的活性，血小板和凝血因子聚攏，促進(jìn)血管內(nèi)斑塊和血栓的形成，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的產(chǎn)生[15-16]；(3)同時同型半胱氨酸也是一種炎癥因子，對急性心梗患者血管壁粥樣斑塊穩(wěn)定性的評估具有重要意義，高同型半胱氨酸血癥患者血管壁粥樣斑塊穩(wěn)定性更差；(4)此外，高同型半胱氨酸血癥也將對血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)產(chǎn)生抑制作用，血管壁粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性升高，也不利于側(cè)支循環(huán)的建立，影響患者血流灌注水平。動脈粥樣硬化的出現(xiàn)導(dǎo)致機(jī)體腦組織血管灌注減少，尤其是前庭系統(tǒng)出現(xiàn)供血不足，從而產(chǎn)生包括眩暈在內(nèi)的多種前庭神經(jīng)障礙癥狀[17-18]。

此外，同型半胱氨酸表達(dá)水平也與持續(xù)性姿勢-知覺性眩暈等精神性和功能性眩暈疾病的發(fā)生具有很大關(guān)系，通常此類患者易出現(xiàn)抑郁、焦慮等癥狀，有學(xué)者指出，半數(shù)左右的抑郁患者同型半胱氨酸表達(dá)水平明顯升高，同時同型半胱氨酸表達(dá)水平的升高也將導(dǎo)致發(fā)生抑郁的風(fēng)險顯著增加[19]。關(guān)于同型半胱氨酸誘發(fā)抑郁的機(jī)制主要為：(1)血清同型半胱氨酸表達(dá)水平升高的同時常并存葉酸和維生素B6、B12水平的降低，B族維生素作為合成5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的輔酶，其水平的降低將導(dǎo)致上述兩種物質(zhì)缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥狀的發(fā)生；(2)同型半胱氨酸可影響機(jī)體磷酸肌酸和肌酸水平，缺乏上述兩種物質(zhì)將導(dǎo)致機(jī)體能量的存儲和利用出現(xiàn)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致腦功能能量代謝紊亂，誘發(fā)抑郁的產(chǎn)生[20-21]。

本研究統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，眩暈組患者同行半胱氨酸水平顯著高于對照組，且平均值高于正常閾值，而血清葉酸表達(dá)水平則顯著低于對照組，且平均值低于正常閾值，表明血清同型半胱氨酸表達(dá)水平的升高和葉酸表達(dá)水平的降低與眩暈的發(fā)生具有一定關(guān)系，此外本研究中對照組同型半胱氨酸表達(dá)水平平均值略高于正常閾值，考慮與對照組中部分受試者合并糖尿病、高血壓、冠心病、高血脂及腦卒中史等有關(guān)。Pearson相關(guān)性分析則顯示，血清同型半胱氨酸表達(dá)水平與眩暈嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，而血清葉酸表達(dá)水平與眩暈嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性，進(jìn)一步證實了血清同型半胱氨酸和葉酸表達(dá)水平與眩暈嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為今后臨床工作中診斷眩暈及其嚴(yán)重程度等提供了一定參考。

4 結(jié) 論

眩暈患者同型半胱氨酸水平將顯著升高，而葉酸水平將明顯降低，且同型半胱氨酸水平與眩暈嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而葉酸水平與眩暈嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。