α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果觀察

李添翼

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。 方法 選擇2017年3月～2019年2月本院收治的82例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。兩組均給予控制血糖和控制血脂的常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上服用甲鈷胺，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸，對(duì)比兩組療效、氧化應(yīng)激指標(biāo)和脛前及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)功能。 結(jié)果 治療后，觀察組治療總有效率為95.13%，高于對(duì)照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組SOD水平[（32.24±4.14）nmol/mL]高于對(duì)照組[（30.21±4.29）nmol/mL]，MDA水平[（3.56±0.67）U/mL]低于對(duì)照組[（4.82±0.85）U/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組脛前神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，有利于改善患者病情，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)神經(jīng)的損害，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且療效高于甲鈷胺單一用藥。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變;α-硫辛酸;甲鈷胺;氧化應(yīng)激指標(biāo);神經(jīng)傳導(dǎo)功能

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）27-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of α-lipoic acid combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A total of 82 patients with diabetic peripheral neuropathy who were admitted to our hospital from March 2017 to February 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 41 cases in each group. Both groups were given conventional treatment for controlling blood sugar and controlling blood lipids. The control group was given mecobalamin on this basis. The observation group was further given α-lipoic acid on the above basis. The efficacy， oxidative stress indices， and the conduction function of anterior tibial nerve and common peroneal nerve were compared between two groups. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 95.13%， which was higher than that of 78.05% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the SOD level was （32.24±4.14） nmol/mL in the observation group， which was higher than that of （30.21±4.29） nmol/mL in the control group. The MDA level was （3.56±0.67） U/mL， which was lower than that of （4.82±0.85） U/mL in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MCV and SCV of the anterior tibial nerve and the common peroneal nerve in the observation group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with diabetic peripheral neuropathy treated with α-lipoic acid combined with mecobalamin are beneficial to improving the patients' condition， inhibiting the damage of nerves caused by oxidative stress response， and increasing the nerve conduction velocity， and the curative effect is higher than that of mecobalamin alone.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy; α-lipoic acid; Mecobalamin; Oxidative stress indices; Nerve conduction function

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床常見的糖尿病并發(fā)癥，目前研究尚無法完全明確其發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為其與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、微血管病變及免疫功能受損等因素有關(guān)[1]。隨著人口老齡化程度的加深，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率居高不下，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的數(shù)量逐年增多。因經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的飲食更加豐富，導(dǎo)致糖尿病患者對(duì)血糖控制的難度增加，使得糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生率越來越高，引發(fā)足部畸形、肌肉萎縮等嚴(yán)重癥狀，大大降低糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的生活質(zhì)量[2]。目前臨床醫(yī)學(xué)無法根治糖尿病周圍神經(jīng)病病變，只能采用藥物療法緩解癥狀，減輕患者痛苦。本研究旨在探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病應(yīng)變的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意后，選擇2017年3月～2019年2月本院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者82例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，均簽署知情同意書，每組41例。觀察組男24例，女17例;年齡42～73歲，平均（54.17±2.49）歲，糖尿病周圍神經(jīng)病變病程4～10年，平均（6.97±1.38）年。對(duì)照組男22例，女19例;年齡44～76歲，平均（55.23±2.68）歲，糖尿病周圍神經(jīng)病變病程4～12年，平均（6.34±1.57）年。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②1周內(nèi)未服用其他藥物。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等器官衰竭者;②對(duì)本研究藥物過敏者;③精神障礙者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療：①控制血糖：對(duì)高血糖患者注射胰島素（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021795）0.2 u/kg;②血脂控制：給予高血脂患者辛伐他汀（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123103）10 mg/次，1次/d。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予靜脈滴注甲鈷胺（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063086）500 μg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用α-硫辛酸（江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059737）靜脈滴注，600 mg/次，1次/d。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效[4]：①顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥5 m/s;②有效：患者臨床癥狀有所減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所提高，但<5 m/s;③無效：患者臨床癥狀無變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前、治療1個(gè)月后采集患者空腹時(shí)血液樣本，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。

（3）神經(jīng)傳導(dǎo)功能：使用肌電圖儀分別在治療前、治療1個(gè)月后測(cè)定腓總神經(jīng)和脛前神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為95.13%，明顯高于對(duì)照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較

治療前，兩組脛前神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組脛前神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變因其可引發(fā)全身神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至截肢，對(duì)患者日常生活帶來巨大影響，近年來備受關(guān)注，成為臨床研究的最為重要的糖尿病并發(fā)癥。

研究表明，發(fā)生糖尿病時(shí)，高血糖會(huì)激活葡萄糖旁路代謝，導(dǎo)致血管中血流量下降，造成組織缺氧，血液中產(chǎn)生大量的活性氮和活性氧，大量消耗SOD，引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，阻礙神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)[5-6]。另外，氧化應(yīng)激反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少，使受損神經(jīng)纖維無法自我修復(fù)，加深神經(jīng)損傷，降低神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7]。MDA是發(fā)生氧化反應(yīng)時(shí)氧自由基和細(xì)胞脂質(zhì)成分結(jié)合的產(chǎn)物，其含量可以顯示氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度和發(fā)生的速度;SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，當(dāng)機(jī)體發(fā)生氧化反應(yīng)時(shí)，SOD含量會(huì)因消耗而降低[8-9]。糖尿病周圍神經(jīng)病變還會(huì)引發(fā)神經(jīng)阻滯內(nèi)蛋白質(zhì)糖基化，干擾神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，使軸突變性、萎縮，最終改變神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，致使神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，降低神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使MCV和SCV速度均下降[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率、SOD水平、脛前神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV水平均高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，表明α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺可以改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

α-硫辛酸是一種強(qiáng)力的抗氧化劑，其電子密度很高，親電子性顯著，對(duì)氧自由基有高度選擇性，因此具有很強(qiáng)的抗氧化性，降低機(jī)體內(nèi)SOD消耗。本研究結(jié)果顯示，觀察組的SOD為（32.24±4.14）nmol/mL，MDA的水平為（3.56±0.67）U/mL，而未服用α-硫辛酸的對(duì)照組SOD水平為（30.21±4.29）nmol/mL，MDA水平為（4.82±0.85）U/mL，提示α-硫辛酸司可降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而降低機(jī)體MDA的分泌[12]。α-硫辛酸可以增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽及輔酶Q10的水平，抑制蛋白質(zhì)糖基化，從而減少神經(jīng)細(xì)胞死亡[13]。此外，α-硫辛酸可降低高血糖造成的一氧化氮異常，從而抑制心臟一氧化氮合酶的活性，改善血管舒張，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量。糖尿病患者的血液中葡萄糖含量較高，可激活多元醇通路，導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)化成山梨醇大量堆積，使神經(jīng)細(xì)胞受損，而α-硫辛酸可抑制醛糖還原酶，阻止葡萄糖的轉(zhuǎn)化，所以觀察組的脛前和腓總神經(jīng)的MCV和SCV均高于對(duì)照組。甲鈷胺是一類B族維生素，可以參與體內(nèi)的甲基轉(zhuǎn)換，由于在外周神經(jīng)中，甲基12含量較高，所以可在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)直接轉(zhuǎn)運(yùn)，見效快。甲鈷胺作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，可與高半胱氨酸反應(yīng)生成甲硫氨酸，從而促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的代謝，提高葉酸的利用度，改善軸突運(yùn)輸功能。另外，甲鈷胺進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后，可促進(jìn)軸漿蛋白質(zhì)合成，從而刺激軸突再生，加速神經(jīng)元髓鞘形成，進(jìn)而修復(fù)受損的神經(jīng)，因此兩組患者的脛前和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均得到提升[14-15]。因此，α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺，可以抑制機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，有利于改善患者病癥，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)神經(jīng)的損害，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且療效高于甲鈷胺單一用藥。

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（收稿日期：2019-04-30）