2型糖尿病患者對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響及免疫對(duì)策分析

牟鳳英

[摘要] 目的 研究分析2型糖尿病患者對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響，并探討相應(yīng)的免疫對(duì)策。方法 選擇2017年1月—2018年7月免疫預(yù)防接種中心進(jìn)行乙肝疫苗接種的200例2型糖尿病患者與200名同期預(yù)防接種的健康志愿者，設(shè)置為觀察組、對(duì)照組，兩組均按照標(biāo)準(zhǔn)乙肝疫苗免疫接種程序完成乙肝疫苗接種，比較兩組乙肝疫苗接種前后的血糖指標(biāo)，并比較兩組的血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率、抗HBs幾何平均滴度、無應(yīng)答率、血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平。結(jié)果 兩組乙肝疫苗接種前、接種后的空腹血糖、餐后2 h血糖均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。接種后，觀察組的血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率、抗HBs幾何平均滴度、IFN-γ、IL-2、IL-4均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其無應(yīng)答率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后的免疫應(yīng)答狀況不容樂觀，2型糖尿病是影響成年人乙肝疫苗接種后免疫效果的主要因素之一，臨床上應(yīng)針對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行乙肝疫苗加強(qiáng)免疫接種。

[關(guān)鍵詞] 乙型病毒性肝炎;乙肝疫苗;免疫接種;2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）10（a）-0195-02

乙肝疫苗接種是乙型病毒性肝炎的主要預(yù)防方法，但在接種乙肝疫苗后，部分接種者機(jī)體內(nèi)未能生成抗HBs保護(hù)性抗體，其免疫效果差。有研究報(bào)道指出，2型糖尿病患者接種乙肝疫苗的免疫效果不及健康人群，推測2型糖尿病是影響乙肝疫苗接種免疫效果的主要因素之一[1]，該研究2017年1月—2018年7月針對(duì)接受乙肝疫苗接種的200例2型糖尿病與200名健康志愿者進(jìn)行研究，分析2型糖尿病患者對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響，并探討相應(yīng)的免疫對(duì)策，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇免疫預(yù)防接種中心進(jìn)行乙肝疫苗接種的200例2型糖尿病患者與200名同期預(yù)防接種的健康志愿者作為研究對(duì)象，分別設(shè)置為觀察組、對(duì)照組。觀察組的年齡為49～63歲，平均（56.03±5.14）歲;男女各有106例、94例;對(duì)照組的年齡為47～62歲，平均（55.87±5.31）歲，男女各有109例、91例。一般資料在兩組間作比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)后開展，觀察組患者與對(duì)照組健康志愿者均對(duì)研究知情同意。

1.2? 方法

兩組均按照標(biāo)準(zhǔn)乙肝疫苗免疫接種程序完成乙肝疫苗接種，第1次接種后，間隔1個(gè)月進(jìn)行第2次接種，第2次接種后，間隔5個(gè)月進(jìn)行第3次接種，選擇重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母），接種于上皮三角肌肌肉區(qū)，單次接種劑量為10 μg。完成全套標(biāo)準(zhǔn)免疫接種程序后，對(duì)觀察組患者與對(duì)照組健康志愿者進(jìn)行為期1個(gè)月的隨訪。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組乙肝疫苗接種前、接種后的血糖指標(biāo)（包括空腹血糖、餐后2 h血糖）。

比較兩組接種后1個(gè)月的血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率（抗HBs滴度≥100 mU/mL即陽性）、抗HBs幾何平均滴度（采用化學(xué)發(fā)光化測定）、無應(yīng)答率（抗HBs檢測結(jié)果為陰性）、血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平（包括IFN-γ、IL-2、IL-4，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定）。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別描述為例（%）、（x±s），行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血糖指標(biāo)比較

兩組乙肝疫苗接種前、接種后的空腹血糖、餐后2 h血糖均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 免疫效果比較

接種后1個(gè)月，對(duì)照組中有196例患者血清抗HBs陽轉(zhuǎn)、4例無應(yīng)答，其血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率、無應(yīng)答率分別為98.00%、2.00%;觀察組中有183例患者血清抗HBs陽轉(zhuǎn)、17例無應(yīng)答，其血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率、無應(yīng)答率分別為91.50%、8.50%。觀察組的血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其無應(yīng)答率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3? 抗HBs幾何平均滴度、血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平比較

接種后1個(gè)月，觀察組的抗HBs幾何平均滴度較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其IFN-γ、IL-2、IL-4均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

乙肝疫苗接種主要是指將乙肝疫苗接種至人體內(nèi)，使乙肝抗體在人體內(nèi)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，增強(qiáng)人體對(duì)乙肝病毒的抵御能力[2]。我國作為乙肝高發(fā)國家，在全國范圍內(nèi)大力推廣乙肝疫苗接種，將乙肝疫苗接種列入至兒童計(jì)劃免疫項(xiàng)目中，與此同時(shí)，成年人接種乙肝疫苗也逐漸引起重視，但部分成年人在接種乙肝疫苗后存在無免疫應(yīng)答情況，其免疫效果差。

有研究報(bào)道指出，2型糖尿病可能是干擾成年人接種乙肝疫苗后免疫效果的主要因素，2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后出現(xiàn)無應(yīng)答情況的概率較正常人群更高，應(yīng)引起重視[3]。該研究針對(duì)這一觀點(diǎn)開展對(duì)比研究，將進(jìn)行乙肝疫苗接種的2型糖尿病患者與健康志愿者作為兩組進(jìn)行比較，研究發(fā)現(xiàn)，兩組乙肝疫苗接種前、接種后的空腹血糖、餐后2 h血糖均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明乙肝疫苗接種不會(huì)影響到糖尿病患者的血糖水平，同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)，接種后，觀察組的血清抗HBs陽轉(zhuǎn)率、抗HBs幾何平均滴度、IFN-γ、IL-2、IL-4均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其無應(yīng)答率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后其抗HBs抗體的生成率低于正常人群，其免疫效果不及正常人群，這主要是因?yàn)?型糖尿病是一種全球范圍內(nèi)高發(fā)的慢性代謝性疾病，其臨床特征為機(jī)體內(nèi)糖代謝紊亂，患者長期高血糖往往會(huì)影響到患者的免疫機(jī)制，導(dǎo)致其免疫力低下，在接種乙肝疫苗后未能形成抗HBs抗體，還可能是因?yàn)?型糖尿病患者的血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平低于正常人群，導(dǎo)致其接種乙肝疫苗后，其體液免疫無法對(duì)乙肝疫苗予以有效應(yīng)答，導(dǎo)致免疫應(yīng)答失敗[4-5]。

解決乙肝疫苗接種后無免疫應(yīng)答對(duì)預(yù)防乙型肝炎具有重要的意義，臨床上可針對(duì)低應(yīng)答或無應(yīng)答的2型糖尿病患者進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種，即給予患者20 μg重組酵母乙肝疫苗進(jìn)行再次接種。

綜上所述，2型糖尿病患者接種乙肝疫苗后的免疫應(yīng)答狀況不容樂觀，2型糖尿病是影響成年人乙肝疫苗接種后免疫效果的主要因素之一，臨床上應(yīng)針對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行乙肝疫苗加強(qiáng)免疫接種。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 李蓮萍.合并高血壓和糖尿病對(duì)肝炎患者乙肝疫苗免疫接種效果的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（4）：472-473.

[2]? 于艷麗，楊海東，余運(yùn)賢，等.北侖區(qū)乙肝患者家屬主動(dòng)接種乙肝疫苗現(xiàn)狀及其影響因素調(diào)查[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016， 28（5）：498-499，502.

[3]? 鄭丹，翁玲.2型糖尿病對(duì)乙肝疫苗接種免疫效果的影響及免疫對(duì)策分析[J].糖尿病新世界，2018，21（10）：35-36.

[4]? 李蓮萍.病毒性肝炎合并糖尿病對(duì)乙肝疫苗免疫接種效果的影響[J].河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（5）：371-372.

[5]? 閆宏，寧福軍，閆囡，等.合并糖尿病對(duì)肝炎患者乙肝疫苗接種效果的影響[J].糖尿病新世界，2016，19（14）：72-73.

（收稿日期：2019-07-01）