片仔癀對糖尿病并膿毒癥肝損傷的治療作用

楊釗斌 陳惠萍 賴嘉偉 邱陸陣

[摘要] 目的 探討片仔癀治療糖尿病并膿毒癥肝損傷的臨床療效及對炎癥指標、肝功能的影響。方法 選取2015年3月—2017年3月入住該院內(nèi)科ICU并確診的糖尿病并膿毒癥肝損傷患者46例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組23例，對照組給予降糖、抗炎、抗感染、吸氧、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)對癥支持治療，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合片仔癀治療，連續(xù)治療10 d后，比較兩組臨床療效，觀察兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖量（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，同時觀察兩組肝功能指標變化，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）。結(jié)果 觀察組治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血清ALT、AST、ALP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組有效緩解率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 片仔癀具有保肝功作用，能降低糖尿病并膿毒癥肝損傷患者炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病;膿毒癥;肝損傷;片仔癀;保肝

[中圖分類號] R969? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）10（a）-0018-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Pien Tze Huang in the treatment of diabetic and sepsis liver injury and its influence on inflammation index and liver function. Methods From March 2015 to March 2017， 46 patients with diabetes mellitus and sepsis with liver injury were enrolled in the ICU of our hospital. The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table. Each group had 23 cases. The control group was given conventional symptomatic supportive treatment such as hypoglycemic， anti-inflammatory， anti-infective， oxygen-absorbing， water-electrolyte and acid-base balance. The observation group was treated with Pien Tze Huang on the basis of the control group. After 10 d of continuous treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG） and glycosylated hemoglobin （HbAlc） levels were observed before and after treatment. The changes of liver function indexes， including alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST）， Alkaline phosphatase（ALP）. Results The levels of FPG， 2 hPG and HbAlc in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum ALT， AST and ALP in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The effective remission rate in the observation group was higher than that in the control group. There was a statistical difference between the groups and the groups （P<0.05）. Conclusion Pien Tze Huang has a liver-protecting effect， which can reduce the inflammatory response of patients with diabetes and sepsis liver injury and improve liver function.

[Key words] Diabetes; Sepsis; Liver injury; Pien Tze Huang; Liver protection

近年，隨著糖尿病、膿毒癥發(fā)病人數(shù)的增加，使得糖尿病并膿毒癥的發(fā)病率也明顯升高。有研究[1]表明，糖尿病感染膿毒癥的危險性是非糖尿病患者的2.6～5.8倍。而肝損傷是糖尿病并膿毒癥最為常見的并發(fā)癥，因此有效控制糖尿病病情進展，對防治肝損傷有重要意義。西醫(yī)治療糖尿病的方法較多，如胰島素、控制飲食、適當(dāng)運動等，但效果并不十分理想。中醫(yī)認為，糖尿病屬于“消渴病”范疇，多由臟腑氣血虧損、氣滯血瘀所致，治療該病的關(guān)鍵在于活血化瘀、益氣養(yǎng)陰生津。片仔癀是由牛黃、麝香、龍膽、蛇膽、梔子等藥材混合而成的中成藥制劑，可起到清熱解毒、益氣活血生津的作用[2]。目前，臨床提倡中西醫(yī)聯(lián)合治療糖尿病并膿毒癥肝損傷，其效果更為顯著。因此，該院對2015年3月—2017年3月確診的糖尿病并膿毒癥肝損傷患者23例給予常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)片仔癀治療，取得一定效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院內(nèi)科ICU確診的糖尿病并膿毒癥肝損傷患者46例，膿毒癥診斷標準[3]（膿毒癥有最新的診斷標準，請更換文獻）：有明顯感染病灶，合并器官功能障礙。納入標準：所選患者入院首次血糖>11.0 mmol/L，既往有糖尿病史;符合膿毒癥診斷標準;有肝區(qū)不適，隱隱作痛、惡心、食欲下降等癥狀，且伴有黃疸癥狀。排除標準：腎衰竭患者;合并肺功能疾病者;心功能不全者;惡性腫瘤者;資料不全者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組23例，對照組男13例，女10例，年齡20～65歲，平均（50.21±3.28）歲;平均體溫（39.2±0.4）℃。觀察組男12例，女11例，年齡18～62歲，平均（51.32±3.31）歲;平均體溫（39.7±0.5）℃。兩組性別、年齡、體溫比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

對照組給予降糖、抗炎、抗感染、吸氧、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)對癥支持治療，同時皮下注射利拉魯肽（國藥準字J20110026，規(guī)格3 mL*18 mg）治療，劑量0.6 mg/次，1次/d，共治療10 d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合片仔癀（國藥準字Z35020243，規(guī)格3.0 g/粒）治療，劑量3.0 g/次，1次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3? 觀察指標

分別于治療前、治療后，采用MQ-2000糖化血紅蛋白分析儀，并配套相應(yīng)試劑，采取離子交換液相色譜法測定兩組患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平，同時監(jiān)測兩組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖量（postprandial 2 h blood glucose，2 hPG）水平變化。分別治療前后空腹抽取患者靜脈血3～4 mL，以速度3 000 r/min離心處理10 min，取上清液待檢測。采用普朗SMT-10全自動生化分析儀，測定兩組患者肝功能指標變化，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）。

1.4? 療效判定標準

根據(jù)患者臨床癥狀及實驗室指標進行療效判定[4]，顯效：肝區(qū)不適，惡心、食欲下降、脘腹脹滿、黃疸癥狀消失，疼痛消失，血糖、肝功能指標趨于正常值;有效：上述癥狀有所好轉(zhuǎn)，血糖趨于正常，肝功能指標較治療前有所降低;無效：患者上述癥狀、血糖及肝功能指標無改變，有效緩解率=顯效率+有效率。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血糖及炎癥指標控制情況比較

與治療前比較，兩組治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平均降低，治療后觀察組上述水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組肝功能指標比較

與治療前比較，兩組治療后血清ALT、AST、ALP水平均降低，治療后觀察組上述水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組用藥療效比較

觀察組有效緩解率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

糖尿病是由胰島素抵抗所致，以高血糖為主要特征的糖代謝性疾病，患者長期處于高血糖狀態(tài)下，易導(dǎo)致各器官系統(tǒng)的慢性損害，免疫功能明顯下降，易引發(fā)感染，進而誘發(fā)尿毒癥的發(fā)生，病死率較高。肝臟是人體最大的解毒器官，可參與炎癥因子或炎癥產(chǎn)物的清除，對維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要作用。同時，肝臟是膿毒癥最常累及的器官之一，增加肝損傷發(fā)生的風(fēng)險。有研究表明[5]，膿毒癥肝損傷的發(fā)生機制主要與四氯化碳（CCl4）有關(guān)。CCl4是肝纖維化誘導(dǎo)劑，在肝內(nèi)細胞色素P450酶系統(tǒng)作用下，會分解三氯甲基等自由基，可誘導(dǎo)肝細胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，增加細胞膜通透性，進而導(dǎo)致肝細胞腫脹壞死。CCl4進入機體后，會使機體內(nèi)一系列炎癥介質(zhì)異常升高。因此，有效控制血糖水平，有效緩解膿毒癥肝損傷，對改善患者預(yù)后有重要意義。

中醫(yī)認為，糖尿病的主要發(fā)病機制多由飲食不節(jié)、外感侵襲、素體陰虛導(dǎo)致陰津不足，脾虛不運，濕熱，日久積氣導(dǎo)致氣滯血瘀，治療該病的關(guān)鍵在于清熱解毒、益氣生津、活血化瘀、止痛利膽。片仔癀是由傳統(tǒng)名貴中成藥，由牛黃、麝香、龍膽、蛇膽等中藥材制成，具有清熱解毒、益氣生津、活血化瘀的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，片仔癀可通過抑制糖苷酶來有效控制血糖水平;同時可抑制小鼠因二甲苯引起的耳腫脹，有明顯的消炎作用;通過抑制小鼠因冰醋酸引起的扭體反應(yīng)，能延長疼痛反應(yīng)潛伏期，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用[6-7]。FPG、2 hPG、HbAlc是臨床用于評價糖尿病的指標，可反映血糖控制情況。該研究顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平低于對照組，且有效緩解率高于對照組。可見采取西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)片仔癀治療方案，能有效緩解患者的血糖水平及炎癥反應(yīng)，從而緩解患者癥狀。血清ALT、AST、ALP是臨床常用于判斷肝細胞受損程度的敏感指標。該研究顯示，觀察組治療后血清ALT、AST、ALP水平均低于對照組?？梢姴扇∥麽t(yī)聯(lián)合中醫(yī)片仔癀治療方案，能改善患者肝功能。原因可能是片仔癀通過調(diào)整肝細胞的重要信號傳導(dǎo)通道的活動能力，降低NFkB因子的表達，從而發(fā)揮保肝作用[8]。

綜上所述，糖尿病并膿毒癥肝損傷的發(fā)病率、病死率均較高，采取合適的治療方案，有效控制血糖水平，從而緩解肝損傷受傷程度。而片仔癀是傳統(tǒng)名貴中成藥，因此在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合片仔癀治療，有效調(diào)節(jié)患者血糖水平并改善患者肝功能，對緩解患者癥狀及病情有重要幫助。

[參考文獻]

[1]? 翟文亮，王長遠，王晶，等.重癥病房老年糖尿病患者膿毒癥相關(guān)急性腎損傷的發(fā)生及預(yù)后[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（19）：3938-3941.

[2]? 魏麗慧，齊飛，彭軍，等.片仔癀對肝癌干細胞增殖及凋亡的影響[J].福建中醫(yī)藥，2017，8（2）：27-30.

[3]? 任新生， 曹書華， 姚詠明，等. 膿毒癥的診斷標準及中醫(yī)辨證分型草案[C]// 全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議，?？冢褐袊形麽t(yī)結(jié)合學(xué)會，2006.

[4]? 蘇杭，柴艷芬.糖尿病對膿毒癥患者病原菌分布及預(yù)后的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016，10（9）：79-82.

[5]? 丁麗麗，姚華，張平，等.中老年糖尿病膿毒癥患者臨床特征及影響預(yù)后的危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017， 27（18）：4147-4150.

[6]? 陳達鑫，林珊，趙錦燕，等.復(fù)方片仔癀肝寶對酒精誘導(dǎo)的慢性肝損傷氧化應(yīng)激的保護作用研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2016， 16（7）：4-6.

[7]? 張立海，慈慧，管濤.片仔癀的合理應(yīng)用研究[J].首都食品與醫(yī)藥，2016，23（18）：84-85.

[8]? 周步高，喻松仁，艾志福，等.片仔癀方論辨析和抗肝損傷研究概況[J].江西中醫(yī)藥，2017，48（1）：65-67.

（收稿日期：2019-07-07）